Evaluering af navlestrengs-afledte Whartons Jelly-stamceller til behandling af akut graft versus værtssygdom

Det helbredende potentiale ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HCT), når det anvendes som en terapi i behandlingen af ​​hæmatologiske maligniteter, stammer specifikt fra en immunologisk drevet, graft-versus-tumor-effekt medieret hovedsageligt af donor-T-celler, og er forbundet med en mindre risiko for tilbagefald sammenlignet med højdosis kemo-radioterapi og autolog HCT. Donor-afledte T-celler er også ansvarlige for at mediere forekomsten af ​​GVHD, en almindelig transplantationsrelateret komplikation, der påvirker en betydelig procentdel af patienter, der gennemgår allo-HCT, hvilket fører til ødelæggelse af værtsvæv. Standard indledende behandling for både akut og kronisk GVHD er steroidbaseret terapi. Desværre vil mange af disse patienter blive resistente over for steroidbehandling og vil efterfølgende blive behandlet med andenlinjes immunsuppressive midler. De novo højrisiko aGVHD og steroid-refraktær aGVHD varsler en meget dårlig prognose; Second-line midler viser sig ofte at være ineffektive, og som følge heraf er overlevelsen < 10 % efter 5 år. Derfor er alternative terapier nødvendige for at behandle aGVHD efter allo-HCT, især i forbindelse med de novo højrisiko akut eller steroid-resistent sygdom.

På grund af det store antal mesenkymale stamceller (MSC), der kan opnås fra navlestrengen, tilgængeligheden af ​​dette væv, deres højere væksthastigheder og ekspansionskapacitet og deres immunegenskaber, herunder: (1) lav immunogenicitet og mangel på stimulering af allogen T-lymfocytproliferation, (2) undertrykkelse af proliferationen af ​​aktiverede T-lymfocytter, (3) øget produktion af regulatoriske T-celler og (4) et skift i immunresponset mod tolerance, Whartons gelé mesenkymale stamceller (WJMSC) kan være en foretrukken mulighed for MSC.

Begrundelsen for celledosis i denne protokol er baseret på offentliggjorte data fra Kebriaei, et al. Dosering på 2 × 10^6 MSC/kg legemsvægt gav et fuldstændigt respons hos 87,5 % af de behandlede patienter. Dosering på et niveau 4 gange højere (8 × 10^6 MSC/kg kropsvægt) gav ingen forbedring i fuldstændige responsresultater. Den højere dosis gav dog en vis delvis respons, og ingen patient reagerede ikke på behandlingen. Derfor er fase I-studiet for MSCTC-0010 designet til at øge dosen af ​​WJMSC fra 2 × 10^6 MSC til 10 × 10^6 MSC/kg kropsvægt, forudsat at der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved lavere dosis.