Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrfach aufsteigender Dosen von AZD8871 bei gesunden männlichen japanischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich der Absetzung von Medikamenten.
2. Männliche japanische Probanden im Alter von 20 bis 55 Jahren, einschließlich Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI), berechnet als Gewicht in kg/Körpergröße in m2 von >= 18 bis <= 30 kg/m2 und Gewicht >= 50 kg beim Screening.
4. Gesund, frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten/Zuständen (einschließlich aller Herz-Kreislauf-Erkrankungen), wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Labortests, 12-Kanal-EKG-Befunde beim Screening und Aufnahme in die Station festgestellt.
5. Die Spirometriewerte (Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde und Forcierte Vitalkapazität) müssen >= 80 % des vorhergesagten Werts sein, der anhand der Gleichungen beim Screening berechnet wurde (Quanjer et. al. 2012).
6. Normaler Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck >= 90 und <= 140 mmHg und diastolischer Blutdruck >= 50 und <= 90 mmHg) bei Screening und Aufnahme in die Einheit, gemessen nach mindestens 10-minütiger Ruhe in Rückenlage .
7. Normale Herzfrequenz (HR) (definiert als HR >= 45 und <= 90), gemessen nach mindestens 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening und bei der Aufnahme in die Einheit.
8. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper (IgM), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) I und II beim Screening.
9. Negative Drogen- und Alkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme in die Abteilung.
10. Bereit und in der Lage, studienspezifische Verfahren und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort)
2. Für den Zweck der Studie klinisch relevante chirurgische Vorgeschichte oder jede klinisch bedeutsame Krankheit, ein medizinischer/chirurgischer Eingriff oder ein Trauma innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
3. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut.

4. Aktuelle Raucher oder eine Rauchergeschichte in den letzten 6 Monaten oder eine Gesamtrauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren. Konsum von elektronischen Zigaretten oder anderen Formen von Nikotin, aktueller Konsum oder Konsum innerhalb der letzten 6 Monate.

   Hinweis: Packungsjahre werden berechnet, indem die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten durch 20 (die Anzahl der Zigaretten pro Packung) geteilt und dieser Wert mit der Anzahl der Jahre, in denen eine Person geraucht hat, multipliziert wird. Zum Beispiel hätte eine Person, die täglich 40 Zigaretten geraucht hat und 10 Jahre lang geraucht hat, eine Rauchergeschichte von 20 Packungsjahren (40 Zigaretten pro Tag bei 20 Zigaretten pro Packung =2; 2 x 10 Jahre Rauchen =20 Packungen). Jahresgeschichte).

5. Verlängertes QTcF-Intervall (korrigiert mit Fredericia-Formeln), > 450 ms beim Screening oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms.
6. Alle klinisch signifikanten Anomalien des Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie, die bei der körperlichen Untersuchung, EKG- oder Telemetrieaufzeichnung vor der Randomisierung festgestellt wurden.
7. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder -missbrauch in den letzten 2 Jahren, definiert als: Personen, die mehr als 21 (männliche) Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 1 Glas Wein (125 ml) = 1 Maß Spirituosen = die Hälfte Krug Bier).
8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren vor dem Screening.
9. Spende oder Verlust von > 400 ml Blut und Plasma innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
10. Anamnese oder Vorliegen einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltenden Allergie/Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel, wie vom Prüfer beurteilt, oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die pharmakologisch mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehen.
11. PR (PQ)-Intervallverkürzung < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn keine Anzeichen einer ventrikulären Vorerregung vorliegen) beim Screening.
12. PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms), intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder AV-Block dritten Grades oder AV-Dissoziation beim Screening.
13. Anhaltender oder intermittierender vollständiger Bündelzweigblock, unvollständiger Bündelzweigblock.

14. Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS (Beginn der ventrikulären Depolarisation) > 110 ms beim Screening.

    Hinweis: Probanden mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn keine Anzeichen einer ventrikulären Hypertrophie oder Vorerregung vorliegen.

15. Proband, der den Anweisungen zur Vermeidung einer Partnerschwangerschaft nicht zustimmt.
16. Proband, der nicht in der Lage ist, die Einschränkungen hinsichtlich vorheriger und begleitender Medikamente einzuhalten.
17. Ein Prüfpräparat wurde innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung in dieser Studie oder innerhalb der äquivalenten Zeit von 5 Halbwertszeiten nach Erhalt der letzten IMP-Verabreichung verabreicht, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder im Rahmen einer verlängerten Nachbeobachtung nach Erhalt eines IMP.
18. Probanden sind selbst mit Hilfe eines Dolmetschers nicht in der Lage, zuverlässig mit dem Ermittler zu kommunizieren.
19. Schutzbedürftige Personen, die z. B. inhaftiert sind, Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft schützen oder aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen werden.
20. Probanden, die alle Screening-Verfahren nicht bestanden haben, werden nicht in die Studie einbezogen.
21. Probanden mit psychiatrischer Erkrankung, bei denen die Befolgung der Anweisungen bezüglich der Studienabläufe eingeschränkt ist.

22. Probanden mit Serumkaliumwerten < 3,5 mmol/L beim Screening und bei Wiederholungstests.

    Hinweis: Kaliumersatz und Wiederholungstests sind zulässig, wenn die Serumkaliumkonzentration beim Screening < 3,5 mmol/L betrug.

23. Jede Laboranomalie oder der Verdacht auf eine klinisch relevante Krankheit oder Störung (anamnestisch oder untersucht), einschließlich unkontrolliertem Diabetes, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse beeinflussen können oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, oder andere Sicherheitsbedenken nach Ansicht des Prüfarztes.