Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere stigende doser av AZD8871 hos friske mannlige japanske personer

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer, inkludert tilbaketrekking av medisiner.
2. Mannlige japanske forsøkspersoner i alderen 20 til 55 år, inkludert ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) beregnet som vekt i kg/høyde i m2 fra >= 18 til <= 30 kg/m2 og vekt >= 50 kg ved Screening.
4. Frisk, fri for enhver klinisk signifikant sykdom/tilstander (inkludert alle kardiovaskulære tilstander), som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorietesting, 12-avlednings EKG-funn ved screening og innleggelse på enheten.
5. Spirometriavlesninger (Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund og Forced Vital Capacity) skal være >= 80 % av antatt verdi beregnet ved bruk av ligninger ved screening (Quanjer et. al. 2012).
6. Normalt blodtrykk (BP) (definert som systolisk BP >= 90 og <= 140 mmHg og diastolisk BP >= 50 og <= 90 mmHg) ved screening og innleggelse på enheten, målt etter hvile i ryggleie i minst 10 minutter .
7. Normal hjertefrekvens (HR) (definert som HR >= 45 og <= 90) målt etter hvile i ryggleie i minst 10 minutter ved screening og innleggelse på enheten.
8. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerne (HBc) antistoff (IgM), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) I og II antistoffer ved screening.
9. Negative rusmidler og alkoholprøver ved Screening og ved innleggelse på enheten.
10. Villig og i stand til å overholde studiespesifikke prosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Kirurgisk historie klinisk relevant for formålet med studien eller enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening.
3. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.

4. Nåværende røykere, eller en røykehistorie i løpet av de siste 6 månedene eller en total røykehistorie på mer enn 10 pakkeår. Bruk av elektroniske sigaretter eller andre former for nikotin, nåværende bruk eller bruk innen de siste 6 månedene.

   Merk: Pakkeår beregnes ved å dele antall sigaretter som røykes per dag med 20 (antall sigaretter per pakke) og multiplisere dette tallet med antall år en person har røykt. For eksempel, en person som røykte 40 sigaretter om dagen og har røykt i 10 år ville ha en røykehistorie på 20 pakker (40 sigaretter per dag på 20 sigaretter per pakke = 2; 2 x 10 år med røyking = 20 pakker- års historie).

5. Forlenget QTcF korrigert ved bruk av Fredericias formelintervall, > 450 ms ved screening, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi observert ved fysisk undersøkelse, EKG eller telemetriregistrering før randomisering.
7. Historie om overdreven bruk eller misbruk av alkohol i løpet av de siste 2 årene, definert som: forsøkspersoner som har inntatt mer enn 21 (mannlige forsøkspersoner) enheter alkohol i uken (1 enhet = 1 glass vin (125 ml) = 1 mål brennevin = halvparten halvliter øl).
8. Historie om narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
9. Donasjon eller tap av > 400 ml blod og plasma i løpet av de siste 3 månedene før screening.
10. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler som er farmakologisk relatert til studiemedikamentet.
11. PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon) ved screening.
12. PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms), intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende), eller tredjegrads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon ved screening.
13. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk.

14. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS (begynnelse av ventrikulær depolarisering) > 110 ms ved screening.

    Merk: Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller pre-eksitasjon.

15. Person som ikke godtar å følge instruksjonene for å unngå partnergraviditet.
16. Person som ikke er i stand til å overholde restriksjonene for tidligere og samtidige medisiner.
17. Administrerte et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 3 måneder før første dosering i denne studien eller innen tilsvarende tid på 5 halveringstider etter å ha mottatt siste IMP-administrasjon, avhengig av hva som er lengst, eller på en utvidet oppfølging etter å ha mottatt en IMP.
18. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å kommunisere pålitelig med etterforskeren, selv ved hjelp av tolk.
19. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
20. Forsøkspersoner som mislyktes i noen screeningprosedyrer vil ikke bli inkludert i studien.
21. Forsøkspersoner med psykiatrisk sykdom med begrensninger i å følge instruksjoner med hensyn til studieprosedyrer.

22. Personer med serumkaliumverdier < 3,5 mmol/L ved screening og ved gjentatt testing.

    Merk: Kaliumerstatning og gjentatt testing er tillatt hvis serumkaliumkonsentrasjonen var < 3,5 mmol/L ved screening.

23. Enhver laboratorieavvik eller mistanke om en klinisk relevant sykdom eller lidelse (i historie eller undersøkelse), inkludert ukontrollert diabetes, som etter etterforskerens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien, eller andre sikkerhetsproblemer etter etterforskerens oppfatning.