急性移植片対宿主病の治療のための臍帯由来ウォートンゼリー幹細胞の評価
De Novo高リスク急性またはステロイド抵抗性急性移植片対宿主病の治療のための臍帯の安全性を評価するための第I相研究
調査の概要
詳細な説明
同種異系造血幹細胞移植（allo-HCT）の治療可能性は、血液悪性腫瘍の管理における治療法として適用される場合、具体的には、主にドナーT細胞によって媒介される免疫学的に駆動される移植片対腫瘍効果に由来し、高用量の化学放射線療法や自家HCTと比較して、再発のリスクが低いことに関連しています。 ドナー由来の T 細胞は、一般的な移植関連合併症である GVHD の発生を仲介する役割も果たし、同種 HCT を受ける患者のかなりの割合に影響を与え、宿主組織の破壊につながります。 急性および慢性 GVHD の標準的な初期治療は、ステロイドベースの治療です。 残念なことに、これらの患者の多くはステロイド療法に抵抗性になり、その後二次免疫抑制剤で治療されます。 新規の高リスク aGVHD およびステロイド抵抗性の aGVHD は、非常に予後不良の前兆です。二次治療薬は効果がないと証明されることが多く、その結果、5 年での生存率は 10% 未満です。 したがって、特に de novo 高リスク急性疾患またはステロイド耐性疾患の設定では、allo-HCT 後の aGVHD を治療するために代替療法が必要です。
臍帯から得ることができる間葉系幹細胞 (MSC) の数が多いため、この組織の利用可能性、それらのより高い成長率と拡張能力、および以下を含むそれらの免疫特性: (1) 低い免疫原性および同種 T リンパ球増殖の刺激、(2) 活性化 T リンパ球の増殖の抑制、(3) 制御性 T 細胞の産生の増加、および (4) 寛容への免疫応答のシフト、ウォートンゼリー間葉系幹細胞(WJMSC) は、MSC の推奨オプションです。
このプロトコルでの細胞投与の理論的根拠は、Kebriaeiらから公開されたデータに基づいています。 2 × 10^6 MSC/kg 体重での投与により、治療を受けた患者の 87.5% で完全な応答が得られました。 4 倍高いレベル (8 × 10^6 MSC/kg 体重) での投与では、完全奏効の結果は改善されませんでした。 しかし、高用量ではある程度の部分的な反応が見られ、治療に反応しなかった患者はいなかった。 したがって、MSCTC-0010 の第 I 相試験は、WJMSC の用量を 2 × 10^6 MSC から 10 × 10^6 MSC/kg 体重に増やすように設計されています。低用量。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Kansas University Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢: 18 歳以上 75 歳以下。
出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加期間中、性的禁欲を実践するか、研究に参加する前に2つの形式の適切な避妊法（ホルモンおよび避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 、治療終了後90日間。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
- 出産の可能性のある男性は、この研究中および最後の研究治療から90日間精子を提供してはなりません。
注: 許容される避妊法は以下のとおりです。
- ワンバリア法（殺精子剤と男性用コンドームを備えた子宮頸管キャップ、殺精子剤と男性用コンドームを備えた横隔膜）PLUS
- ホルモン法（経口避妊薬、インプラント、または注射）または子宮内避妊器具（Copper-Tなど）。
- 参加者は、de novo HR またはステロイド難治性、付録 1 で定義されているグレード II ～ IV の aGVHD を持っている必要があります。 生検の結果を待って登録を遅らせるべきではありません。
- -参加者は、カンザス大学がんセンター/カンザス大学医療センター（KUCC / KUMC）で同種移植を受けている必要があります。
除外基準:
- 参加者は、登録前の30日間、急性GVHDの治療に使用される他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
- 参加者は、治験責任医師の意見では、参加者の評価を妨げる可能性のある根本的または現在の医学的または精神的状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSCTC-0010 用量漸増
コホート 1: 最初の 5 人の参加者には低用量の臍帯血由来ウォートンゼリー間葉幹細胞 (MSCTC-0010) が投与され、投与後 42 日間、治療関連の重篤な有害事象 (TRSAE) と反応が観察されます。 コホート 2: 2 番目の 5 人の参加者には MSCTC-0010 の用量を増量し、投与後 42 日間 TRSAE と反応を観察します。 |
コホート1：de novo高リスク急性またはステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（HR / SR aGvHD）を有する参加者において、0日目および7日目に体重1kgあたり2.0×106個の細胞（細胞/kg）を投与 コホート 2: de novo HR/SR aGvHD を持つ参加者に 0 日目と 7 日目に体重 1 kg あたり 10 × 106 細胞を投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MSCTC 0010の注入後にTRSAEを発症した参加者の割合
時間枠：45日
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TRSAE は、MSCTC-0010 注入と「可能性が高い」または「明確な」関係を持つ重篤な有害事象 (SAE) として定義されます。
この研究では、血液毒性および非血液毒性について、有害事象の共通用語基準バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) の説明と評価尺度を使用します。
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45日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験 42 日目までに aGVHD の完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合
時間枠：42日
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完全な反応は、GVHD の完全な解決として定義されます。
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42日
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42日目までにGVHDに関与する1つ以上の臓器でGVHDが改善した参加者の割合
時間枠：42日
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GVHD は、臓器 (皮膚、肝臓、消化管 [GI]) によって等級付けされます。
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42日
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90日目までに段階的免疫抑制療法の追加が発生
時間枠：90日
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14日目の評価から始めて、急性GVHDが無反応または悪化し続ける場合、追加の薬剤または免疫抑制療法の変更は、機関の基準に従って治験責任医師の裁量に委ねられます。
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90日
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90日目における異所性組織病巣の形成の発生
時間枠：90日
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スクリーニングから 90 日までの比較 CT スキャンによって評価される、1.0 センチメートル (cm) を超える異所性組織形成として定義されます。
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph McGuirk, DO、The University of Kansas - Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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