Hodnocení Whartonových kmenových buněk z želé z pupeční šňůry pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

Léčebný potenciál alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HCT), když je aplikována jako terapie při léčbě hematologických malignit, konkrétně vychází z imunologicky řízeného efektu štěpu proti nádoru zprostředkovaného hlavně dárcovskými T-buňkami a je spojena s menším rizikem relapsu ve srovnání s vysokou dávkou chemo-radioterapie a autologní HCT. T-buňky odvozené od dárců jsou také zodpovědné za zprostředkování výskytu GVHD, běžné komplikace související s transplantací, která postihuje významné procento pacientů podstupujících allo-HCT, což vede k destrukci hostitelských tkání. Standardní počáteční léčbou akutní i chronické GVHD je terapie založená na steroidech. Bohužel se mnoho z těchto pacientů stane rezistentními na léčbu steroidy a následně budou léčeni imunosupresivy druhé linie. De novo vysoce riziková aGVHD a aGVHD refrakterní na steroidy přináší velmi špatnou prognózu; léky druhé linie se často ukazují jako neúčinné a v důsledku toho je přežití < 10 % po 5 letech. Proto jsou k léčbě aGVHD po allo-HCT zapotřebí alternativní terapie, zejména v případě de novo vysoce rizikového akutního onemocnění nebo rezistence na steroidy.

Vzhledem k velkému počtu mezenchymálních kmenových buněk (MSC), které lze získat z pupeční šňůry, dostupnosti této tkáně, jejich vyšší rychlosti růstu a expanzní schopnosti a jejich imunitním vlastnostem, včetně: (1) nízké imunogenicity a nedostatku stimulace alogenní proliferace T-lymfocytů, (2) potlačení proliferace aktivovaných T-lymfocytů, (3) zvýšená produkce regulačních T-buněk a (4) posun imunitní odpovědi směrem k toleranci, Whartonovy mezenchymální kmenové buňky ze želé (WJMSC) může být preferovanou možností pro MSC.

Důvod pro dávkování buněk v tomto protokolu je založen na publikovaných datech od Kebriaei, et al. Dávkování 2 × 10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti vyvolalo úplnou odpověď u 87,5 % léčených pacientů. Dávkování na úrovni 4krát vyšší (8 × 10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti) nevedlo k žádnému zlepšení výsledků kompletní odpovědi. Vyšší dávka však vyvolala určitou částečnou odpověď a žádný pacient nereagoval na terapii. Proto je studie fáze I pro MSCTC-0010 navržena tak, aby zvýšila dávku WJMSC z 2 × 10^6 MSC na 10 × 10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti, za předpokladu, že není pozorována žádná toxicita omezující dávku (DLT). nižší dávka.