Az AZD8871 többszöri növekvő dózisának biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges férfi japán alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve a gyógyszerek visszavonását is.
2. Férfi japán alanyok 20 és 55 év között, beleértve a szűrést.
3. A testtömeg-index (BMI) súlyozása kg/magasságban m2-ben >= 18–30 kg/m2 és testtömeg >= 50 kg a szűréskor.
4. Egészséges, mentes minden klinikailag jelentős betegségtől/állapottól (beleértve az összes szív- és érrendszeri állapotot is), amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, 12 elvezetéses EKG-lelet határoz meg a szűréskor és az osztályba való felvételkor.
5. A spirometriás leolvasások (kényszer kilégzési térfogat 1 másodperc alatt és kényszerített életkapacitás) >= 80%-a legyen a szűréskor egyenletek alapján számított előrejelzett értéknek (Quanjer et. al. 2012).
6. Normál vérnyomás (BP) (meghatározása: szisztolés vérnyomás >= 90 és <= 140 Hgmm és diasztolés vérnyomás >= 50 és <= 90 Hgmm) a szűréskor és az osztályba való felvételkor, legalább 10 perces fekvőtámasz után mérve .
7. Normál pulzusszám (HR) (definíció szerint HR >= 45 és <= 90), amelyet legalább 10 perces hanyatt fekvő helyzetben mértek a szűrés és az egységbe való felvétel után.
8. Negatív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis B mag (HBc) antitest (IgM), hepatitis C antitest és humán immundeficiencia vírus (HIV) I és II antitestek a szűréskor.
9. Negatív drog abúzus és alkoholteszt a szűréskor és az osztályba való felvételkor.
10. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi specifikus eljárásoknak és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. A vizsgálat szempontjából klinikailag releváns műtéti anamnézis vagy bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a szűrést követő 4 héten belül.
3. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, az elmúlt 5 évben kezelt vagy kezeletlen, kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát.

4. Jelenlegi dohányosok, vagy dohányzás az elmúlt 6 hónapban, vagy teljes dohányzási múltja több mint 10 csomagév. Elektronikus cigaretta vagy a nikotin egyéb formáinak használata, jelenlegi vagy az elmúlt 6 hónapon belüli használat.

   Megjegyzés: A csomagéveket úgy számítjuk ki, hogy a naponta elszívott cigaretták számát elosztjuk 20-zal (a dobozonkénti cigaretták száma), és ezt megszorozzuk az adott személy dohányzási éveinek számával. Például egy személy, aki napi 40 cigarettát szívott el, és 10 éve dohányzik, 20 doboz éves dohányzási múlttal rendelkezik (40 cigaretta naponta, 20 szál dobozonként = 2; 2 x 10 év dohányzás = 20 csomag) évi története).

5. Megnyúlt QTcF Fredericia képleteivel korrigált) intervallum, > 450 ms a szűréskor, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
6. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a ritmusban, vezetésben vagy morfológiában, amelyet fizikális vizsgálat, EKG vagy telemetriás felvétel során észleltek a randomizálás előtt.
7. Túlzott mértékű alkoholfogyasztás vagy visszaélés az elmúlt 2 évben, a következőképpen definiálva: heti 21 egységnél (férfi alanyok) alkoholt fogyasztó alanyok (1 egység = 1 pohár bor (125 ml) = 1 adag szeszesital = fél egy pint sör).
8. A kábítószerrel való visszaélés története a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
9. > 400 ml vér és plazma adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapban.
10. Súlyos allergia/túlérzékenység anamnézisében vagy jelenléte, vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység bármely gyógyszerrel szemben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a vizsgált gyógyszerrel farmakológiailag összefüggő gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
11. A PR (PQ) intervallum rövidülése < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre) a szűréskor.
12. PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 ms), szakaszos másodperc (a Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos), vagy harmadfokú AV-blokk, vagy AV disszociáció a szűréskor.
13. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg-elágazás blokk, nem teljes köteg-elágazás blokk.

14. Intraventricularis vezetési késleltetés QRS-sel (kamrai depolarizáció kezdete) > 110 ms a szűréskor.

    Megjegyzés: Azok a személyek, akiknél QRS > 110 ms, de < 115 ms, elfogadhatók, ha nincs bizonyíték a kamrai hipertrófiára vagy a pre-gerinációra.

15. Alany, aki nem vállalja, hogy kövesse az utasításokat a partner terhességének elkerülése érdekében.
16. Az a személy, aki nem tudja betartani a korábbi és egyidejűleg szedett gyógyszerekre vonatkozó korlátozásokat.
17. Bármilyen vizsgált gyógyszer beadása a vizsgálat első adagját megelőző 3 hónapon belül, vagy az utolsó IMP beadása utáni 5 felezési időnek megfelelő időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy az IMP beadását követő meghosszabbított nyomon követés során.
18. Az alanyok, akik még tolmács segítségével sem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.
19. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
20. Azok az alanyok, akik valamelyik szűrési eljárásban megbuktak, nem vesznek részt a vizsgálatban.
21. Pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok, akiknek a vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos utasításokat be kell tartaniuk.

22. Olyan alanyok, akiknek a szérum káliumszintje < 3,5 mmol/l a szűréskor és az ismételt tesztelés során.

    Megjegyzés: A káliumpótlás és az ismételt vizsgálat megengedett, ha a szérum káliumkoncentrációja < 3,5 mmol/l volt a szűréskor.

23. Bármilyen laboratóriumi eltérés vagy klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség gyanúja (előzményben vagy vizsgálatban), beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget is, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket. vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képessége, vagy a vizsgáló véleménye szerint bármilyen más biztonsági aggály.