Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Múltiplas Doses Ascendentes de AZD8871 em Sujeitos Japoneses Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo retirada de medicamentos.
2. Sujeitos japoneses do sexo masculino com idade entre 20 e 55 anos, inclusive na Triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) calculado como peso em kg/altura em m2 de >= 18 a <= 30 kg/m2 e peso >= 50 kg na Triagem.
4. Saudável, livre de qualquer doença/condição clinicamente significativa (incluindo todas as condições cardiovasculares), conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, achados de ECG de 12 derivações na triagem e admissão na unidade.
5. As leituras de espirometria (Volume Expiratório Forçado em 1 segundo e Capacidade Vital Forçada) devem ser >= 80% do valor previsto calculado usando equações na Triagem (Quanjer et. al. 2012).
6. Pressão arterial (PA) normal (definida como PA sistólica >= 90 e <= 140 mmHg e PA diastólica >= 50 e <= 90 mmHg) na triagem e admissão na unidade, medida após repouso em posição supina por pelo menos 10 minutos .
7. Frequência cardíaca (FC) normal (definida como FC >= 45 e <= 90) medida após repouso em posição supina por pelo menos 10 minutos na Triagem e admissão na unidade.
8. Antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBc) (IgM), anticorpo da hepatite C e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) I e II na triagem.
9. Testes de drogas de abuso e álcool negativos na Triagem e na admissão na unidade.
10. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos e restrições específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Histórico cirúrgico clinicamente relevante para o propósito do estudo ou qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a triagem.
3. História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratada ou não tratada nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.

4. Fumantes atuais ou história de tabagismo nos últimos 6 meses ou história de tabagismo total de mais de 10 anos-maço. Uso de cigarros eletrônicos ou outras formas de nicotina, uso atual ou uso nos últimos 6 meses.

   Nota: Os maços-ano são calculados dividindo-se o número de cigarros fumados por dia por 20 (o número de cigarros por maço) e multiplicando-se este valor pelo número de anos que uma pessoa fuma. Por exemplo, uma pessoa que fuma 40 cigarros por dia e fuma há 10 anos teria um histórico de tabagismo de 20 maços/ano (40 cigarros por dia a 20 cigarros por maço = 2; 2 x 10 anos de tabagismo = 20 maços- história do ano).

5. intervalo QTcF prolongado corrigido usando a fórmula de Fredericia, > 450 ms na triagem ou história familiar de síndrome do QT longo.
6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia observadas no exame físico, ECG ou registro de telemetria, antes da randomização.
7. História de uso excessivo ou abuso de álcool nos últimos 2 anos, definida como: indivíduos consumindo mais de 21 (sujeitos do sexo masculino) unidades de álcool por semana (1 unidade = 1 copo de vinho (125 mL) = 1 medida de destilado = metade litro de cerveja).
8. História de abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
9. Doação ou perda de > 400 ml de sangue e plasma nos 3 meses anteriores à triagem.
10. Histórico ou presença de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua a qualquer medicamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos farmacologicamente relacionados ao medicamento do estudo.
11. Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular) na triagem.
12. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms), segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo), ou bloqueio AV de terceiro grau, ou dissociação AV na Triagem.
13. Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto.

14. Atraso na condução intraventricular com QRS (início da despolarização ventricular) > 110 ms na triagem.

    Nota: Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação.

15. Sujeito que não concorda em seguir as instruções para evitar a gravidez da parceira.
16. Indivíduo que não é capaz de aderir às restrições de medicamentos anteriores e concomitantes.
17. Administrou qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da primeira dosagem neste estudo ou dentro do tempo equivalente de 5 meias-vidas após receber a última administração de IMP, o que for mais longo, ou em um acompanhamento prolongado após receber um IMP.
18. Sujeitos incapazes de se comunicar de forma confiável com o Investigador, mesmo com a ajuda de um intérprete.
19. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
20. Os indivíduos que falharam em qualquer procedimento de triagem não serão incluídos no estudo.
21. Indivíduos com doença psiquiátrica com limitações para seguir instruções em relação aos procedimentos do estudo.

22. Indivíduos com valores séricos de potássio < 3,5 mmol/L na triagem e na repetição do teste.

    Observação: A reposição de potássio e a repetição do teste são permitidas se a concentração sérica de potássio for < 3,5 mmol/L na triagem.

23. Qualquer anormalidade laboratorial ou suspeita de qualquer doença ou distúrbio clinicamente relevante (na história ou exame), incluindo diabetes não controlada, que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo, ou qualquer outra preocupação de segurança na opinião do investigador.