급성 이식편대숙주병 치료를 위한 탯줄 유래 Wharton's Jelly 줄기세포의 평가

동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HCT)의 치유 가능성은 특히 혈액 악성 종양 관리에 치료법으로 적용될 때 주로 기증자 T 세포에 의해 매개되는 면역학적으로 유도된 이식편 대 종양 효과에서 비롯됩니다. 고용량 화학 방사선 요법 및 자가 HCT와 비교할 때 재발 위험이 적습니다. 기증자 유래 T 세포는 또한 일반적인 이식 관련 합병증인 GVHD의 발생을 매개하는 역할을 하며, 숙주 조직의 파괴로 이어지는 동종 HCT를 겪는 환자의 상당한 비율에 영향을 미칩니다. 급성 및 만성 GVHD 모두에 대한 표준 초기 치료는 스테로이드 기반 요법입니다. 불행하게도, 이들 환자 중 다수는 스테로이드 요법에 내성이 생기고 이후에 2차 면역억제제로 치료받게 될 것이다. De novo 고위험 aGVHD 및 스테로이드 불응성 aGVHD는 예후가 매우 좋지 않습니다. 2차 약제는 효과가 없는 경우가 많으며, 그 결과 5년 생존율이 10% 미만입니다. 따라서 특히 새로운 고위험 급성 또는 스테로이드 내성 질환의 환경에서 allo-HCT 후 aGVHD를 치료하기 위한 대체 요법이 필요합니다.

탯줄에서 얻을 수 있는 중간엽 줄기 세포(MSC)가 많기 때문에 이 조직의 가용성, 더 높은 성장 속도 및 확장 능력, 다음을 포함한 면역 특성이 있습니다. 동종 T-림프구 증식 자극, (2) 활성화된 T-림프구 증식 억제, (3) 조절 T-세포 생산 증가, (4) 내성을 향한 면역 반응의 변화, Wharton's jelly mesenchymal stem cells (WJMSC)는 MSC에 대해 선호되는 옵션일 수 있습니다.

이 프로토콜에서 세포 투여에 대한 이론적 근거는 Kebriaei, et al.에서 게시된 데이터를 기반으로 합니다. 2 × 10^6 MSC/kg 체중에서 투여하면 치료받은 환자의 87.5%에서 완전 반응이 나타났습니다. 4배 더 높은 수준(8 × 10^6 MSC/kg 체중)에서 투여해도 완전 반응 결과가 개선되지 않았습니다. 그러나 더 높은 용량은 일부 부분 반응을 보였고 어떤 환자도 치료에 반응하지 않았습니다. 따라서 MSCTC-0010에 대한 1상 연구는 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않는다는 가정 하에 WJMSC의 용량을 2 × 10^6 MSC에서 10 × 10^6 MSC/kg 체중으로 증가시키도록 설계되었습니다. 더 낮은 복용량.