Оценка стволовых клеток Wharton's Jelly, полученных из пуповины, для лечения острой болезни «трансплантат против хозяина»

Лечебный потенциал аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-HCT) при применении в качестве терапии при лечении гематологических злокачественных новообразований, в частности, обусловлен иммунологически обусловленным эффектом «трансплантат против опухоли», опосредованным главным образом донорскими Т-клетками и связан с меньшим риском рецидива по сравнению с высокодозной химиолучевой терапией и аутологичной HCT. Т-клетки донорского происхождения также ответственны за опосредование возникновения РТПХ, распространенного осложнения, связанного с трансплантацией, поражающего значительный процент пациентов, перенесших алло-ТГСК, что приводит к разрушению тканей хозяина. Стандартным начальным лечением как острой, так и хронической РТПХ является терапия на основе стероидов. К сожалению, многие из этих пациентов становятся устойчивыми к стероидной терапии и впоследствии будут получать иммунодепрессанты второго ряда. ОРТПХ de novo высокого риска и оРТПХ, рефрактерная к стероидам, предвещают очень плохой прогноз; препараты второй линии часто оказываются неэффективными, и в результате пятилетняя выживаемость составляет <10%. Следовательно, необходимы альтернативные методы лечения оРТПХ после алло-ТГСК, особенно в условиях острого или стероидрезистентного заболевания de novo высокого риска.

Из-за большого количества мезенхимальных стволовых клеток (МСК), которые можно получить из пуповины, доступность этой ткани, их более высокая скорость роста и способность к размножению, а также их иммунные свойства, в том числе: (1) низкая иммуногенность и отсутствие стимуляция аллогенной пролиферации Т-лимфоцитов, (2) подавление пролиферации активированных Т-лимфоцитов, (3) усиление продукции регуляторных Т-клеток и (4) сдвиг иммунного ответа в сторону толерантности, мезенхимальные стволовые клетки Уортона (WJMSC) может быть предпочтительным вариантом для MSC.

Обоснование дозирования клеток в этом протоколе основано на опубликованных данных Kebriaei, et al. Дозировка 2 × 106 МСК/кг массы тела привела к полному ответу у 87,5% пролеченных пациентов. Дозировка в 4 раза выше (8 × 10 ^ 6 МСК/кг массы тела) не приводила к улучшению результатов полного ответа. Однако более высокая доза вызывала некоторый частичный ответ, и ни один пациент не ответил на терапию. Таким образом, исследование фазы I для MSCTC-0010 предназначено для увеличения дозы WJMSC с 2 × 10 ^ 6 MSC до 10 × 10 ^ 6 MSC / кг массы тела, предполагая, что дозолимитирующая токсичность (DLT) не наблюдается. меньшая доза.