Useiden nousevien AZD8871-annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä japanilaisilla miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien lääkkeiden lopettaminen.
2. Japanilaiset miespuoliset 20–55-vuotiaat, seulonta mukaan lukien.
3. Painoindeksi (BMI) laskettuna painona kg/pituus neliömetrissä >= 18 - <= 30 kg/m2 ja paino >= 50 kg seulonnassa.
4. Terve, vailla kliinisesti merkittäviä sairauksia/tiloja (mukaan lukien kaikki sydän- ja verisuonitaudit), jotka on määritetty lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratoriotestin, 12-kytkentäisen EKG-löydöksen seulonnan ja yksikölle saapumisen perusteella.
5. Spirometrialukemat (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa ja pakotettu vitaalikapasiteetti) ovat >= 80 % ennustetusta arvosta, joka on laskettu käyttämällä yhtälöitä seulonnassa (Quanjer et. al. 2012).
6. Normaali verenpaine (BP) (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >= 90 ja <= 140 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi >= 50 ja <= 90 mmHg) seulonnan ja yksikölle saapumisen yhteydessä, mitattuna sen jälkeen, kun olet ollut makuuasennossa vähintään 10 minuuttia .
7. Normaali syke (HR) (määritelty sykkeeksi HR >= 45 ja <= 90) mitattuna vähintään 10 minuutin makuuasennossa tarkastuksen ja yksikölle saapumisen jälkeen.
8. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B ydin (HBc) vasta-aine (IgM), hepatiitti C -vasta-aine ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I ja II vasta-aineet seulonnassa.
9. Negatiiviset huumeiden väärinkäyttö ja alkoholitestit seulonnassa ja yksikköön pääsyssä.
10. Haluaa ja pystyä noudattamaan opiskelukohtaisia ​​menettelytapoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Leikkaushistoria kliinisesti merkityksellinen tutkimuksen tarkoituksen kannalta tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä seulonnasta.
3. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.

4. Nykyiset tupakoitsijat tai tupakointihistoria viimeisen 6 kuukauden ajalta tai tupakointi yhteensä yli 10 pakkausvuotta. Sähkösavukkeiden tai muun nikotiinin käyttö, nykyinen käyttö tai käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.

   Huomautus: Pakkausvuodet lasketaan jakamalla päivässä poltettujen savukkeiden määrä 20:llä (savukkeiden määrä pakkausta kohti) ja kertomalla tämä luku vuosien määrällä, jonka henkilö on polttanut. Esimerkiksi henkilöllä, joka poltti 40 savuketta päivässä ja on tupakoinut 10 vuotta, tupakointihistoria on 20 askin vuotta (40 savuketta päivässä 20 savuketta per pakkaus = 2; 2 x 10 vuotta tupakointi = 20 askia). vuoden historia).

5. Pitkittynyt QTcF korjattu Frederician kaavoilla) -välillä, > 450 ms seulonnassa tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
6. Kaikki kliinisesti merkittävät rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet, jotka on havaittu fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai telemetriassa ennen satunnaistamista.
7. Alkoholin liiallinen käyttö tai väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, määritelty seuraavasti: henkilöt, jotka kuluttavat yli 21 (mieshenkilöt) alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 1 lasillinen viiniä (125 ml) = 1 annos alkoholia = puolet tuopin olutta).
8. Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
9. Yli 400 ml:n verta ja plasman luovutus tai menetys 3 edellisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Aiempi tai esiintynyt vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys jollekin lääkkeelle tutkijan arvioiden mukaan tai aiempi yliherkkyys lääkeaineille, jotka liittyvät tutkimuslääkkeeseen.
11. PR (PQ) -välin lyhennys < 120 ms (PR > 110 ms, mutta < 120 ms on hyväksyttävää, jos ei ole näyttöä kammion esiherätyksestä) seulonnassa.
12. PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms), ajoittainen sekunti (Wenckebach-katkos unen aikana ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen AV-katkos tai AV-dissosiaatio seulonnassa.
13. Jatkuva tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos, epätäydellinen nipun haarakatkos.

14. Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS:llä (kammiodepolarisaation alkaminen) > 110 ms seulonnassa.

    Huomautus: Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, ovat hyväksyttäviä, jos ei ole näyttöä kammioiden hypertrofiasta tai esivirityksestä.

15. Kohde, joka ei suostu noudattamaan ohjeita kumppanin raskauden välttämiseksi.
16. Kohde, joka ei pysty noudattamaan aikaisempien ja samanaikaisten lääkkeiden rajoituksia.
17. Annettiin mitä tahansa tutkimuslääkettä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa tai 5 puoliintumisajan vastaavan ajan kuluessa viimeisen IMP-annoksen saamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai pidennetyssä seurannassa IMP:n saamisen jälkeen.
18. Koehenkilöt eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa edes tulkin avulla.
19. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
20. Koehenkilöitä, jotka epäonnistuivat missään seulontamenettelyssä, ei oteta mukaan tutkimukseen.
21. Psykiatrista sairastavat koehenkilöt, joilla on rajoituksia noudattaa ohjeita koskien tutkimustoimenpiteitä.

22. Koehenkilöt, joiden seerumin kaliumarvot < 3,5 mmol/L seulonnassa ja toistuvissa testeissä.

    Huomautus: Kaliumin korvaaminen ja uusintatestaus sallitaan, jos seerumin kaliumpitoisuus oli < 3,5 mmol/L seulonnassa.

23. Mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus tai epäily kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai häiriöstä (historiassa tai tutkimuksessa), mukaan lukien hallitsematon diabetes, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kyky osallistua tutkimukseen tai muu tutkijan mielestä turvallisuushuoli.