健康な日本人男性被験者におけるAZD8871の複数回漸増用量の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

1. 投薬中止を含む研究関連手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供すること。
2. 20歳から55歳までの日本人男性被験者（スクリーニング時も含む）。
3. 肥満指数（BMI）は、体重（kg）/身長（m2）として計算され、スクリーニング時の体重が 18 以上から 30 kg/m2 以下、および体重が 50 kg 以上です。
4. 健康で、病歴、身体検査、臨床検査、スクリーニングおよび病棟への入院時の 12 誘導 ECG 所見によって判定される、臨床的に重大な疾患/状態 (すべての心血管疾患を含む) がないこと。
5. 肺活量測定値 (1 秒間の努力呼気量および努力肺活量) が、スクリーニング時の式を使用して計算された予測値の 80% 以上であること (Quanjer et. アル。 2012）。
6. スクリーニング時および病棟への入院時の正常血圧（BP）（収縮期血圧 >= 90および<= 140 mmHgおよび拡張期血圧 >= 50および<= 90 mmHgとして定義）、少なくとも10分間仰臥位で休んだ後に測定。
7. スクリーニング時および病棟への入院時に少なくとも 10 分間仰臥位で休んだ後に測定された正常な心拍数 (HR) (HR ≧ 45 および≦ 90 として定義)。
8. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア (HBc) 抗体 (IgM)、C 型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) I および II 抗体は陰性。
9. スクリーニング時および病棟への入院時に薬物乱用およびアルコール検査が陰性であること。
10. 研究固有の手順と制限を喜んで遵守することができます。

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
2. -研究の目的に臨床的に関連する手術歴、またはスクリーニング後4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置または外傷。
3. -過去5年以内の治療済みまたは未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴。限局性皮膚基底細胞癌を除く。

4. 現在喫煙者、または過去 6 か月間の喫煙歴、または合計 10 パック年を超える喫煙歴がある。 電子タバコまたは他の形式のニコチンの使用、現在の使用、または過去 6 か月以内の使用。

   注: パック年数は、1 日に喫煙するタバコの本数を 20 (1 パックあたりのタバコの本数) で割り、その数値に喫煙年数を乗じて計算されます。 たとえば、1 日に 40 本のタバコを吸い、10 年間喫煙している人は、年間 20 箱の喫煙歴があることになります (1 箱あたり 20 本のタバコで 1 日あたり 40 本 = 2; 2 x 10 年間の喫煙 = 20 箱-)年の歴史）。

5. フレデリシアの式) 間隔、スクリーニング時の > 450 ミリ秒、または QT 延長症候群の家族歴を使用して補正された延長 QTcF。
6. 無作為化前の身体検査、ECG、または遠隔測定記録で指摘されたリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常。
7. 過去 2 年以内のアルコールの過剰摂取または乱用歴。以下のように定義されます: 週に 21 (男性被験者) 単位を超えるアルコールを摂取する被験者 (1 単位 = ワイン 1 杯 (125 mL) = 蒸留酒 1 測定 = 半分)ビール1パイント）。
8. スクリーニング前の過去2年以内の薬物乱用歴。
9. スクリーニング前の過去3か月以内に400 mlを超える血液および血漿の寄付または喪失。
10. -治験責任医師によって判断された、何らかの薬剤に対する重度のアレルギー/過敏症の病歴もしくは存在、または治験薬と薬理学的に関連する薬剤に対する過敏症の病歴。
11. スクリーニング時の PR (PQ) 間隔短縮 < 120 ms (PR > 110 ms ただし、心室前興奮の証拠がない場合は < 120 ms も許容される)。
12. PR (PQ) 間隔の延長 (> 240 ミリ秒)、断続的な 2 度 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません)、または 3 度の AV ブロック、またはスクリーニング時の AV 解離。
13. 持続的または断続的な完全な脚ブロック、不完全な脚ブロック。

14. スクリーニング時の QRS による心室内伝導遅延（心室脱分極の開始） > 110 ミリ秒。

    注: QRS が 110 ミリ秒を超え、115 ミリ秒未満の被験者は、心室肥大または事前興奮の証拠がない場合には許容されます。

15. パートナーの妊娠を避けるための指示に従うことに同意しない被験者。
16. 前薬および併用薬の制限を遵守できない対象。
17. -この研究での最初の投与前の3か月以内、または最後のIMP投与を受けてから5半減期に相当する期間のいずれか長い方以内、またはIMP投与後の延長フォローアップ中に治験薬を投与した。
18. 被験者は、たとえ通訳の助けを借りても、研究者と確実にコミュニケーションをとることができない。
19. 脆弱な対象者（例：拘留されている、後見や信託の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に預けられている）。
20. スクリーニング手順に不合格となった被験者は研究に含まれません。
21. 精神疾患を患っており、研究手順に関する指示に従うことが制限されている被験者。

22. スクリーニング時および反復検査時の血清カリウム値が 3.5 mmol/L 未満の対象。

    注: スクリーニング時の血清カリウム濃度が < 3.5 mmol/L であった場合、カリウムの補充と再検査が許可されます。

23. 治験責任医師の意見において、治験への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または結果に影響を与える可能性がある、コントロールされていない糖尿病を含む、臨床的に関連する疾患または障害（病歴または検査上）の検査異常または疑いまたは被験者の研究に参加する能力、または治験責任医師の意見によるその他の安全上の懸念。