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Estudo aberto de fase II para avaliar a eficácia e segurança de IdeS na doença anti-GBM (GOOD-IDES-01)

7 de fevereiro de 2022 atualizado por: Mårten Segelmark

Estudo Aberto de Fase II em Doença Anti-GBM (Doença de Goodpasture) com Prognóstico Renal Adverso para Avaliar a Eficácia e Segurança de IdeS - GOOD-IDES

Este estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade de IdeS em pacientes com doença grave anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) recebendo tratamento padrão que consiste em pulso-metilprednisolona, ​​prednisolona oral e ciclofosfamida intravenosa combinada com plasmaférese (PLEX).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de IdeS na doença anti-GBM (doença de Goodpasture, ou seja, GP) com Prognóstico Renal Adverso. O objetivo primário de eficácia é avaliar a eficácia de um regime baseado em IdeS para salvar a função renal independente medida como sem necessidade de diálise 6 meses após o tratamento com IdeS. O principal objetivo de segurança deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de IdeS em pacientes com doença anti-GBM grave em tratamento padrão que consiste em pulso-metilprednisolona, ​​prednisolona oral e ciclofosfamida intravenosa (CYC) combinada com plasmaférese (PLEX) . Os pacientes serão acompanhados durante 6 meses de acordo com o plano de visitas do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • França
      • Grenoble, França
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, França, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, França, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, França, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, França, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Suécia, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Anticorpos anti-GBM detectados por ELISA acima de um nível considerado tóxico pelo investigador em laboratório local. Pacientes duplo-positivos para anticorpos anti-GBM e anti-citoplasma de neutrófilos (ANCAs) podem ser incluídos no estudo, mas apenas se seu nível de anticorpos anti-GBM atender aos critérios listados acima.
  2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 após o início do tratamento
  3. Hematúria na vareta e/ou sedimento urinário
  4. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos; Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar podem participar se contracepção altamente eficaz for usada durante o estudo, de acordo com a orientação do Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos (CTFG) [18], ver também a seção 4.9 (teste de gravidez deve ser realizado antes da inclusão).
  5. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo; e
  6. Considerado saudável pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico e avaliações laboratoriais clínicas. Os pacientes com valores laboratoriais clínicos que estão fora dos limites normais (além daqueles especificados nos Critérios de Exclusão) e/ou com outros achados clínicos anormais que o Investigador julgue não serem de importância clínica, podem ser incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

  1. Anúria por mais de 2 dias (menos de 200 ml nas últimas 48 horas);
  2. Dependência de diálise por mais de 5 dias (máximo 3 sessões antes de assinar o consentimento informado);
  3. Hemorragia pulmonar contínua moderada a grave (ou que cessou nas últimas duas semanas), definida como necessitando de ventilação assistida, oxigênio ou transfusões de sangue.
  4. Gravidez.
  5. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe 2-4 da NYHA) e com necessidade de prescrição de medicamentos ou edema periférico clinicamente evidente de origem cardíaca;
  6. Infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à triagem;
  7. Infecção bacteriana em curso que necessite de antibioticoterapia ou infecção viral por Hepatite B, C ou HIV (aceitam-se testes negativos até 3 meses); ou tuberculose ativa conforme indicado por radiografia de tórax.
  8. Os pacientes não devem ter recebido medicamentos experimentais 30 dias antes da triagem ou dentro de 4 meias-vidas (o que for mais longo); e
  9. Histórico ou presença de qualquer condição médica ou doença que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco inaceitável para participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imlifidase
Infusão intravenosa de imlifidase 0,25 mg/kg de peso corporal
Biológico: Imlifidase
Uma dose de 0,25 mg/kg de peso corporal de imlifidase no dia 1 do estudo
Outros nomes:
  • Enzima degradadora de imunoglobulina G de Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • IdeS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com função renal independente em 6 meses
Prazo: 6 meses após a dosagem
Número de pacientes sem necessidade de diálise em 6 meses. Um paciente com função renal independente é definido como um paciente sem necessidade de diálise.
6 meses após a dosagem

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com função renal independente em 3 meses
Prazo: 3 meses após a dosagem
Número de pacientes sem necessidade de diálise em 3 meses. Um paciente com função renal independente é definido como um paciente sem necessidade de diálise.
3 meses após a dosagem
Função renal aos 3 e 6 meses
Prazo: 3 e 6 meses após a administração de imlifidase

A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é uma medida da função renal. A eGFR foi calculada com base na p-creatinina de acordo com a equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD).

eGFR para um rim com função normal está acima de 90 mL/min/1,73m^2. A função renal reduzida é caracterizada por um valor diminuído de eGFR.
3 e 6 meses após a administração de imlifidase
Número de pacientes com função renal ao longo do tempo estratificado por faixas de eGFR
Prazo: Pré-imlifidase, 1, 3 e 6 meses após a administração de imlifidase

eGFR é uma medida da função renal. A eGFR foi calculada com base na p-creatinina de acordo com a equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD).

eGFR para um rim com função normal está acima de 90 mL/min/1,73m^2. A função renal reduzida é caracterizada por um valor diminuído de eGFR.

Número de pacientes por 4 categorias diferentes de eGFR (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 mL/min/1,73m^2) são apresentados. Uma mudança para uma categoria superior durante o estudo indica melhora da função renal ao longo do tempo.
Pré-imlifidase, 1, 3 e 6 meses após a administração de imlifidase
Número de pacientes com anticorpos anti-GBM acima de um nível tóxico estratificado pelo número de visitas do estudo
Prazo: Pré-dose até 6 meses após a administração
Anticorpos anti-GBM acima de um nível tóxico definido como >20 U/mL. O nível de anticorpos anti-GBM foi medido centralmente usando o kit anti-GBM Phadia ELiA(TM). O imunoensaio ligado a enzima (ELiA) é um imunoensaio enzimático de fluorescência.
Pré-dose até 6 meses após a administração
Número de pacientes com hematúria (sangue na urina)
Prazo: Aos 6 meses após a dosagem

A hematúria foi avaliada com tira reagente de urina. O resultado foi apresentado como: Negativo/Traço/+1/+2/+3/+4.

Na análise, os resultados acima de +2 são considerados relevantes. A hematúria foi um critério de inclusão. Todos os 15 pacientes apresentavam hematúria quando incluídos no estudo.
Aos 6 meses após a dosagem
Mudança na proteinúria durante o estudo
Prazo: Pré-imlifidase, 3 e 6 meses após a administração de imlifidase
Alteração na proteinúria medida como u-albumina/creatinina (g/mol) na micção matinal durante o estudo.
Pré-imlifidase, 3 e 6 meses após a administração de imlifidase
Número de PLEXs necessários ao longo do tempo
Prazo: Pré-triagem e até o Dia 93 após a dosagem de imlifidase
Número de PLEXs necessários antes que os anticorpos anti-GBM fiquem abaixo dos níveis tóxicos. O PLEX foi iniciado a critério do investigador ao longo do estudo.
Pré-triagem e até o Dia 93 após a dosagem de imlifidase
Farmacocinética da imlifidase (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Concentração plasmática máxima observada de IdeS após a dosagem (Cmax)
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Farmacocinética da imlifidase (AUC)
Prazo: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Farmacocinética da imlifidase (t1/2)
Prazo: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Meia-vida durante a fase de distribuição (Alfa-t1/2) Meia-vida durante a fase de eliminação (Beta-t1/2) Os resultados referem-se à média harmônica.
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Farmacocinética da imlifidase (CL)
Prazo: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
A depuração (CL) é uma medida da capacidade do corpo de eliminar a imlifidase do plasma
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Farmacocinética da imlifidase (Vz)
Prazo: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Vz = Volume de distribuição durante a fase de eliminação
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Dia 3, Dia 7, Dia 10 e Dia 15
Farmacodinâmica (degradação de IgG medida como concentração restante de IgG intacta e clivada simples)
Prazo: Pré-dose até 6 meses após a administração de imlifidase

A imlifidase cliva especificamente todas as subclasses de IgG humana de forma rápida e eficiente.

O processo de clivagem envolve duas etapas: (i) IgG intacta em IgG clivada simples seguida por (ii) IgG clivada simples em IgG completamente clivada (um F(ab')2- e um fragmento Fc homodimérico) O método de análise de eletroluminescência usado mede a soma de IgG intacta e clivada simples no soro.

A eficácia da imlifidase é avaliada como a concentração restante de IgG intacta e clivada única no soro após o tratamento.
Pré-dose até 6 meses após a administração de imlifidase
Anticorpos anti-imlifidase (ADA)
Prazo: Até 6 meses após a administração
Determinação da concentração de anticorpos anti-imlifidase
Até 6 meses após a administração
Histologia Renal
Prazo: Antes da administração de imlifidase (0-33 dias) e após a administração de imlifidase (3-6 dias)

As biópsias renais foram classificadas de acordo com a classificação histopatológica para glomerulonefrite associada a anticorpos citoplasmáticos de neutrófilos (ANCA) desenvolvida por Berden et al. 2010.

Esta classificação foi aplicada anteriormente em um estudo de 123 pacientes com doença anti-GBM (von Daalen et al 2018).

Classe histopatológica:

  • Focal (≤50% glomérulos normais)
  • Crescentic (≥50% glomérulos com crescentes celulares)
  • Misturado (
  • Esclerótico (≥50% glomérulos globalmente escleróticos). Além disso, foram fornecidas informações sobre a atividade histológica e o resultado renal.

A classe focal está associada a resultados renais favoráveis, enquanto a esclerótica apresenta resultados ruins. A classe crescente/mista poderia ter um desfecho intermediário entre focal e esclerótica.

A imunofluorescência realizada nos hospitais locais também foi usada para avaliar os depósitos lineares de IgG, que é uma característica da doença do anticorpo anti-GBM.
Antes da administração de imlifidase (0-33 dias) e após a administração de imlifidase (3-6 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mårten Segelmark

Colaboradores

Hansa Biopharma AB

Investigadores

  • Investigador principal: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

24 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

24 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

17 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GOOD-IDES-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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