Estudio abierto de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de IdeS en la enfermedad anti-GBM (GOOD-IDES-01)
7 de febrero de 2022 actualizado por: Mårten Segelmark
Estudio de fase II de etiqueta abierta en la enfermedad anti-GBM (enfermedad de Goodpasture) con pronóstico renal adverso para evaluar la eficacia y seguridad de IdeS - GOOD-IDES
Este estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de IdeS en pacientes con enfermedad grave contra la membrana basal glomerular (anti-GBM) que reciben tratamiento estándar que consiste en pulsos de metilprednisolona, prednisolona oral y ciclofosfamida intravenosa combinada con plasmaféresis (PLEX).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de IdeS en la enfermedad anti-GBM (enfermedad de Goodpasture, es decir,
GP) con pronóstico renal adverso.
El objetivo principal de eficacia es evaluar la eficacia de un régimen basado en IdeS para salvar la función renal independiente medida como sin necesidad de diálisis a los 6 meses después del tratamiento con IdeS.
El principal objetivo de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de IdeS en pacientes con enfermedad anti-GBM grave con antecedentes de atención estándar que consiste en pulsos de metilprednisolona, prednisolona oral y ciclofosfamida intravenosa (CYC) combinada con plasmaféresis (PLEX) .
Los pacientes serán seguidos durante 6 meses según el plan de visitas del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Innsbruck, Austria, 6020
- Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
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Prague, Chequia, 121 08
- Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
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Grenoble, Francia
- Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
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Lille, Francia, 59000
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
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Paris, Francia, 75018
- Nephrology Service CHU Bichat
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Toulouse, Francia, 31059
- Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
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Paris Cedex 20
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Paris, Paris Cedex 20, Francia, 75020
- PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Uppsala, Suecia, 75185
- Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Anticuerpos anti-GBM detectados por ELISA por encima de un nivel considerado tóxico por el investigador que utiliza el laboratorio local. Los pacientes con doble positivo para anticuerpos anti-GBM y anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) pueden participar en el ensayo, pero solo si su nivel de anticuerpos anti-GBM cumple con los criterios enumerados anteriormente.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 15 ml/min/1,73 m^2 después del inicio del tratamiento
- Hematuria en tira reactiva y/o sedimento urinario
- Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años; Las pacientes en edad fértil pueden participar si se utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio, de acuerdo con la guía del Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) [18], véase también la sección 4.9 (se debe realizar una prueba de embarazo antes de la inclusión).
- Dispuesto y capaz de dar el consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio; y
- Considerado saludable por el investigador, según el historial médico, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio clínico. Los pacientes con valores de laboratorio clínico que estén fuera de los límites normales (distintos de los especificados en los Criterios de exclusión) y/o con otros hallazgos clínicos anormales que el investigador considere que no tienen importancia clínica, pueden ingresar al estudio.
Criterio de exclusión:
- Anuria por más de 2 días (menos de 200 ml durante las últimas 48 horas);
- Dependencia de diálisis por más de 5 días (máximo 3 sesiones antes de firmar el consentimiento informado);
- Hemorragia pulmonar de moderada a grave en curso (o que haya cesado en las últimas dos semanas), definida como la necesidad de ventilación asistida, oxígeno o transfusiones de sangre.
- El embarazo.
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase 2-4) y que requiere medicación recetada o edema periférico clínicamente evidente de origen cardíaco;
- Infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección;
- Infección bacteriana en curso que requiere terapia con antibióticos o infección viral con hepatitis B, C o VIH (se aceptan resultados negativos de hasta 3 meses); o tuberculosis activa según lo indicado por la radiografía de tórax.
- Los pacientes no deben haber recibido medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 4 semividas (lo que sea más largo); y
- Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o enfermedad que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Imlifidasa
Infusión intravenosa de 0,25 mg/kg de peso corporal de imlifidasa
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Una dosis de 0,25 mg/kg de peso corporal de imlifidasa el día 1 del estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con función renal independiente a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses después de la dosificación
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Número de pacientes sin necesidad de diálisis a los 6 meses.
Un paciente con función renal independiente se define como un paciente sin necesidad de diálisis.
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6 meses después de la dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con función renal independiente a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses después de la dosificación
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Número de pacientes sin necesidad de diálisis a los 3 meses.
Un paciente con función renal independiente se define como un paciente sin necesidad de diálisis.
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3 meses después de la dosificación
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Función renal a los 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la dosificación de imlifidasa
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La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es una medida de la función renal. El eGFR se calculó en base a la p-creatinina de acuerdo con la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD). La TFGe para un riñón con función normal es superior a 90 ml/min/1,73 m^2. La función renal reducida se caracteriza por un valor de eGFR disminuido. |
3 y 6 meses después de la dosificación de imlifidasa
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Número de pacientes con función renal a lo largo del tiempo estratificados por rangos de eGFR
Periodo de tiempo: Pre-imlifidasa, 1, 3 y 6 meses después de la dosificación de imlifidasa
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eGFR es una medida de la función renal. El eGFR se ha calculado en base a la p-creatinina de acuerdo con la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD). La TFGe para un riñón con función normal es superior a 90 ml/min/1,73 m^2. La función renal reducida se caracteriza por un valor de eGFR disminuido. Número de pacientes por 4 categorías diferentes de eGFR (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/min/1,73 m^2) son presentados. Un cambio hacia una categoría superior durante el estudio indica una función renal mejorada con el tiempo. |
Pre-imlifidasa, 1, 3 y 6 meses después de la dosificación de imlifidasa
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Número de pacientes con anticuerpos anti-GBM por encima de un nivel tóxico estratificado por número de visitas del estudio
Periodo de tiempo: Predosis hasta 6 meses después de la dosificación
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Anticuerpos anti-GBM por encima de un nivel tóxico definido como >20 U/mL.
El nivel de anticuerpos anti-GBM se midió centralmente utilizando el kit anti-GBM Phadia ELiA(TM).
El inmunoensayo ligado a enzimas (ELiA) es un inmunoensayo enzimático de fluorescencia.
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Predosis hasta 6 meses después de la dosificación
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Número de pacientes con hematuria (sangre en la orina)
Periodo de tiempo: A los 6 meses después de la dosificación
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La hematuria se evaluó mediante tira reactiva de orina. El resultado se presentó como: Negativo/Traza/+1/+2/+3/+4. En el análisis, los resultados que sean +2 o superiores se consideran relevantes. La hematuria fue un criterio de inclusión. Los 15 pacientes tenían hematuria cuando se incluyeron en el estudio. |
A los 6 meses después de la dosificación
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Cambio en la proteinuria durante el estudio
Periodo de tiempo: Pre-imlifidasa, 3 y 6 meses después de la dosificación de imlifidasa
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Cambio en la proteinuria medida como u-albúmina/creatinina (g/mol) en la micción matinal durante el estudio.
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Pre-imlifidasa, 3 y 6 meses después de la dosificación de imlifidasa
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Número de PLEX necesarios a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Preselección y hasta el día 93 después de la dosificación de imlifidasa
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Número de PLEX necesarios antes de que los anticuerpos anti-GBM estén por debajo de los niveles tóxicos.
PLEX se inició a discreción del investigador durante todo el estudio.
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Preselección y hasta el día 93 después de la dosificación de imlifidasa
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Farmacocinética de imlifidasa (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Concentración plasmática máxima observada de IdeS después de la dosificación (Cmax)
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Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Farmacocinética de imlifidasa (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Farmacocinética de imlifidasa (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Vida media durante la fase de distribución (Alpha-t1/2) Vida media durante la fase de eliminación (Beta-t1/2) Los resultados se refieren a la media armónica.
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Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Farmacocinética de imlifidasa (CL)
Periodo de tiempo: Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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El aclaramiento (CL) es una medida de la capacidad del cuerpo para eliminar la imlifidasa del plasma.
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Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Farmacocinética de imlifidasa (Vz)
Periodo de tiempo: Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Vz = Volumen de distribución durante la fase de eliminación
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Predosis, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Día 3, Día 7, Día 10 y Día 15
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Farmacodinamia (degradación de IgG medida como concentración restante de IgG intacta y escindida)
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 6 meses después de la administración de imlifidasa
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La imlifidasa escinde específicamente todas las subclases de IgG humana de manera rápida y eficiente. El proceso de escisión consta de dos pasos: (i) IgG intacta a IgG escindida simple seguida de (ii) IgG escindida simple a IgG completamente escindida (un fragmento F(ab')2- y un fragmento Fc homodimérico) El método de análisis de electroluminiscencia utilizado mide la suma de IgG intacta y escindida en suero. La eficacia de la imlifidasa se evalúa como la concentración restante de IgG intacta y escindida en suero después del tratamiento. |
Pre-dosis hasta 6 meses después de la administración de imlifidasa
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Anticuerpos anti-imlifidasa (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la dosificación
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Determinación de la concentración de anticuerpos anti-imlifidasa
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Hasta 6 meses después de la dosificación
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Histología renal
Periodo de tiempo: Antes de la administración de imlifidasa (0-33 días) y después de la administración de imlifidasa (3-6 días)
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Las biopsias renales se clasificaron de acuerdo con la clasificación histopatológica para la glomerulonefritis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) desarrollada por Berden et al. 2010. Esta clasificación se aplicó previamente en un estudio de 123 pacientes con enfermedad anti-GBM (von Daalen et al 2018). Clase histopatológica:
La clase focal se asocia con un resultado renal favorable, mientras que la esclerótica conlleva un resultado deficiente. La clase media luna/mixta podría tener un resultado intermedio entre focal y esclerótica. La inmunofluorescencia realizada en los hospitales locales también se utilizó para evaluar los depósitos lineales de IgG, que es un sello distintivo de la enfermedad por anticuerpos anti-GBM. |
Antes de la administración de imlifidasa (0-33 días) y después de la administración de imlifidasa (3-6 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Berden AE, Ferrario F, Hagen EC, Jayne DR, Jennette JC, Joh K, Neumann I, Noel LH, Pusey CD, Waldherr R, Bruijn JA, Bajema IM. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;21(10):1628-36. doi: 10.1681/ASN.2010050477. Epub 2010 Jul 8.
- van Daalen EE, Jennette JC, McAdoo SP, Pusey CD, Alba MA, Poulton CJ, Wolterbeek R, Nguyen TQ, Goldschmeding R, Alchi B, Griffiths M, de Zoysa JR, Vincent B, Bruijn JA, Bajema IM. Predicting Outcome in Patients with Anti-GBM Glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):63-72. doi: 10.2215/CJN.04290417. Epub 2017 Nov 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
24 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
24 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de mayo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
17 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Enfermedad de la membrana basal antiglomerular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- GOOD-IDES-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .