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Studio di fase II in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di IdeS nella malattia anti-GBM (GOOD-IDES-01)

7 febbraio 2022 aggiornato da: Mårten Segelmark

Studio di fase II in aperto sulla malattia anti-GBM (malattia di Goodpasture) con prognosi renale avversa per valutare l'efficacia e la sicurezza di IdeS - GOOD-IDES

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di IdeS in pazienti con grave malattia della membrana basale anti-glomerulare (anti-GBM) che ricevono uno standard di cura costituito da metilprednisolone a impulsi, prednisolone orale e ciclofosfamide per via endovenosa combinati con scambio plasmatico (PLEX).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2 in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di IdeS nella malattia anti-GBM (malattia di Goodpasture, cioè GP) con prognosi renale avversa. L'obiettivo primario di efficacia è valutare l'efficacia di un regime basato su IdeS per salvare la funzione renale indipendente misurata come non necessità di dialisi a 6 mesi dopo il trattamento con IdeS. L'obiettivo primario di sicurezza di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di IdeS in pazienti con grave malattia anti-GBM in background di cure standard consistenti in pulsazioni-metilprednisolone, prednisolone orale e ciclofosfamide per via endovenosa (CYC) in combinazione con scambio plasmatico (PLEX) . I pazienti saranno seguiti per 6 mesi secondo il piano di visita dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Francia
      • Grenoble, Francia
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Francia, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Francia, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Francia, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Anticorpi anti-GBM rilevati dall'ELISA al di sopra di un livello considerato tossico dallo sperimentatore utilizzando il laboratorio locale. I pazienti doppiamente positivi per gli anticorpi citoplasmatici anti-GBM e anti-neutrofilo (ANCA) possono essere inseriti nello studio, ma solo se il loro livello di anticorpi anti-GBM soddisfa i criteri sopra elencati.
  2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 dopo l'inizio del trattamento
  3. Ematuria sul dipstick e/o sul sedimento urinario
  4. Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni; Le pazienti di sesso femminile in età fertile possono partecipare se durante lo studio viene utilizzata una contraccezione altamente efficace, secondo le linee guida del Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) [18], vedere anche la sezione 4.9 (il test di gravidanza deve essere eseguito prima dell'inclusione).
  5. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti del protocollo di studio; e
  6. Giudicato altrimenti sano dall'investigatore, sulla base di anamnesi, esame fisico e valutazioni cliniche di laboratorio. I pazienti con valori clinici di laboratorio che sono al di fuori dei limiti normali (diversi da quelli specificati nei criteri di esclusione) e/o con altri risultati clinici anormali che sono giudicati dallo sperimentatore non significativi dal punto di vista clinico, possono essere inseriti nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Anuria per più di 2 giorni (meno di 200 ml nelle ultime 48 ore);
  2. Dipendenza dalla dialisi per più di 5 giorni (massimo 3 sedute prima della firma del consenso informato);
  3. Emorragia polmonare in corso da moderata a grave (o cessata nelle ultime due settimane), definita come necessità di ventilazione assistita, ossigeno o trasfusioni di sangue.
  4. Gravidanza.
  5. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA 2-4) e che richiede la prescrizione di farmaci o edema periferico clinicamente evidente di origine cardiaca;
  6. Infarto del miocardio, angina instabile o ictus entro 3 mesi prima dello screening;
  7. Infezione batterica in corso che richiede terapia antibiotica o infezione virale da epatite B, C o HIV (sono accettati risultati negativi fino a 3 mesi); o tubercolosi attiva come indicato dalla radiografia del torace.
  8. I pazienti non devono aver ricevuto farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti lo screening o entro 4 emivite (qualunque sia il più lungo); e
  9. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, a parere dello Sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imlifidasi
Imlifidase 0,25 mg/kg di peso corporeo per infusione endovenosa
Biologico: Imlifidasi
Una dose di 0,25 mg/kg di peso corporeo di imlifidase il giorno 1 dello studio
Altri nomi:
  • Enzima di degradazione dell'immunoglobulina G di Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • IdeS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con funzione renale indipendente a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la somministrazione
Numero di pazienti senza necessità di dialisi a 6 mesi. Un paziente con funzionalità renale indipendente è definito come un paziente senza necessità di dialisi.
6 mesi dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con funzione renale indipendente a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la somministrazione
Numero di pazienti senza necessità di dialisi a 3 mesi. Un paziente con funzionalità renale indipendente è definito come un paziente senza necessità di dialisi.
3 mesi dopo la somministrazione
Funzionalità renale a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase

La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è una misura della funzione renale. L'eGFR è stato calcolato sulla base della p-creatinina secondo l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD).

L'eGFR per un rene con funzionalità normale è superiore a 90 ml/min/1,73 m^2. La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un valore di eGFR ridotto.
3 e 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase
Numero di pazienti con funzionalità renale nel tempo stratificato per intervalli di eGFR
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 1, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase

eGFR è una misura della funzione renale. L'eGFR è stato calcolato sulla base della p-creatinina secondo l'equazione della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD).

L'eGFR per un rene con funzionalità normale è superiore a 90 ml/min/1,73 m^2. La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un valore di eGFR ridotto.

Numero di pazienti per 4 diverse categorie di eGFR (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 mL/min/1,73 m^2) sono presentati. Uno spostamento verso una categoria superiore durante lo studio indica un miglioramento della funzionalità renale nel tempo.
Pre-imlifidase, 1, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase
Numero di pazienti con anticorpi anti-GBM al di sopra di un livello tossico stratificato per numero di visite di studio
Lasso di tempo: Predosare fino a 6 mesi dopo la somministrazione
Anticorpi anti-GBM al di sopra di un livello tossico definito come >20 U/mL. Il livello di anticorpi anti-GBM è stato misurato centralmente utilizzando il kit anti-GBM Phadia ELiA(TM). Il saggio immunoenzimatico (ELiA) è un saggio immunoenzimatico a fluorescenza.
Predosare fino a 6 mesi dopo la somministrazione
Numero di pazienti con ematuria (sangue nelle urine)
Lasso di tempo: A 6 mesi dalla somministrazione

L'ematuria è stata valutata utilizzando un dipstick per le urine. Il risultato è stato presentato come: Negativo/Traccia/+1/+2/+3/+4.

Nell'analisi i risultati che sono +2 o superiori sono considerati rilevanti. L'ematuria era un criterio di inclusione. Tutti i 15 pazienti presentavano ematuria quando inclusi nello studio.
A 6 mesi dalla somministrazione
Variazione della proteinuria durante lo studio
Lasso di tempo: Pre-imlifidase, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase
Variazione della proteinuria misurata come u-albumina/creatinina (g/mol) nella minzione mattutina durante lo studio.
Pre-imlifidase, 3 e 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase
Numero di PLEX necessari nel tempo
Lasso di tempo: Pre-screening e fino al giorno 93 dopo la somministrazione di imlifidase
Numero di PLEX necessari prima che gli anticorpi anti-GBM siano al di sotto dei livelli tossici. PLEX è stato avviato a discrezione del ricercatore durante lo studio.
Pre-screening e fino al giorno 93 dopo la somministrazione di imlifidase
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Concentrazione plasmatica massima osservata di IdeS dopo la somministrazione (Cmax)
Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (AUC)
Lasso di tempo: Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (t1/2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Emivita durante la fase di distribuzione (Alpha-t1/2) Emivita durante la fase di eliminazione (Beta-t1/2) I risultati si riferiscono alla media armonica.
Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (CL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
La clearance (CL) è una misura della capacità del corpo di eliminare l'imlifidasi dal plasma
Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Farmacocinetica di Imlifidase (Vz)
Lasso di tempo: Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Vz = Volume di distribuzione durante la fase di eliminazione
Pre-dose, 45 min, 2 h, 6 h, 24 h, Giorno 3, Giorno 7, Giorno 10 e Giorno 15
Farmacodinamica (degradazione delle IgG misurata come concentrazione residua di IgG intatte e a scissione singola)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase

Imlifidase scinde in modo specifico tutte le sottoclassi di IgG umane in modo rapido ed efficiente.

Il processo di scissione prevede due passaggi: (i) IgG intatte a IgG a scissione singola seguite da (ii) IgG a scissione singola a IgG a scissione completa (un frammento F(ab')2 e uno Fc omodimerico) Il metodo di analisi dell'elettroluminescenza utilizzato misura la somma delle IgG intatte e singole scisse nel siero.

L'efficacia di imlifidase viene valutata come concentrazione residua di IgG intatte e a scissione singola nel siero dopo il trattamento.
Pre-dose fino a 6 mesi dopo la somministrazione di imlifidase
Anticorpi anti-imlifidasi (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la somministrazione
Determinazione della concentrazione di anticorpi anti-imlifidasi
Fino a 6 mesi dopo la somministrazione
Istologia renale
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di imlifidase (0-33 giorni) e dopo la somministrazione di imlifidase (3-6 giorni)

Le biopsie renali sono state classificate secondo la classificazione istopatologica per la glomerulonefrite associata ad anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) sviluppata da Berden et al. 2010.

Questa classificazione è stata precedentemente applicata in uno studio su 123 pazienti con malattia anti-GBM (von Daalen et al 2018).

Classe istopatologica:

  • Focale (≤50% glomeruli normali)
  • Mezzaluna (≥50% glomeruli con semilune cellulari)
  • Misto (
  • Sclerotico (≥50% globalmente glomeruli sclerotici) Sono state inoltre fornite informazioni sull'attività istologica e sull'esito renale.

La classe focale è associata a un esito renale favorevole, mentre la sclerotica comporta un esito sfavorevole. La classe crescente/mista potrebbe avere un esito intermedio tra focale e sclerotica.

L'immunofluorescenza eseguita presso gli ospedali locali è stata utilizzata anche per valutare i depositi di IgG lineari che sono un segno distintivo della malattia da anticorpi anti-GBM.
Prima della somministrazione di imlifidase (0-33 giorni) e dopo la somministrazione di imlifidase (3-6 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mårten Segelmark

Collaboratori

Hansa Biopharma AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

24 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GOOD-IDES-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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