Evaluación de células madre de gelatina de Wharton derivadas del cordón umbilical para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped

El potencial curativo del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HCT), cuando se aplica como terapia en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas, específicamente, se deriva de un efecto de injerto contra tumor impulsado inmunológicamente y mediado principalmente por células T del donante, y se asocia con un menor riesgo de recaída en comparación con la quimio-radioterapia de dosis alta y el TCH autólogo. Las células T derivadas de donantes también son responsables de mediar en la aparición de GVHD, una complicación común relacionada con los trasplantes, que afecta a un porcentaje significativo de pacientes que se someten a alo-HCT y conduce a la destrucción de los tejidos del huésped. El tratamiento inicial estándar para la GVHD aguda y crónica es la terapia basada en esteroides. Desafortunadamente, muchos de estos pacientes se volverán resistentes a la terapia con esteroides y posteriormente serán tratados con agentes inmunosupresores de segunda línea. aGVHD de alto riesgo de novo y aGVHD resistente a esteroides presagia un pronóstico muy malo; los agentes de segunda línea con frecuencia resultan ineficaces y, como resultado, la supervivencia es < 10% a los 5 años. Por lo tanto, se necesitan terapias alternativas para tratar aGVHD después de alo-HCT, particularmente en el contexto de una enfermedad aguda de alto riesgo o resistente a los esteroides de novo.

Debido a la gran cantidad de células madre mesenquimales (MSC) que se pueden obtener del cordón umbilical, la disponibilidad de este tejido, sus mayores tasas de crecimiento y capacidad de expansión, y sus propiedades inmunitarias, que incluyen: (1) baja inmunogenicidad y falta de estimulación de la proliferación de linfocitos T alogénicos, (2) supresión de la proliferación de linfocitos T activados, (3) aumento de la producción de células T reguladoras y (4) un cambio en la respuesta inmunitaria hacia la tolerancia, células madre mesenquimales de la gelatina de Wharton (WJMSC) puede ser una opción preferida para MSC.

La justificación de la dosificación de células en este protocolo se basa en los datos publicados de Kebriaei, et al. La dosificación de 2 × 10^6 MSC/kg de peso corporal produjo una respuesta completa en el 87,5 % de los pacientes tratados. La dosificación a un nivel 4 veces superior (8 × 10^6 MSC/kg de peso corporal) no produjo ninguna mejora en los resultados de respuesta completa. Sin embargo, la dosis más alta produjo alguna respuesta parcial y ningún paciente dejó de responder a la terapia. Por lo tanto, el estudio de Fase I para MSCTC-0010 está diseñado para aumentar la dosis de WJMSC de 2 × 10^6 MSC a 10 × 10^6 MSC/kg de peso corporal, suponiendo que no se observe toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el dosis más baja.