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Étude ouverte de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'IdeS dans la maladie anti-GBM (GOOD-IDES-01)

7 février 2022 mis à jour par: Mårten Segelmark

Étude ouverte de phase II dans la maladie anti-GBM (maladie de Goodpasture) avec pronostic rénal défavorable pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'IdeS - GOOD-IDES

Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité d'IdeS chez les patients atteints d'une maladie grave de la membrane basale anti-glomérulaire (anti-GBM) recevant la norme de soins consistant en la méthylprednisolone pulsée, la prednisolone orale et le cyclophosphamide intraveineux combiné à un échange plasmatique (PLEX).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'IdeS dans la maladie anti-GBM (maladie de Goodpasture, c.-à-d. GP) avec un pronostic rénal défavorable. L'objectif principal d'efficacité est d'évaluer l'efficacité d'un régime basé sur IdeS pour sauver la fonction rénale indépendante mesurée comme aucun besoin de dialyse à 6 mois après le traitement IdeS. L'objectif principal d'innocuité de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'IdeS chez les patients atteints d'une maladie anti-GBM sévère sur fond de soins standard consistant en impulsion-méthylprednisolone, prednisolone par voie orale et cyclophosphamide intraveineux (CYC) combiné avec échange plasmatique (PLEX) . Les patients seront suivis pendant 6 mois selon le plan de visite d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • France
      • Grenoble, France
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, France, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, France, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, France, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, France, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Anticorps anti-GBM détectés par ELISA au-dessus d'un niveau considéré comme toxique par l'investigateur utilisant un laboratoire local. Les patients doublement positifs pour les anticorps anti-GBM et anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) peuvent être inclus dans l'essai, mais uniquement si leur niveau d'anticorps anti-GBM remplit les critères énumérés ci-dessus.
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 15 ml/min/1,73 m^2 après le début du traitement
  3. Hématurie sur bandelette et/ou sédiment urinaire
  4. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans ; Les patientes en âge de procréer peuvent participer si une contraception hautement efficace est utilisée pendant l'étude, selon les directives du Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques (CTFG) [18], voir également la rubrique 4.9 (un test de grossesse doit être effectué avant l'inclusion).
  5. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude ; et
  6. Jugé par ailleurs en bonne santé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des évaluations de laboratoire clinique. Les patients dont les valeurs de laboratoire clinique sont en dehors des limites normales (autres que celles spécifiées dans les critères d'exclusion) et/ou avec d'autres résultats cliniques anormaux qui sont jugés par l'investigateur comme n'ayant pas de signification clinique, peuvent être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Anurie depuis plus de 2 jours (moins de 200 ml au cours des dernières 48 heures) ;
  2. Dépendance à la dialyse depuis plus de 5 jours (maximum 3 séances avant signature du consentement éclairé) ;
  3. Hémorragie pulmonaire modérée à sévère en cours (ou ayant cessé au cours des deux dernières semaines), définie comme nécessitant une ventilation assistée, de l'oxygène ou des transfusions sanguines.
  4. Grossesse.
  5. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA 2-4) et nécessitant des médicaments sur ordonnance ou un œdème périphérique d'origine cardiaque cliniquement évident ;
  6. Infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  7. Infection bactérienne en cours nécessitant une antibiothérapie ou infection virale par l'hépatite B, C ou le VIH (les résultats de tests négatifs datant de moins de 3 mois sont acceptés); ou tuberculose active indiquée par une radiographie pulmonaire.
  8. Les patients ne doivent pas avoir reçu de médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 4 demi-vies (selon la plus longue); et
  9. Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imlifidase
Imlifidase 0,25 mg/kg de poids corporel en perfusion intraveineuse
Biologique: Imlifidase
Une dose d'imlifidase à 0,25 mg/kg de poids corporel le jour 1 de l'étude
Autres noms:
  • Enzyme dégradant les immunoglobulines G de Streptococcus pyogenes
  • HMed-IdeS
  • IdéS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant une fonction rénale indépendante à 6 mois
Délai: 6 mois après la prise
Nombre de patients sans besoin de dialyse à 6 mois. Un patient dont la fonction rénale est autonome est défini comme un patient n'ayant pas besoin de dialyse.
6 mois après la prise

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients ayant une fonction rénale indépendante à 3 mois
Délai: 3 mois après la prise
Nombre de patients sans besoin de dialyse à 3 mois. Un patient dont la fonction rénale est autonome est défini comme un patient n'ayant pas besoin de dialyse.
3 mois après la prise
Fonction rénale à 3 et 6 mois
Délai: 3 et 6 mois après l'administration d'imlifidase

Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est une mesure de la fonction rénale. L'eGFR a été calculé sur la base de la p-créatinine selon l'équation de la modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD).

Le DFGe pour un rein avec une fonction normale est supérieur à 90 mL/min/1,73 m^2. La fonction rénale réduite est caractérisée par une valeur eGFR diminuée.
3 et 6 mois après l'administration d'imlifidase
Nombre de patients présentant une fonction rénale au fil du temps stratifié par plages de DFGe
Délai: Pré-imlifidase, 1, 3 et 6 mois après l'administration d'imlifidase

L'eGFR est une mesure de la fonction rénale. L'eGFR a été calculé sur la base de la p-créatinine selon l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).

Le DFGe pour un rein avec une fonction normale est supérieur à 90 mL/min/1,73 m^2. La fonction rénale réduite est caractérisée par une valeur eGFR diminuée.

Nombre de patients par 4 catégories différentes de DFGe (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 mL/min/1.73m^2) sont présentés. Un changement vers une catégorie supérieure au cours de l'étude indique une amélioration de la fonction rénale au fil du temps.
Pré-imlifidase, 1, 3 et 6 mois après l'administration d'imlifidase
Nombre de patients avec des anticorps anti-GBM au-dessus d'un niveau toxique stratifié par nombre de visites d'étude
Délai: Prédoser jusqu'à 6 mois après l'administration
Anticorps anti-GBM au-dessus d'un niveau toxique défini comme > 20 U/mL. Le taux d'anticorps anti-GBM a été mesuré de manière centralisée à l'aide du kit anti-GBM Phadia ELiA(TM). Le dosage immunoenzymatique (ELiA) est un dosage immunoenzymatique par fluorescence.
Prédoser jusqu'à 6 mois après l'administration
Nombre de patients atteints d'hématurie (sang dans l'urine)
Délai: À 6 mois après l'administration

L'hématurie a été évaluée à l'aide d'une bandelette urinaire. Le résultat a été présenté comme : Négatif/Trace/+1/+2/+3/+4.

Dans l'analyse, les résultats supérieurs ou égaux à +2 sont considérés comme pertinents. L'hématurie était un critère d'inclusion. Les 15 patients présentaient une hématurie lors de leur inclusion dans l'étude.
À 6 mois après l'administration
Modification de la protéinurie au cours de l'étude
Délai: Pré-imlifidase, 3 et 6 mois après l'administration d'imlifidase
Modification de la protéinurie mesurée en u-albumine/créatinine (g/mol) dans les mictions du matin au cours de l'étude.
Pré-imlifidase, 3 et 6 mois après l'administration d'imlifidase
Nombre de PLEX nécessaires au fil du temps
Délai: Présélection et jusqu'au jour 93 après l'administration d'imlifidase
Nombre de PLEX nécessaires avant que les anticorps anti-GBM ne soient inférieurs aux niveaux toxiques. PLEX a été lancé à la discrétion de l'investigateur tout au long de l'étude.
Présélection et jusqu'au jour 93 après l'administration d'imlifidase
Pharmacocinétique de l'Imlifidase (Cmax)
Délai: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Concentration plasmatique maximale observée d'IdeS après administration (Cmax)
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Pharmacocinétique de l'Imlifidase (AUC)
Délai: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Pharmacocinétique de l'Imlifidase (t1/2)
Délai: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Demi-vie pendant la phase de distribution (Alpha-t1/2) Demi-vie pendant la phase d'élimination (Beta-t1/2) Les résultats se réfèrent à la moyenne harmonique.
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Pharmacocinétique de l'Imlifidase (CL)
Délai: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
La clairance (CL) est une mesure de la capacité du corps à éliminer l'imlifidase du plasma
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Pharmacocinétique de l'Imlifidase (Vz)
Délai: Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Vz = Volume de distribution pendant la phase d'élimination
Pré-dose, 45min, 2h, 6h, 24h, Jour3, Jour 7, Jour 10 et Jour15
Pharmacodynamique (dégradation des IgG mesurée en tant que concentration restante d'IgG intacte et clivée unique)
Délai: Pré-dose jusqu'à 6 mois après l'administration d'imlifidase

L'imlifidase clive spécifiquement toutes les sous-classes d'IgG humaines rapidement et efficacement.

Le processus de clivage comprend deux étapes : (i) IgG intacte en IgG clivée simple suivie de (ii) IgG clivée simple en IgG complètement clivée (un fragment F(ab')2 et un fragment Fc homodimérique) La méthode d'analyse par électroluminescence utilisée mesure la somme des IgG intactes et monoclivées dans le sérum.

L'efficacité de l'imlifidase est évaluée en tant que concentration restante d'IgG intacte et clivée unique dans le sérum après le traitement.
Pré-dose jusqu'à 6 mois après l'administration d'imlifidase
Anticorps anti-imlifidase (ADA)
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'administration
Détermination de la concentration en anticorps anti-imlifidase
Jusqu'à 6 mois après l'administration
Histologie rénale
Délai: Avant administration d'imlifidase (0-33 jours) et après administration d'imlifidase (3-6 jours)

Les biopsies rénales ont été classées selon la classification histopathologique des glomérulonéphrites associées aux anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA) développée par Berden et al. 2010.

Cette classification a déjà été appliquée dans une étude portant sur 123 patients atteints de la maladie anti-GBM (von Daalen et al 2018).

Classe histopathologique :

  • Focale (≤ 50 % de glomérules normaux)
  • Crescentic (≥50 % de glomérules avec des croissants cellulaires)
  • Mixte (
  • Sclérotique (≥50 % de glomérules globalement sclérosés) De plus, des informations sur l'activité histologique et l'évolution rénale ont été fournies.

La classe focale est associée à des résultats rénaux favorables, alors que la sclérotique a un mauvais résultat. La classe Crescentic/mixte pourrait avoir un résultat intermédiaire entre focal et sclérotique.

L'immunofluorescence réalisée dans les hôpitaux locaux a également été utilisée pour évaluer les dépôts d'IgG linéaires qui sont une caractéristique de la maladie des anticorps anti-GBM.
Avant administration d'imlifidase (0-33 jours) et après administration d'imlifidase (3-6 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mårten Segelmark

Collaborateurs

Hansa Biopharma AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2017

Première publication (Réel)

17 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GOOD-IDES-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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