Avaliação de células-tronco de geleia de Wharton derivadas do cordão umbilical para o tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro

O potencial curativo do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HCT), quando aplicado como terapia no tratamento de doenças malignas hematológicas, especificamente, deriva de um efeito de enxerto contra tumor mediado imunologicamente, mediado principalmente por células T de doadores, e está associado a um menor risco de recaída quando comparado à quimio-radioterapia de alta dose e HCT autólogo. As células T derivadas de doadores também são responsáveis ​​por mediar a ocorrência de GVHD, uma complicação comum relacionada ao transplante, afetando uma porcentagem significativa de pacientes submetidos a alo-HCT, levando à destruição dos tecidos do hospedeiro. O tratamento inicial padrão para DECH aguda e crônica é a terapia à base de esteroides. Infelizmente, muitos desses pacientes se tornarão resistentes à terapia com esteroides e serão subsequentemente tratados com agentes imunossupressores de segunda linha. AGVHD de novo de alto risco e aGVHD refratário a esteróides pressagiam um prognóstico muito ruim; os agentes de segunda linha frequentemente se mostram ineficazes e, como resultado, a sobrevida é < 10% em 5 anos. Portanto, terapias alternativas são necessárias para tratar DECHa após alo-HCT, particularmente no cenário de doença aguda de alto risco ou resistente a esteroides.

Devido ao grande número de células-tronco mesenquimais (MSC) que podem ser obtidas do cordão umbilical, a disponibilidade desse tecido, suas maiores taxas de crescimento e capacidade de expansão e suas propriedades imunológicas, incluindo: (1) baixa imunogenicidade e falta de estimulação da proliferação de linfócitos T alogênicos, (2) supressão da proliferação de linfócitos T ativados, (3) aumento da produção de células T reguladoras e (4) uma mudança na resposta imune em direção à tolerância, células-tronco mesenquimais da geléia de Wharton (WJMSC) pode ser uma opção preferencial para MSC.

A justificativa para a dosagem de células neste protocolo é baseada em dados publicados de Kebriaei, et al. A dosagem de 2 × 10^6 MSC/kg de peso corporal produziu uma resposta completa em 87,5% dos pacientes tratados. A dosagem em um nível 4 vezes maior (8 × 10^6 MSC/kg de peso corporal) não produziu melhora nos resultados de resposta completa. No entanto, a dose mais alta produziu alguma resposta parcial e nenhum paciente falhou em responder à terapia. Portanto, o estudo de Fase I para MSCTC-0010 é projetado para aumentar a dose de WJMSC de 2 × 10^6 MSC para 10 × 10^6 MSC/kg de peso corporal, assumindo que nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT) é observada no dose mais baixa.