Open-label fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IdeS ved anti-GBM-sykdom (GOOD-IDES-01)
7. februar 2022 oppdatert av: Mårten Segelmark
Åpen fase II-studie i anti-GBM-sykdom (Goodpasture's Disease) med ugunstig nyreprognose for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IdeS - GODE-IDES
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til IdeS hos pasienter med alvorlig anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) sykdom som mottar standardbehandling bestående av puls-metylprednisolon, oral prednisolon og intravenøs cyklofosfamid kombinert med plasmautveksling (PLEX).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IdeS ved anti-GBM-sykdom (Goodpastures sykdom, dvs.
fastlege) med uønsket nyreprognose.
Det primære effektivitetsmålet er å evaluere effekten av et IdeS-basert regime for å redde uavhengig nyrefunksjon målt som ikke behov for dialyse 6 måneder etter IdeS-behandling.
Det primære sikkerhetsmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til IdeS hos pasienter med alvorlig anti-GBM-sykdom på bakgrunn av standardbehandling bestående av puls-metylprednisolon, oral prednisolon og intravenøs cyklofosfamid (CYC) kombinert med plasmautveksling (PLEX) .
Pasientene vil bli fulgt i 6 måneder i henhold til studiebesøksplanen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrike
- Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
-
Paris, Frankrike, 75018
- Nephrology Service CHU Bichat
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
-
-
Paris Cedex 20
-
Paris, Paris Cedex 20, Frankrike, 75020
- PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 121 08
- Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anti-GBM-antistoffer oppdaget ved ELISA over et nivå som anses som toksisk av etterforskeren ved bruk av lokalt laboratorium. Pasienter som er dobbeltpositive for anti-GBM og anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) kan tas med i forsøket, men bare hvis nivået av anti-GBM antistoffer oppfyller kriteriene som er oppført ovenfor.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 etter behandlingsstart
- Hematuri på peilepinne og/eller urinsediment
- mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen minst 18 år; Kvinnelige pasienter i fertil alder kan delta dersom svært effektiv prevensjon brukes under studien, i henhold til veiledning for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) [18], se også pkt. 4.9 (graviditetstest bør utføres før inkludering).
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen; og
- Bedømt til å være ellers frisk av etterforskeren, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorievurderinger. Pasienter med kliniske laboratorieverdier som er utenfor normale grenser (andre enn de som er spesifisert i eksklusjonskriteriene) og/eller med andre unormale kliniske funn som etterforskeren vurderer ikke å være av klinisk betydning, kan inngå i studien.
Ekskluderingskriterier:
- anuri i mer enn 2 dager (mindre enn 200 ml siste 48 timer);
- Dialyseavhengighet i mer enn 5 dager (maksimalt 3 økter før informert samtykke signeres);
- Pågående moderat til alvorlig lungeblødning (eller har opphørt i løpet av de siste to ukene), definert som å kreve assistert ventilasjon, oksygen eller blodtransfusjoner.
- Svangerskap.
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2-4) og krever reseptbelagte medisiner eller klinisk tydelig perifert ødem av hjerteopprinnelse;
- Hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 3 måneder før screening;
- Pågående bakteriell infeksjon som krever antibiotikabehandling eller virusinfeksjon med hepatitt B, C eller HIV (opptil 3 måneder gamle negative testresultater aksepteres); eller aktiv tuberkulose som indikert ved røntgen av thorax.
- Pasienter skal ikke ha fått undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening eller innen 4 halveringstider (avhengig av hva som er lengst); og
- Anamnese eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Imlifidase
Imlifidase 0,25 mg/kg kroppsvekt intravenøs infusjon
|
En dose på 0,25 mg/kg kroppsvekt imlifidase på studiedag 1
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uavhengig nyrefunksjon ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter dosering
|
Antall pasienter uten behov for dialyse ved 6 måneder.
En pasient med selvstendig nyrefunksjon defineres som en pasient uten behov for dialyse.
|
6 måneder etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uavhengig nyrefunksjon etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder etter dosering
|
Antall pasienter uten behov for dialyse ved 3 måneder.
En pasient med selvstendig nyrefunksjon defineres som en pasient uten behov for dialyse.
|
3 måneder etter dosering
|
|
Nyrefunksjon ved 3 og 6 måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter imlifidase-dosering
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er et mål på nyrefunksjonen. eGFR ble beregnet basert på p-kreatinin i henhold til ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD). eGFR for en nyre med normal funksjon er over 90 ml/min/1,73 m^2. Redusert nyrefunksjon er preget av en redusert eGFR-verdi. |
3 og 6 måneder etter imlifidase-dosering
|
|
Antall pasienter med nyrefunksjon over tid Stratifisert etter eGFR-områder
Tidsramme: Pre-imlifidase, 1, 3 og 6 måneder etter imlifidase-dosering
|
eGFR er et mål på nyrefunksjonen. eGFR er beregnet basert på p-kreatinin i henhold til ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD). eGFR for en nyre med normal funksjon er over 90 ml/min/1,73 m^2. Redusert nyrefunksjon er preget av en redusert eGFR-verdi. Antall pasienter per 4 forskjellige eGFR-kategorier (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 mL/min/1,73m^2) er presentert. Et skifte mot en høyere kategori i løpet av studien indikerer forbedret nyrefunksjon over tid. |
Pre-imlifidase, 1, 3 og 6 måneder etter imlifidase-dosering
|
|
Antall pasienter med anti-GBM-antistoffer over et toksisk nivå stratifisert etter antall studiebesøk
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 6 måneder etter dosering
|
Anti-GBM-antistoffer over et toksisk nivå definert som >20 U/ml.
Nivået av anti-GBM-antistoffer ble målt sentralt ved bruk av Phadia ELiA(TM) anti-GBM-settet.
Enzym-linked immunoassay (ELiA) er en fluorescensenzym immunoassay.
|
Forhåndsdosering opptil 6 måneder etter dosering
|
|
Antall pasienter med hematuri (blod i urin)
Tidsramme: 6 måneder etter dosering
|
Hematuri ble vurdert ved bruk av urinpeilepinne. Resultatet ble presentert som: Negativ/Spor/+1/+2/+3/+4. I analysen anses resultater som er +2 eller høyere som relevante. Hematuri var et inklusjonskriterium. Alle 15 pasientene hadde hematuri når de ble inkludert i studien. |
6 måneder etter dosering
|
|
Endring i proteinuri i løpet av studien
Tidsramme: Pre-imlifidase, 3 og 6 måneder etter imlifidase-dosering
|
Endring i proteinuri målt som u-albumin/kreatinin (g/mol) i morgentomrom under studien.
|
Pre-imlifidase, 3 og 6 måneder etter imlifidase-dosering
|
|
Antall PLEX-er som trengs over tid
Tidsramme: Pre-screening og opp til dag 93 etter imlifidase-dosering
|
Antall PLEX-er som trengs før anti-GBM-antistoffer er under toksiske nivåer.
PLEX ble igangsatt etter etterforskerens skjønn gjennom hele studien.
|
Pre-screening og opp til dag 93 etter imlifidase-dosering
|
|
Farmakokinetikk av imlifidase (Cmax)
Tidsramme: Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av IdeS etter dosering (Cmax)
|
Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
|
Farmakokinetikk av Imlifidase (AUC)
Tidsramme: Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
|
Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
|
Farmakokinetikk av Imlifidase (t1/2)
Tidsramme: Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
Halveringstid i distribusjonsfasen (Alpha-t1/2) Halveringstid i eliminasjonsfasen (Beta-t1/2) Resultatene refererer til harmonisk gjennomsnitt.
|
Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
|
Farmakokinetikk av Imlifidase (CL)
Tidsramme: Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
Clearance (CL) er et mål på kroppens evne til å fjerne imlifidase fra plasma
|
Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
|
Farmakokinetikk av Imlifidase (Vz)
Tidsramme: Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
Vz = Distribusjonsvolum under elimineringsfasen
|
Fordose, 45 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, dag 3, dag 7, dag 10 og dag 15
|
|
Farmakodynamikk (IgG-nedbrytning målt som gjenværende konsentrasjon av intakt og enkelt spaltet IgG)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 6 måneder etter administrering av imlifidase
|
Imlifidase spalter spesifikt alle underklasser av humant IgG raskt og effektivt. Spaltningsprosessen involverer to trinn: (i) intakt IgG til enkelt spaltet IgG etterfulgt av (ii) enkelt spaltet IgG til fullstendig spaltet IgG (ett F(ab')2- og ett homodimert Fc-fragment) Elektroluminescensanalysemetoden som ble brukt måler summen av intakt og enkelt spaltet IgG i serum. Effekten av imlifidase vurderes som gjenværende konsentrasjon av intakt og enkelt spaltet IgG i serum etter behandling. |
Forhåndsdosering opptil 6 måneder etter administrering av imlifidase
|
|
Anti-imlifidase antistoffer (ADA)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter dosering
|
Bestemmelse av anti-imlifidase antistoffkonsentrasjon
|
Inntil 6 måneder etter dosering
|
|
Nyrehistologi
Tidsramme: Før administrering av imlifidase (0-33 dager) og etter administrering av imlifidase (3-6 dager)
|
Nyrebiopsier ble klassifisert i henhold til den histopatologiske klassifiseringen for antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-assosiert glomerulonefritt utviklet av Berden et al. 2010. Denne klassifiseringen har tidligere blitt brukt i en studie av 123 anti-GBM sykdomspasienter (von Daalen et al 2018). Histopatologisk klasse:
Fokalklasse er assosiert med gunstig nyreutfall, mens sklerotisk har et dårlig utfall. Halvmåne/blandet klasse kan ha et mellomutfall mellom fokal og sklerotisk. Immunfluorescens utført ved de lokale sykehusene ble også brukt for å vurdere lineære IgG-avsetninger som er et kjennetegn på anti-GBM-antistoffsykdom. |
Før administrering av imlifidase (0-33 dager) og etter administrering av imlifidase (3-6 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Berden AE, Ferrario F, Hagen EC, Jayne DR, Jennette JC, Joh K, Neumann I, Noel LH, Pusey CD, Waldherr R, Bruijn JA, Bajema IM. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;21(10):1628-36. doi: 10.1681/ASN.2010050477. Epub 2010 Jul 8.
- van Daalen EE, Jennette JC, McAdoo SP, Pusey CD, Alba MA, Poulton CJ, Wolterbeek R, Nguyen TQ, Goldschmeding R, Alchi B, Griffiths M, de Zoysa JR, Vincent B, Bruijn JA, Bajema IM. Predicting Outcome in Patients with Anti-GBM Glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):63-72. doi: 10.2215/CJN.04290417. Epub 2017 Nov 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2017
Primær fullføring (Faktiske)
24. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
24. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mai 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2017
Først lagt ut (Faktiske)
17. mai 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Lungesykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Lungesykdommer, interstitielle
- Nefritt
- Glomerulonefritt
- Anti-glomerulær kjellermembransykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Immunoglobuliner
- Immunoglobulin G
Andre studie-ID-numre
- GOOD-IDES-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .