Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt címkés II. fázisú tanulmány az IdeS hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a GBM-betegség elleni küzdelemben (GOOD-IDES-01)

2022. február 7. frissítette: Mårten Segelmark

Nyílt címkés II. fázisú tanulmány a GBM-ellenes betegségről (Goodpasture-kór) kedvezőtlen veseprognózissal az IdeS hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére – GOOD-IDES

Ez a tanulmány értékeli az IdeS biztonságosságát és tolerálhatóságát súlyos anti-glomeruláris alapmembrán-betegségben (anti-GBM) szenvedő betegeknél, akik standard ellátásban részesülnek, amely pulzus-metilprednizolont, orális prednizolont és intravénás ciklofoszfamidot plazmacserével kombinálva (PLEX) tartalmaz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt, 2. fázisú tanulmány az IdeS hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az anti-GBM betegségben (Goodpasture-kór, azaz GP) kedvezőtlen veseprognózissal. Az elsődleges hatékonysági cél egy IdeS-alapú kezelési rend hatékonyságának értékelése a független vesefunkció megmentésében, úgy mérve, hogy nincs szükség dialízisre 6 hónappal az IdeS-kezelést követően. A tanulmány elsődleges biztonsági célja az IdeS biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése súlyos anti-GBM-betegségben szenvedő betegeknél a pulzus-metilprednizolonból, orális prednizolonból és intravénás ciklofoszfamidból (CYC) kombinált plazmacserével (PLEX) végzett standard ellátás hátterében. . A betegeket 6 hónapon keresztül követik a vizsgálati látogatási terv szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension)
  • Csehország
      • Prague, Csehország, 121 08
        • Department of Department of nephrology, First Faculty of Medicine and General Teaching Hospital and Charles University in Prague, Czech Republic,
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Department of Department of Nephrology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Franciaország
      • Grenoble, Franciaország
        • Department of Nephrology, Hemodialysis, Apheresis, and Transplantation, CHUGA (centre hospitalier universitaire Grenoble-Alpes)
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Nephrology Service
      • Paris, Franciaország, 75018
        • Nephrology Service CHU Bichat
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Department of Nephrology and Organ Transplant, CHU Rangueil
    • Paris Cedex 20
      • Paris, Paris Cedex 20, Franciaország, 75020
        • PH USI UNTR, service du Pr Rondeau, Hôpital Tenon
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 141 86
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Svédország, 75185
        • Department of Nephrology, Uppsala University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az ELISA-val kimutatott anti-GBM antitestek a helyi laboratóriumban a vizsgáló által toxikusnak ítélt szint felett. Az anti-GBM és anti-neutrofil citoplazmatikus antitestekre (ANCA) kétszeresen pozitív betegeket is be lehet vonni a vizsgálatba, de csak akkor, ha az anti-GBM antitestek szintje megfelel a fent felsorolt ​​kritériumoknak.
  2. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 15 ml/perc/1,73 m^2 a kezelés megkezdése után
  3. Haematuria a mérőpálcán és/vagy a vizelet üledékében
  4. legalább 18 éves férfi vagy női betegek; Fogamzóképes nőbetegek is részt vehetnek, ha a vizsgálat során rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, a Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) útmutatása szerint [18], lásd még a 4.9 pontot (terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt).
  5. hajlandó és képes írásos tájékozott hozzájárulást adni, és megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek; és
  6. A vizsgáló a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján egyébként egészségesnek ítélte. Azok a betegek, akiknek klinikai laboratóriumi értékei a normál határokon kívül esnek (a Kizárási kritériumokban meghatározottakon kívül), és/vagy olyan egyéb kóros klinikai leletekkel, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentőségű, be lehet vonni a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

  1. Anuria több mint 2 napig (kevesebb mint 200 ml az elmúlt 48 órában);
  2. Dialízis-függőség több mint 5 napig (legfeljebb 3 kezelés a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt);
  3. Folyamatos közepes vagy súlyos tüdővérzés (vagy az elmúlt két hétben megszűnt), amely asszisztált lélegeztetést, oxigén- vagy vértranszfúziót igényel.
  4. Terhesség.
  5. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA 2-4 osztály) és vényköteles gyógyszert igényel, vagy klinikailag nyilvánvaló szív eredetű perifériás ödéma;
  6. Szívinfarktus, instabil angina vagy stroke a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
  7. Folyamatos bakteriális fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel, vagy vírusos hepatitis B, C vagy HIV fertőzés (legfeljebb 3 hónapos negatív teszteredményeket fogadunk el); vagy a mellkasröntgen által jelzett aktív tuberkulózis.
  8. A betegek nem kaphattak vizsgálati gyógyszert a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 4 felezési időn belül (amelyik hosszabb); és
  9. Bármely olyan egészségügyi állapot vagy betegség előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálatban való részvétel tekintetében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Imlifidase
Imlifidase 0,25 mg/ttkg intravénás infúzió
Biológiai: Imlifidase
Egy adag 0,25 mg/ttkg imlifidáz az 1. vizsgálati napon
Más nevek:
  • A Streptococcus pyogenes immunglobulin G-bontó enzime
  • HMed-IdeS
  • Idus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Független veseműködésű betegek száma 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónappal az adagolás után
Dialízisre nem szoruló betegek száma 6 hónapos korban. Független veseműködésű betegnek minősül a dialízisre nem szoruló beteg.
6 hónappal az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Független veseműködésű betegek száma 3 hónapon belül
Időkeret: 3 hónappal az adagolás után
Dialízisre nem szoruló betegek száma 3 hónapban. Független veseműködésű betegnek minősül a dialízisre nem szoruló beteg.
3 hónappal az adagolás után
Veseműködés 3 és 6 hónapos korban
Időkeret: 3 és 6 hónappal az imlifidase adagolása után

A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a vesefunkció mértéke. Az eGFR-t a p-kreatinin alapján számították ki, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján.

A normál működésű vese eGFR értéke meghaladja a 90 ml/perc/1,73 m^2 értéket. A csökkent vesefunkciót csökkent eGFR érték jellemzi.
3 és 6 hónappal az imlifidase adagolása után
Veseműködésben szenvedő betegek száma idővel az eGFR tartományai szerint rétegezve
Időkeret: Pre-imlifidase, 1, 3 és 6 hónappal az imlifidase adagolása után

Az eGFR a veseműködés mértéke. Az eGFR-t a p-kreatinin alapján számították ki, a diéta vesebetegség esetén (MDRD) egyenlet szerint.

A normál működésű vese eGFR értéke meghaladja a 90 ml/perc/1,73 m^2 értéket. A csökkent vesefunkciót csökkent eGFR érték jellemzi.

A betegek száma 4 különböző eGFR-kategóriában (0-15, 15-30, 30-60, ≥60 ml/perc/1,73 m^2) kerülnek bemutatásra. A vizsgálat során a magasabb kategória felé történő elmozdulás a vesefunkció idővel javulását jelzi.
Pre-imlifidase, 1, 3 és 6 hónappal az imlifidase adagolása után
Azon betegek száma, akiknél az anti-GBM antitestek a toxikus szint felett vannak, a vizsgálati látogatások száma alapján
Időkeret: Előadagolás az adagolás után legfeljebb 6 hónapig
Anti-GBM antitestek 20 U/ml-nél nagyobb toxikus szint felett. Az anti-GBM antitestek szintjét központilag mértük a Phadia ELiA(TM) anti-GBM kit segítségével. Az enzim-linked immunoassay (ELiA) egy fluoreszcens enzim immunoassay.
Előadagolás az adagolás után legfeljebb 6 hónapig
Hematuriában (vér a vizeletben) szenvedő betegek száma
Időkeret: Az adagolás után 6 hónappal

A haematuria mértékét vizeletmérő pálca segítségével értékelték ki. Az eredmény a következőképpen jelenik meg: Negatív/Nyom/+1/+2/+3/+4.

Az elemzésben a +2 vagy a feletti eredmények relevánsak. A beválasztás kritériuma volt a haematuria. Mind a 15 betegnél volt haematuria, amikor bevonták a vizsgálatba.
Az adagolás után 6 hónappal
A proteinuria változása a vizsgálat során
Időkeret: Pre-imlifidase, 3 és 6 hónappal az imlifidase adagolása után
A proteinuria változása u-albumin/kreatininként (g/mol) mérve a reggeli üregben a vizsgálat során.
Pre-imlifidase, 3 és 6 hónappal az imlifidase adagolása után
Az idő múlásával szükséges PLEX-ek száma
Időkeret: Előszűrés és az imlifidase adagolása utáni 93. napig
A szükséges PLEX-ek száma, mielőtt az anti-GBM antitestek a toxikus szint alá kerülnének. A PLEX-et a vizsgáló belátása szerint kezdeményezték a vizsgálat során.
Előszűrés és az imlifidase adagolása utáni 93. napig
Az imlifidáz farmakokinetikája (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Az IdeS maximális megfigyelt plazmakoncentrációja az adagolást követően (Cmax)
Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Az imlifidáz (AUC) farmakokinetikája
Időkeret: Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Az imlifidáz farmakokinetikája (t1/2)
Időkeret: Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Felezési idő az eloszlási fázisban (Alpha-t1/2) Felezési idő az eliminációs fázisban (Beta-t1/2) Az eredmények harmonikus átlagra vonatkoznak.
Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Az imlifidáz (CL) farmakokinetikája
Időkeret: Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
A clearance (CL) a szervezet azon képességének mértéke, hogy eltávolítsa az imlifidázt a plazmából
Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Az imlifidáz (Vz) farmakokinetikája
Időkeret: Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Vz = Eloszlási térfogat az eliminációs fázisban
Adagolás előtti, 45 perc, 2 óra, 6 óra, 24 óra, 3. nap, 7. nap, 10. nap és 15. nap
Farmakodinamika (az IgG lebomlása az ép és egyszeresen hasított IgG maradék koncentrációjaként mérve)
Időkeret: Előadagolás az imlifidase beadása után 6 hónapig

Az imlifidáz specifikusan gyorsan és hatékonyan hasítja a humán IgG összes alosztályát.

A hasítási folyamat két lépésből áll: (i) ép IgG-ből egyszeresen hasított IgG-vé, majd (ii) egyszer hasított IgG-ből teljesen hasított IgG-vé (egy F(ab')2- és egy homodimer Fc-fragmens) Az alkalmazott elektrolumineszcencia-analízis módszere méri. az intakt és egyszeresen hasított IgG összege a szérumban.

Az imlifidáz hatékonyságát az intakt és egyszeresen hasított IgG szérumban a kezelés után megmaradt koncentrációja alapján értékeljük.
Előadagolás az imlifidase beadása után 6 hónapig
Imlifidáz elleni antitestek (ADA)
Időkeret: Az adagolás után legfeljebb 6 hónapig
Az anti-imlifidáz antitest koncentráció meghatározása
Az adagolás után legfeljebb 6 hónapig
Veseszövettan
Időkeret: Az imlifidáz beadása előtt (0-33 nap) és az imlifidáz beadása után (3-6 nap)

A vesebiopsziákat a Berden és munkatársai által kifejlesztett antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA)-asszociált glomerulonephritis hisztopatológiai osztályozása szerint osztályozták. 2010.

Ezt a besorolást korábban alkalmazták egy 123 GBM-betegség elleni beteg bevonásával végzett vizsgálatban (von Daalen et al 2018).

Szövettani osztály:

  • Fokális (≤50% normál glomerulusok)
  • Félhold (≥50% glomerulusok sejtes félholdokkal)
  • Vegyes (
  • Szklerotikus (≥50% globálisan szklerotikus glomerulusok) Ezen túlmenően információkat szolgáltattak a szövettani aktivitásról és a vese kimeneteléről.

A fokális osztály a kedvező vese kimenetelhez kapcsolódik, míg a scleroticus rossz kimenetelű. A félhold/vegyes osztálynak köztes eredménye lehet a fokális és a szklerotikus között.

A helyi kórházakban végzett immunfluoreszcenciát a lineáris IgG-lerakódások felmérésére is alkalmazták, amely az anti-GBM antitest-betegség egyik jellemzője.
Az imlifidáz beadása előtt (0-33 nap) és az imlifidáz beadása után (3-6 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mårten Segelmark

Együttműködők

Hansa Biopharma AB

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mårten Segelmark, MD PhD Prof, Linkoeping University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GOOD-IDES-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel