Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla stigande doser av AZD8871 hos friska manliga japanska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer, inklusive tillbakadragande av mediciner.
2. Manliga japanska försökspersoner i åldern 20 till 55 år, inklusive screening.
3. Body mass index (BMI) beräknat som vikt i kg/höjd i m2 från >= 18 till <= 30 kg/m2 och vikt >= 50 kg vid screening.
4. Frisk, fri från alla kliniskt signifikanta sjukdomar/tillstånd (inklusive alla kardiovaskulära tillstånd), enligt sjukdomshistoria, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, 12-avlednings-EKG-fynd vid screening och intagning på enheten.
5. Spirometriavläsningar (Forced Expiratory Volume in 1 second and Forced Vital Capacity) ska vara >= 80 % av förutsagt värde beräknat med hjälp av ekvationer vid screening (Quanjer et. al. 2012).
6. Normalt blodtryck (BP) (definierat som systoliskt blodtryck >= 90 och <= 140 mmHg och diastoliskt blodtryck >= 50 och <= 90 mmHg) vid screening och inläggning på enheten, mätt efter vila i ryggläge i minst 10 minuter .
7. Normal hjärtfrekvens (HR) (definierad som HR >= 45 och <= 90) uppmätt efter vila i ryggläge i minst 10 minuter vid screening och inläggning på enheten.
8. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärna (HBc) antikropp (IgM), hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV) I och II antikroppar vid screening.
9. Negativa droger och alkoholtest vid Screening och vid intagning på enheten.
10. Villig och kapabel att följa studiespecifika procedurer och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Kirurgisk historia kliniskt relevant för studiens syfte eller någon kliniskt signifikant sjukdom, medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter screening.
3. Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat under de senaste 5 åren, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.

4. Aktuella rökare, eller en rökhistoria under de senaste 6 månaderna eller total rökhistoria på mer än 10 packår. Användning av elektroniska cigaretter eller andra former av nikotin, aktuell användning eller användning inom de senaste 6 månaderna.

   Obs: Förpackningsår beräknas genom att dividera antalet rökta cigaretter per dag med 20 (antalet cigaretter per förpackning) och multiplicera denna siffra med antalet år en person har rökt. Till exempel, en person som rökte 40 cigaretter om dagen och har rökt i 10 år skulle ha en 20-pack-års rökhistoria (40 cigaretter per dag vid 20 cigaretter per förpackning =2; 2 x 10 år av rökning =20 pack- års historia).

5. Förlängt QTcF korrigerat med hjälp av Fredericias formel), > 450 ms vid screening, eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
6. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi noterade vid fysisk undersökning, EKG eller telemetriregistrering, före randomisering.
7. Historik av överdriven användning eller missbruk av alkohol under de senaste 2 åren, definierat som: försökspersoner som konsumerar mer än 21 (manliga försökspersoner) enheter alkohol i veckan (1 enhet = 1 glas vin (125 ml) = 1 mått sprit = hälften en halvliter öl).
8. Historik av drogmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
9. Donation eller förlust av > 400 ml blod och plasma under de senaste 3 månaderna före screening.
10. Historik eller närvaro av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet mot något läkemedel, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel som är farmakologiskt relaterade till studieläkemedlet.
11. PR (PQ) intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation) vid screening.
12. PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms), intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande), eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation vid screening.
13. Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock.

14. Intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS (start av ventrikulär depolarisation) > 110 ms vid screening.

    Obs: Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.

15. Försöksperson som inte går med på att följa instruktionerna för att undvika partnergraviditet.
16. Försöksperson som inte kan följa begränsningarna för tidigare och samtidig medicinering.
17. Administrerat något prövningsläkemedel inom 3 månader före den första doseringen i denna studie eller inom motsvarande tid av 5 halveringstider efter att ha mottagit den senaste IMP-administreringen, beroende på vilket som är längre, eller på en förlängd uppföljning efter att ha fått en IMP.
18. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren, även med hjälp av tolk.
19. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
20. Försökspersoner som misslyckades med någon screeningprocedur kommer inte att inkluderas i studien.
21. Försökspersoner med psykiatrisk sjukdom med begränsningar att följa instruktioner när det gäller studieprocedurer.

22. Försökspersoner med serumkaliumvärden < 3,5 mmol/L vid screening och vid upprepad testning.

    Obs: Kaliumersättning och upprepad testning är tillåtna om serumkaliumkoncentrationen var < 3,5 mmol/L vid screening.

23. Alla laboratorieavvikelser eller misstankar om någon kliniskt relevant sjukdom eller störning (vid anamnes eller undersökning), inklusive okontrollerad diabetes, som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien, eller något annat säkerhetsproblem enligt utredarens åsikt.