Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности IdeS при заболеваниях, направленных против ГБМ (GOOD-IDES-01)

7 февраля 2022 г. обновлено: Mårten Segelmark

Открытое исследование II фазы по борьбе с ГБМ (болезнь Гудпасчера) с неблагоприятным прогнозом для почек для оценки эффективности и безопасности IdeS - GOOD-IDES

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и переносимость IdeS у пациентов с тяжелым заболеванием базальной мембраны клубочков (анти-GBM), получающих стандартное лечение, состоящее из пульс-метилпреднизолона, перорального преднизолона и внутривенного циклофосфамида в сочетании с плазмаферезом (PLEX).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности IdeS при анти-ГБМ заболеваниях (болезни Гудпасчера, т.е. GP) с неблагоприятным почечным прогнозом. Основная цель оценки эффективности состоит в том, чтобы оценить эффективность схемы, основанной на IdeS, для спасения независимой почечной функции, измеряемой как отсутствие необходимости в диализе через 6 месяцев после лечения IdeS. Основная цель безопасности этого исследования — оценить безопасность и переносимость IdeS у пациентов с тяжелой анти-ГБМ болезнью на фоне стандартной терапии, состоящей из пульс-метилпреднизолона, перорального преднизолона и внутривенного циклофосфамида (CYC) в сочетании с плазмаферезом (PLEX). . Пациенты будут наблюдаться в течение 6 месяцев в соответствии с планом визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Франция
      • Grenoble, Франция
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Франция, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Франция, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Антитела против GBM, обнаруженные с помощью ELISA, выше уровня, который исследователь считает токсичным с использованием местной лаборатории. Пациенты с двойным положительным результатом на анти-GBM и анти-нейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) могут быть включены в исследование, но только если их уровень анти-GBM-антител соответствует критериям, перечисленным выше.
  2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 15 мл/мин/1,73 м^2 после начала лечения
  3. Гематурия на измерительной полоске и/или мочевом осадке
  4. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет; Женщины-пациенты детородного возраста могут участвовать, если во время исследования используются высокоэффективные средства контрацепции, в соответствии с руководством Группы содействия и координации клинических испытаний (CTFG) [18], см. также раздел 4.9 (перед включением следует провести тест на беременность).
  5. желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования; и
  6. По мнению исследователя, в остальном он здоров на основании истории болезни, физического осмотра и результатов клинических лабораторных исследований. В исследование могут быть включены пациенты с клиническими лабораторными показателями, выходящими за пределы нормы (кроме тех, которые указаны в Критериях исключения) и/или с другими аномальными клиническими данными, которые, по мнению исследователя, не имеют клинического значения.

Критерий исключения:

  1. Анурия более 2 дней (менее 200 мл за последние 48 часов);
  2. Диализная зависимость более 5 дней (максимум 3 сеанса до подписания информированного согласия);
  3. Продолжающееся умеренное или тяжелое легочное кровотечение (или прекратившееся в течение последних двух недель), определяемое как требующее вспомогательной вентиляции, кислорода или переливания крови.
  4. Беременность.
  5. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс NYHA 2-4) и требующая назначения лекарств или клинически очевидные периферические отеки сердечного происхождения;
  6. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 3 месяцев до скрининга;
  7. Текущая бактериальная инфекция, требующая антибактериальной терапии, или вирусная инфекция с гепатитом В, С или ВИЧ (принимаются отрицательные результаты анализов до 3-х месяцев); или активный туберкулез, как показано на рентгенограмме грудной клетки.
  8. Пациенты не должны были получать исследуемые препараты в течение 30 дней до скрининга или в течение 4 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше); и
  9. История или наличие любого медицинского состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имлифидаза
Имлифидаза 0,25 мг/кг массы тела внутривенно капельно
Биологический: Имлифидаза
Одна доза имлифидазы 0,25 мг/кг массы тела в 1-й день исследования.
Другие имена:
  • Иммуноглобулин G-деградирующий фермент Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • Иды

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с независимой функцией почек через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев после дозирования
Количество пациентов, не нуждающихся в диализе через 6 мес. Пациент с независимой функцией почек определяется как пациент, не нуждающийся в диализе.
6 месяцев после дозирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с независимой функцией почек через 3 месяца
Временное ограничение: Через 3 месяца после приема
Количество пациентов, не нуждающихся в диализе через 3 месяца. Пациент с независимой функцией почек определяется как пациент, не нуждающийся в диализе.
Через 3 месяца после приема
Функция почек в 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после введения имлифидазы

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) является показателем функции почек. eGFR рассчитывали на основе p-креатинина в соответствии с уравнением модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).

рСКФ для почки с нормальной функцией выше 90 мл/мин/1,73 м^2. Снижение функции почек характеризуется пониженным значением рСКФ.
Через 3 и 6 месяцев после введения имлифидазы
Количество пациентов с нарушением функции почек в зависимости от времени, стратифицированных по диапазонам рСКФ
Временное ограничение: Преимлифидаза, через 1, 3 и 6 месяцев после введения имлифидазы

рСКФ является показателем функции почек. eGFR рассчитывали на основе p-креатинина в соответствии с уравнением модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).

рСКФ для почки с нормальной функцией выше 90 мл/мин/1,73 м^2. Снижение функции почек характеризуется пониженным значением рСКФ.

Количество пациентов по 4 различным категориям рСКФ (0–15, 15–30, 30–60, ≥60 мл/мин/1,73 м^2) представлены. Сдвиг в сторону более высокой категории во время исследования указывает на улучшение функции почек с течением времени.
Преимлифидаза, через 1, 3 и 6 месяцев после введения имлифидазы
Количество пациентов с антителами к ГБМ выше токсического уровня, стратифицированных по количеству визитов в рамках исследования
Временное ограничение: Предварительно до 6 месяцев после дозирования
Антитела против GBM выше токсического уровня, определяемого как > 20 ЕД/мл. Уровень анти-GBM-антител измеряли централизованно с использованием набора анти-GBM Phadia ELiA™. Иммуноферментный анализ (ELiA) представляет собой иммуноферментный флуоресцентный анализ.
Предварительно до 6 месяцев после дозирования
Количество пациентов с гематурией (кровь в моче)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после введения

Гематурию оценивали с помощью тест-полоски для мочи. Результат был представлен как: Отрицательный/След/+1/+2/+3/+4.

При анализе результаты +2 или выше считаются релевантными. Гематурия была критерием включения. У всех 15 пациентов на момент включения в исследование была гематурия.
Через 6 месяцев после введения
Изменение протеинурии во время исследования
Временное ограничение: Преимлифидаза, через 3 и 6 месяцев после введения имлифидазы
Изменение протеинурии, измеренное как u-альбумин/креатинин (г/моль) в утренних мочеиспусканиях во время исследования.
Преимлифидаза, через 3 и 6 месяцев после введения имлифидазы
Количество плексов, необходимых с течением времени
Временное ограничение: Предварительный скрининг и до 93-го дня после введения дозы имлифидазы
Количество PLEX, необходимое для того, чтобы антитела против GBM опустились ниже токсического уровня. PLEX был инициирован по усмотрению исследователя на протяжении всего исследования.
Предварительный скрининг и до 93-го дня после введения дозы имлифидазы
Фармакокинетика имлифидазы (Cmax)
Временное ограничение: До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Максимальная наблюдаемая концентрация IdeS в плазме после введения дозы (Cmax)
До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Фармакокинетика имлифидазы (AUC)
Временное ограничение: До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Фармакокинетика имлифидазы (t1/2)
Временное ограничение: До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Период полувыведения в фазе распределения (альфа-t1/2) Период полувыведения в фазе элиминации (бета-t1/2) Результаты относятся к среднему гармоническому.
До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Фармакокинетика имлифидазы (CL)
Временное ограничение: До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Клиренс (CL) – это мера способности организма выводить имлифидазу из плазмы.
До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Фармакокинетика имлифидазы (Vz)
Временное ограничение: До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Vz = объем распределения на этапе элиминации.
До дозы, 45 минут, 2 часа, 6 часов, 24 часа, День 3, День 7, День 10 и День 15
Фармакодинамика (деградация IgG, измеренная как остаточная концентрация интактного и одиночного расщепленного IgG)
Временное ограничение: Предварительно до 6 месяцев после введения имлифидазы

Имлифидаза специфически быстро и эффективно расщепляет все подклассы IgG человека.

Процесс расщепления включает две стадии: (i) интактный IgG в одиночный расщепленный IgG с последующим (ii) одиночным расщепленным IgG в полностью расщепленный IgG (один F(ab')2- и один гомодимерный Fc-фрагмент). Используемый метод электролюминесцентного анализа измеряет сумма интактных и одиночных расщепленных IgG в сыворотке.

Эффективность имлифидазы оценивают по остаточной концентрации интактного и единичного расщепленного IgG в сыворотке после лечения.
Предварительно до 6 месяцев после введения имлифидазы
Антитела к имлифидазе (ADA)
Временное ограничение: До 6 месяцев после приема
Определение концентрации антител против имлифидазы
До 6 месяцев после приема
Гистология почек
Временное ограничение: До введения имлифидазы (0-33 дня) и после введения имлифидазы (3-6 дней)

Биоптаты почек классифицировали в соответствии с гистопатологической классификацией гломерулонефрита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), разработанной Berden et al. 2010.

Эта классификация ранее применялась в исследовании 123 пациентов с заболеванием, направленным против ГБМ (von Daalen et al 2018).

Гистопатологический класс:

  • Очаговый (≤50% нормальных клубочков)
  • Полулуния (≥50% клубочков с клеточными полулуниями)
  • Смешанный (
  • Склеротические (≥50% глобально склеротических клубочков) Кроме того, была предоставлена ​​информация о гистологической активности и почечных исходах.

Очаговый класс связан с благоприятным почечным исходом, тогда как склеротический имеет неблагоприятный исход. Полулунный/смешанный класс может иметь промежуточный результат между фокальным и склеротическим.

Иммунофлюоресценция, проводимая в местных больницах, также использовалась для оценки линейных отложений IgG, которые являются отличительной чертой заболевания антителами против GBM.
До введения имлифидазы (0-33 дня) и после введения имлифидазы (3-6 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mårten Segelmark

Соавторы

Hansa Biopharma AB

Следователи

  • Главный следователь: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GOOD-IDES-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться