Valutazione delle cellule staminali della gelatina di Wharton derivate dal cordone ombelicale per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite

Il potenziale curativo del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HCT), quando applicato come terapia nella gestione delle neoplasie ematologiche, in particolare, deriva da un effetto immunologico, trapianto contro tumore mediato principalmente dalle cellule T del donatore, e è associato a un minor rischio di recidiva rispetto alla chemio-radioterapia ad alte dosi e all'HCT autologo. Le cellule T derivate da donatori sono anche responsabili della mediazione dell'insorgenza di GVHD, una comune complicanza correlata al trapianto, che colpisce una percentuale significativa di pazienti sottoposti a allo-HCT che porta alla distruzione dei tessuti dell'ospite. Il trattamento iniziale standard per la GVHD acuta e cronica è la terapia a base di steroidi. Sfortunatamente, molti di questi pazienti diventeranno resistenti alla terapia steroidea e saranno successivamente trattati con agenti immunosoppressori di seconda linea. L'aGVHD de novo ad alto rischio e l'aGVHD refrattario agli steroidi fanno presagire una prognosi molto sfavorevole; gli agenti di seconda linea si dimostrano spesso inefficaci e, di conseguenza, la sopravvivenza è < 10% a 5 anni. Pertanto, sono necessarie terapie alternative per trattare l'aGVHD dopo l'allo-HCT, in particolare nel contesto di una malattia acuta de novo ad alto rischio o resistente agli steroidi.

A causa del gran numero di cellule staminali mesenchimali (MSC) che possono essere ottenute dal cordone ombelicale, la disponibilità di questo tessuto, i loro tassi di crescita e capacità di espansione più elevati e le loro proprietà immunitarie, tra cui: (1) bassa immunogenicità e mancanza di stimolazione della proliferazione dei linfociti T allogenici, (2) soppressione della proliferazione dei linfociti T attivati, (3) aumento della produzione di cellule T regolatorie e (4) spostamento della risposta immunitaria verso la tolleranza, cellule staminali mesenchimali della gelatina di Wharton (WJMSC) può essere un'opzione preferita per MSC.

La motivazione per il dosaggio cellulare in questo protocollo si basa sui dati pubblicati da Kebriaei, et al. Il dosaggio a 2 × 10^6 MSC/kg di peso corporeo ha prodotto una risposta completa nell'87,5% dei pazienti trattati. Il dosaggio a un livello 4 volte superiore (8 × 10^6 MSC/kg di peso corporeo) non ha prodotto alcun miglioramento nei risultati della risposta completa. Tuttavia, la dose più alta ha prodotto una risposta parziale e nessun paziente non ha risposto alla terapia. Pertanto, lo studio di fase I per MSCTC-0010 è progettato per aumentare la dose di WJMSC da 2 × 10^6 MSC a 10 × 10^6 MSC/kg di peso corporeo, supponendo che non si osservi alcuna tossicità dose-limitante (DLT) al dose inferiore.