Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses croissantes multiples d'AZD8871 chez des sujets japonais de sexe masculin en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude, y compris le retrait des médicaments.
2. Sujets japonais masculins âgés de 20 à 55 ans, inclus au dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) calculé en poids en kg/taille en m2 de >= 18 à <= 30 kg/m2 et poids >= 50 kg au dépistage.
4. En bonne santé, exempt de toute maladie / affection cliniquement significative (y compris toutes les affections cardiovasculaires), telle que déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les résultats de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et l'admission à l'unité.
5. Les lectures de spirométrie (volume expiratoire forcé en 1 seconde et capacité vitale forcée) doivent être >= 80 % de la valeur prédite calculée à l'aide des équations lors du dépistage (Quanjer et. Al. 2012).
6. Pression artérielle (TA) normale (définie comme une TA systolique >= 90 et <= 140 mmHg et une TA diastolique >= 50 et <= 90 mmHg) lors du dépistage et de l'admission à l'unité, mesurée après un repos en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes .
7. Fréquence cardiaque (FC) normale (définie comme FC >= 45 et <= 90) mesurée après un repos en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes lors du dépistage et de l'admission à l'unité.
8. Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg), anticorps anti-hépatite B (HBc) (IgM), anticorps contre l'hépatite C et anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I et II lors du dépistage.
9. Tests négatifs d'abus de drogues et d'alcool au dépistage et à l'admission à l'unité.
10. Volonté et capable de se conformer aux procédures et restrictions spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents aux fins de l'étude ou toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant le dépistage.
3. Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.

4. Fumeurs actuels, ou antécédents de tabagisme au cours des 6 derniers mois ou antécédents de tabagisme total de plus de 10 paquets-années. Utilisation de cigarettes électroniques ou d'autres formes de nicotine, utilisation actuelle ou utilisation au cours des 6 derniers mois.

   Remarque : Les années paquet sont calculées en divisant le nombre de cigarettes fumées par jour par 20 (le nombre de cigarettes par paquet) et en multipliant ce chiffre par le nombre d'années qu'une personne fume. Par exemple, une personne qui fume 40 cigarettes par jour et fume depuis 10 ans aurait un historique de tabagisme de 20 paquets-années (40 cigarettes par jour à 20 cigarettes par paquet = 2 ; 2 x 10 ans de tabagisme = 20 paquets- historique de l'année).

5. Intervalle QTcF prolongé corrigé à l'aide des formules de Fredericia), > 450 ms au dépistage, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
6. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie notée à l'examen physique, à l'ECG ou à l'enregistrement télémétrique, avant la randomisation.
7. Antécédents de consommation excessive ou d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années, définis comme suit : sujets consommant plus de 21 (sujets masculins) unités d'alcool par semaine (1 unité = 1 verre de vin (125 ml) = 1 mesure de spiritueux = la moitié pinte de bière).
8. Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
9. Don ou perte de > 400 ml de sang et de plasma au cours des 3 mois précédant le dépistage.
10. Antécédents ou présence d'allergie / hypersensibilité grave ou d'allergie / hypersensibilité en cours à tout médicament, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité aux médicaments pharmacologiquement liés au médicament à l'étude.
11. Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucune preuve de pré-excitation ventriculaire) lors du dépistage.
12. Prolongation de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms), seconde intermittente (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif), ou bloc AV du troisième degré, ou dissociation AV au dépistage.
13. Bloc de branche complet persistant ou intermittent, bloc de branche incomplet.

14. Délai de conduction intraventriculaire avec QRS (apparition de la dépolarisation ventriculaire) > 110 ms au dépistage.

    Remarque : Les sujets avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation.

15. Sujet qui n'accepte pas de suivre les instructions pour éviter la grossesse du partenaire.
16. Sujet qui n'est pas en mesure de respecter les restrictions sur les médicaments antérieurs et concomitants.
17. A administré tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose dans cette étude ou dans le temps équivalent de 5 demi-vies suivant la dernière administration d'IMP, selon la plus longue des deux, ou lors d'un suivi prolongé après avoir reçu un IMP.
18. Sujets incapables de communiquer de manière fiable avec l'enquêteur, même avec l'aide d'un interprète.
19. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
20. Les sujets qui ont échoué à l'une des procédures de dépistage ne seront pas inclus dans l'étude.
21. Sujets atteints d'une maladie psychiatrique avec des limitations pour suivre les instructions en ce qui concerne les procédures d'étude.

22. Sujets avec des valeurs de potassium sérique < 3,5 mmol/L lors du dépistage et des tests répétés.

    Remarque : Le remplacement du potassium et les tests répétés sont autorisés si la concentration sérique de potassium était < 3,5 mmol/L lors du dépistage.

23. Toute anomalie de laboratoire ou suspicion d'une maladie ou d'un trouble cliniquement pertinent (anamnèse ou examen), y compris le diabète non contrôlé, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude, ou tout autre problème de sécurité de l'avis de l'investigateur.