Évaluation des cellules souches de la gelée de Wharton dérivées du cordon ombilical pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité du cordon ombilical - Cellules souches mésenchymateuses de la gelée de Wharton dérivées, cultivées ex vivo et expansées pour le traitement de la maladie aiguë de novo à haut risque ou réfractaire aux stéroïdes de la greffe aiguë contre l'hôte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le potentiel curatif de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HCT), lorsqu'elle est appliquée comme traitement dans la prise en charge des hémopathies malignes, en particulier, découle d'un effet immunologique du greffon contre la tumeur médié principalement par les cellules T du donneur, et est associée à un moindre risque de rechute par rapport à la chimio-radiothérapie à haute dose et au HCT autologue. Les lymphocytes T dérivés du donneur sont également responsables de la médiation de l'apparition de la GVHD, une complication courante liée à la greffe, affectant un pourcentage important de patients subissant une allo-HCT entraînant la destruction des tissus de l'hôte. Le traitement initial standard pour la GVHD aiguë et chronique est une thérapie à base de stéroïdes. Malheureusement, bon nombre de ces patients deviendront résistants à la corticothérapie et seront ensuite traités avec des agents immunosuppresseurs de deuxième ligne. L'aGVHD à haut risque de novo et l'aGVHD réfractaire aux stéroïdes laissent présager un très mauvais pronostic ; les agents de deuxième ligne s'avèrent fréquemment inefficaces, et par conséquent, la survie est < 10 % à 5 ans. Par conséquent, des thérapies alternatives sont nécessaires pour traiter l'aGVHD après allo-HCT, en particulier dans le cadre d'une maladie aiguë de novo à haut risque ou résistante aux stéroïdes.
En raison du grand nombre de cellules souches mésenchymateuses (MSC) qui peuvent être obtenues à partir du cordon ombilical, de la disponibilité de ce tissu, de leurs taux de croissance et de leur capacité d'expansion plus élevés, et de leurs propriétés immunitaires, notamment : (1) une faible immunogénicité et un manque de stimulation de la prolifération des lymphocytes T allogéniques, (2) suppression de la prolifération des lymphocytes T activés, (3) augmentation de la production de lymphocytes T régulateurs et (4) déplacement de la réponse immunitaire vers la tolérance, cellules souches mésenchymateuses de la gelée de Wharton (WJMSC) peut être une option privilégiée pour MSC.
La justification du dosage cellulaire dans ce protocole est basée sur les données publiées de Kebriaei, et al. Le dosage à 2 × 10^6 MSC/kg de poids corporel a produit une réponse complète chez 87,5 % des patients traités. Le dosage à un niveau 4 fois plus élevé (8 × 10^6 MSC/kg de poids corporel) n'a produit aucune amélioration des résultats de réponse complète. Cependant, la dose plus élevée a produit une réponse partielle et aucun patient n'a répondu au traitement. Par conséquent, l'étude de phase I pour MSCTC-0010 est conçue pour augmenter la dose de WJMSC de 2 × 10 ^ 6 MSC à 10 × 10 ^ 6 MSC / kg de poids corporel, en supposant qu'aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'est observée à la dose plus faible.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Kansas University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser deux formes de contraception adéquates (méthode hormonale ET barrière de contraception) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude , et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :
- N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; OU
- N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
- Les hommes en âge de procréer ne doivent pas donner de sperme pendant cette étude et pendant 90 jours après leur dernier traitement à l'étude.
REMARQUE : Les formes acceptables de contraception sont énumérées ci-dessous :
- Une méthode barrière (cape cervicale avec spermicide plus préservatif masculin ; diaphragme avec spermicide plus préservatif masculin) PLUS
- Méthode hormonale (contraceptifs oraux, implants ou injections) ou dispositif intra-utérin (par exemple, Copper-T).
- Le participant doit avoir une HR de novo ou une aGVHD de grade II-IV réfractaire aux stéroïdes, telle que définie à l'annexe 1. REMARQUE : La biopsie lors du dépistage uniquement pour l'évaluation de l'aGVHD n'est pas obligatoire, mais est recommandée lorsque cela est possible. L'inscription ne doit pas être retardée en attendant les résultats de la biopsie.
- Le participant doit avoir reçu une greffe allogénique au Kansas University Cancer Center / University of Kansas Medical Center (KUCC / KUMC).
Critère d'exclusion:
- Les participants ne peuvent avoir reçu aucun autre agent expérimental utilisé pour traiter la GVHD aiguë pendant 30 jours avant l'inscription.
- Le participant a une condition médicale ou psychiatrique sous-jacente ou actuelle qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du participant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MSCTC-0010 Augmentation de la dose
Cohorte 1 : les 5 premiers participants recevront une dose plus faible de cellules souches mésenchymateuses de gelée de Wharton dérivées du sang de cordon (MSCTC-0010) et ils seront observés pendant 42 jours après la dose pour les événements indésirables graves liés au traitement (TRSAE) et la réponse. Cohorte 2 : les 5 deuxièmes participants recevront une dose accrue de MSCTC-0010 et seront observés pendant 42 jours après la dose pour le TRSAE et la réponse. |
Cohorte 1 : 2,0 × 106 cellules par kilogramme (cellules/kg) de poids corporel, administrées au jour 0 et au jour 7 chez les participants ayant de novo une maladie aiguë du greffon contre l'hôte à haut risque ou réfractaire aux stéroïdes (HR/SR aGvHD) Cohorte 2 : 10 × 106 cellules/kg de poids corporel, administrées au jour 0 et au jour 7 chez les participants ayant de novo HR/SR aGvHD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de participants qui ont un TRSAE après perfusion de MSCTC 0010
Délai: 45 jours
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Le TRSAE est défini comme un événement indésirable grave (SAE) qui a une relation « probable » ou « certaine » avec la perfusion de MSCTC-0010.
Cette étude utilisera les descriptions et les échelles de notation des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE v4.03) pour les toxicités hématologiques et non hématologiques.
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45 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) d'aGVHD au jour 42 de l'étude
Délai: 42 jours
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La réponse complète est définie comme une résolution complète de la GVHD.
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42 jours
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Proportion de participants présentant une amélioration de la GVHD dans 1 ou plusieurs organes impliqués dans la GVHD au jour 42
Délai: 42 jours
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La GVHD sera classée par organe (peau, foie et gastro-intestinal [GI])
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42 jours
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Occurrence de l'ajout d'un traitement immunosuppresseur intensifié au jour 90
Délai: 90 jours
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À partir du jour 14 de l'évaluation, si la GVHD aiguë continue de ne pas répondre ou s'aggrave, des agents supplémentaires ou des modifications du traitement immunosuppresseur seront à la discrétion de l'investigateur selon les normes institutionnelles.
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90 jours
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Apparition de la formation de foyers tissulaires ectopiques au jour 90
Délai: 90 jours
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Défini comme une formation de tissu ectopique de plus de 1,0 centimètre (cm) évaluée par une tomodensitométrie de comparaison du dépistage au jour 90.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph McGuirk, DO, The University of Kansas - Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT-2016-aGvHD-MSCTC-0010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur MSCTC-0010 Escalade de dose
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IMAC Holdings, Inc.Inconnue