Napanuorasta peräisin olevien Whartonin hyytelökantasolujen arviointi akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoitoon
Vaiheen I tutkimus napanuoran turvallisuuden arvioimiseksi – johdetut, ex vivo -viljellyt ja laajennetut Whartonin hyytelömannan mesenkymaaliset kantasolut suuren riskin akuutin tai steroidiresistentin akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HCT) parantava potentiaali, kun sitä käytetään terapiana hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, johtuu immunologisesti ohjatusta graft-versus-tumor -vaikutuksesta, jota välittävät pääasiassa luovuttajan T-solut, ja liittyy pienempään uusiutumisen riskiin verrattuna suuriannoksiseen kemosädehoitoon ja autologiseen HCT:hen. Luovuttajaperäiset T-solut ovat myös vastuussa GVHD:n, yleisen siirtoon liittyvän komplikaation, esiintymisen välittämisestä, joka vaikuttaa merkittävään prosenttiosuuteen potilaista, joille tehdään allo-HCT, mikä johtaa isäntäkudosten tuhoutumiseen. Sekä akuutin että kroonisen GVHD:n vakioalkuhoito on steroidipohjainen hoito. Valitettavasti monet näistä potilaista tulevat vastustuskykyisiksi steroidihoidolle ja heitä hoidetaan myöhemmin toisen linjan immunosuppressiivisilla aineilla. De novo korkean riskin aGVHD ja steroideja vasten kestävä aGVHD ennustavat erittäin huonoa ennustetta; toisen linjan aineet osoittautuvat usein tehottomiksi, ja sen seurauksena eloonjäämisaste on < 10 % 5 vuoden kohdalla. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia hoitoja aGVHD:n hoitamiseksi allo-HCT:n jälkeen, erityisesti de novo suuren riskin akuutin tai steroidiresistentin sairauden yhteydessä.
Koska napanuorasta voidaan saada suuri määrä mesenkymaalisia kantasoluja (MSC), tämän kudoksen saatavuus, niiden suurempi kasvunopeus ja laajenemiskyky sekä niiden immuuniominaisuudet, mukaan lukien: (1) alhainen immunogeenisuus ja puute allogeenisen T-lymfosyyttien proliferaation stimulointi, (2) aktivoituneiden T-lymfosyyttien lisääntymisen estäminen, (3) säätelevien T-solujen lisääntynyt tuotanto ja (4) immuunivasteen siirtyminen toleranssiin, Whartonin hyytelö-mesenkymaaliset kantasolut (WJMSC) voi olla suositeltava vaihtoehto MSC:lle.
Solujen annostelun perusteet tässä protokollassa perustuvat Kebriaein et ai. julkaistuihin tietoihin. Annostelu 2 x 10^6 MSC/kg ruumiinpainoa tuotti täydellisen vasteen 87,5 %:lla hoidetuista potilaista. Annostelu 4 kertaa suuremmalla tasolla (8 × 10^6 MSC/kg ruumiinpainoa) ei parantanut täydellisiä vastetuloksia. Suurempi annos aiheutti kuitenkin osittaisen vasteen, eikä yksikään potilas epäonnistunut hoitoon. Siksi MSCTC-0010:n vaiheen I tutkimus on suunniteltu nostamaan WJMSC:n annosta 2 × 10^6 MSC:stä 10 × 10^6 MSC:hen/kg, olettaen, ettei annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita pienempi annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- Kansas University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään kahta riittävää ehkäisymuotoa (hormonaalinen ja ehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen pääsyä tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; TAI
- Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
HUOMAA: Hyväksytyt ehkäisymuodot on lueteltu alla:
- One Barrier -menetelmä (kohdunkaulan korkki spermisidillä ja miesten kondomi; pallea spermisidillä ja miesten kondomi) PLUS
- Hormonaalinen menetelmä (oraaliset ehkäisyvalmisteet, implantit tai injektiot) tai kohdunsisäinen laite (esim. Copper-T).
- Osallistujalla on oltava de novo HR tai steroideihin resistentti, asteen II-IV aGVHD, kuten liitteessä 1 on määritelty. HUOMAA: Biopsia seulonnassa vain aGVHD:n arvioimiseksi ei ole pakollinen, mutta sitä suositellaan, jos mahdollista. Ilmoittautumista ei pidä viivyttää odotettaessa biopsian tuloksia.
- Osallistujan on täytynyt saada allogeeninen siirto Kansasin yliopiston syöpäkeskuksessa/University of Kansas Medical Centerissä (KUCC / KUMC).
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat eivät ehkä ole saaneet mitään muuta akuutin GVHD:n hoitoon käytettyä tutkimusainetta 30 päivään ennen ilmoittautumista.
- Osallistujalla on jokin taustalla oleva tai nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi osallistujan arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSCTC-0010 Annoksen eskalointi
Kohortti 1: Ensimmäiset 5 osallistujaa saavat pienemmän annoksen napanuoraverestä peräisin olevia Whartonin hyytelön mesenkymaalisia kantasoluja (MSCTC-0010), ja heitä tarkkaillaan 42 päivän ajan annoksen jälkeen hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (TRSAE) ja vasteen varalta. Kohortti 2: Toiset 5 osallistujaa saavat suurennetun annoksen MSCTC-0010:tä, ja heitä tarkkaillaan 42 päivän ajan annoksen jälkeen TRSAE:n ja vasteen varalta. |
Kohortti 1: 2,0 × 106 solua kilogrammaa (solua/kg) ruumiinpainoa kohti, annettuna päivänä 0 ja päivänä 7 osallistujille, joilla on de novo korkean riskin akuutti tai steroidiresistentti akuutti siirrännäis-isäntätauti (HR/SR aGvHD) Kohortti 2: 10 × 106 solua/kg ruumiinpainoa, annettuna päivänä 0 ja päivänä 7 osallistujille, joilla on de novo HR/SR aGvHD
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osuus osallistujista, joilla on TRSAE MSCTC 0010 -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 45 päivää
|
TRSAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE), jolla on "todennäköinen" tai "selvä" yhteys MSCTC-0010-infuusioon.
Tässä tutkimuksessa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiosta 4.03 (CTCAE v4.03) hematologisten ja ei-hematologisten toksisuuksien osalta.
|
45 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen aGVHD-vasteen (CR) tutkimuspäivään 42 mennessä
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Täydellinen vaste määritellään GVHD:n täydelliseksi resoluutioksi.
|
42 päivää
|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden GVHD on parantunut yhdestä tai useammasta GVHD:tä saaneesta elimestä päivään 42 mennessä
Aikaikkuna: 42 päivää
|
GVHD luokitellaan elimen mukaan (iho, maksa ja maha-suolikanava [GI])
|
42 päivää
|
|
Lisääntyneen immunosuppressiivisen hoidon esiintyminen päivään 90 mennessä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
14. päivän arvioinnista alkaen, jos akuutti GVHD ei edelleenkään reagoi tai pahenee, lisäaineet tai muutokset immunosuppressiivisessa hoidossa ovat tutkijan harkinnan mukaan laitosstandardien mukaan.
|
90 päivää
|
|
Kohdunulkoisten kudospesäkkeiden muodostuminen päivänä 90
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty yli 1,0 senttimetrin (cm) kohdunulkoisen kudoksen muodostukseksi arvioituna vertailulla CT-skannauksella seulonnasta päivään 90.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph McGuirk, DO, The University of Kansas - Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT-2016-aGvHD-MSCTC-0010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti siirrännäis-isäntätauti
-
M.D. Anderson Cancer CenterValmis
-
MallinckrodtValmisGraft-versus-host -tautiYhdysvallat, Australia, Ranska, Italia, Itävalta, Saksa, Portugali, Slovakia, Espanja, Sveitsi, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta
-
M.D. Anderson Cancer CenterCelgene CorporationLopetettuGraft-versus-host -tautiYhdysvallat
-
University of LiegeLopetettuKrooninen siirrännäis-isäntätauti | Akuutti graft-versus-host -tauti | Steroidi Refractory Graft-versus-Host -tautiBelgia
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmLopetettuGraft-versus-host -tautiRuotsi
-
Jazz PharmaceuticalsValmisAkuutti graft versus-host -tauti | Graft-versus-host -tautiYhdysvallat, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Saksa, Espanja, Ranska, Italia, Itävalta, Kanada, Bulgaria, Kroatia, Puola, Portugali
-
Astellas Pharma IncValmisLuuydinsiirto | Graft versus Host -tauti | Graft-versus-host -tauti | Graft-Vs-Host -tautiJapani
-
Astellas Pharma IncValmisLuuydinsiirto | Graft versus Host -tauti | Graft-versus-host -tauti | Graft-Vs-Host -tautiJapani
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Samsung Medical CenterMedipost Co Ltd.TuntematonGraft-versus-host -tauti | GVHD | Transplantaatioon liittyvä häiriö | Allogeeninen hematopoieettinen siirtoKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset MSCTC-0010 Annoksen eskalointi
-
IMAC Holdings, Inc.TuntematonBradykinesiaYhdysvallat