脐带来源的沃顿氏胶质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的评价
评估脐带来源、离体培养和扩增的沃顿氏胶质间充质干细胞治疗从头高危急性或类固醇难治性急性移植物抗宿主病的安全性的 I 期研究
研究概览
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (allo-HCT) 的治疗潜力，当应用于血液系统恶性肿瘤的治疗时，特别是源自主要由供体 T 细胞介导的免疫驱动的移植物抗肿瘤效应，以及与高剂量化放疗和自体 HCT 相比，复发风险较低。 供体来源的 T 细胞还负责介导 GVHD 的发生，GVHD 是一种常见的移植相关并发症，影响很大比例的接受同种异体 HCT 的患者，导致宿主组织的破坏。 急性和慢性 GVHD 的标准初始治疗是基于类固醇的治疗。 不幸的是，这些患者中的许多人会对类固醇治疗产生耐药性，随后将接受二线免疫抑制剂治疗。 新发高危 aGVHD 和类固醇难治性 aGVHD 预示着预后极差；二线药物经常证明无效，因此 5 年生存率 < 10%。 因此，需要替代疗法来治疗同种异体 HCT 后的 aGVHD，特别是在新发高危急性或类固醇耐药性疾病的情况下。
由于可以从脐带获得大量的间充质干细胞 (MSC)，这种组织的可用性、它们较高的生长速率和扩展能力，以及它们的免疫特性，包括：(1) 低免疫原性和缺乏刺激同种异体 T 淋巴细胞增殖，(2) 抑制激活的 T 淋巴细胞增殖，(3) 增加调节性 T 细胞的产生，以及 (4) 免疫反应向耐受性转变，沃顿氏果冻间充质干细胞(WJMSC) 可能是 MSC 的首选。
该协议中细胞剂量的基本原理是基于 Kebriaei 等人发布的数据。 以 2 × 10^6 MSC/kg 体重给药在 87.5% 的治疗患者中产生了完全反应。 以高 4 倍的水平（8 × 10^6 MSC/kg 体重）给药，完全反应结果没有改善。 然而，更高的剂量产生了一些部分反应，没有患者对治疗没有反应。 因此，MSCTC-0010 的 I 期研究旨在将 WJMSC 的剂量从 2 × 10^6 MSC 增加到 10 × 10^6 MSC/kg 体重，假设在较低的剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- Kansas University Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：≥18岁且≤75岁。
有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究参与期间实行禁欲，或在研究开始前使用两种形式的充分避孕（激素和屏障避孕方法） ，以及完成治疗后的 90 天。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身）：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
- 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
- 有生育能力的男性在进行本研究期间和最后一次研究治疗后的 90 天内不得捐献精子。
注意：可接受的节育形式如下所列：
- 一种屏障方法（带杀精子剂的宫颈帽加男用避孕套；带杀精子剂的隔膜加男用避孕套）PLUS
- 激素方法（口服避孕药、植入物或注射剂）或宫内节育器（例如，Copper-T）。
- 参与者必须具有附录 1 中定义的从头 HR 或类固醇难治性 II-IV 级 aGVHD。注意：筛选时仅用于评估 aGVHD 的活检不是强制性的，但建议在可行时进行。 不应因等待活检结果而延迟入组。
- 参与者必须在堪萨斯大学癌症中心/堪萨斯大学医学中心 (KUCC / KUMC) 接受同种异体移植。
排除标准：
- 参与者可能在入组前 30 天内未接受任何其他用于治疗急性 GVHD 的研究药物。
- 参与者有任何潜在的或当前的医疗或精神状况，研究者认为这些状况会干扰对参与者的评估。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSCTC-0010 剂量递增
第 1 组：前 5 名参与者将接受较低剂量的脐带血沃顿氏胶间充质干细胞 (MSCTC-0010)，并在接受剂量后观察 42 天，观察治疗相关的严重不良事件 (TRSAE) 和反应。 第 2 组：后 5 名参与者将接受增加剂量的 MSCTC-0010，并在给药后观察 42 天的 TRSAE 和反应。 |
第 1 组：每千克体重 2.0 × 106 个细胞（细胞/千克），在第 0 天和第 7 天给予患有新发高危急性或类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (HR/SR aGvHD) 的参与者 第 2 组：10 × 106 个细胞/kg 体重，在第 0 天和第 7 天给予患有新发 HR/SR aGvHD 的参与者
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注 MSCTC 0010 后出现 TRSAE 的参与者比例
大体时间：45天
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TRSAE 被定义为与 MSCTC-0010 输注具有“可能”或“确定”关系的严重不良事件 (SAE)。
本研究将使用不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE v4.03) 中的描述和分级量表来评估血液学和非血液学毒性。
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45天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在研究第 42 天达到 aGVHD 完全缓解 (CR) 的参与者比例
大体时间：42天
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完全缓解定义为 GVHD 完全消退。
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42天
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到第 42 天，1 个或多个 GVHD 受累器官的 GVHD 改善的参与者比例
大体时间：42天
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GVHD 将按器官（皮肤、肝脏和胃肠道 [GI]）分级
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42天
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第 90 天时增加免疫抑制治疗的发生率
大体时间：90天
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从第 14 天评估开始，如果急性 GVHD 继续无反应或恶化，则研究者将根据机构标准酌情决定是否使用其他药物或改变免疫抑制疗法。
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90天
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第 90 天异位组织灶形成的发生
大体时间：90天
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定义为通过从筛选到第 90 天的比较 CT 扫描评估的大于 1.0 厘米 (cm) 的异位组织形成。
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joseph McGuirk, DO、The University of Kansas - Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IIT-2016-aGvHD-MSCTC-0010
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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