Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di AZD8871 in soggetti giapponesi maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, inclusa la sospensione dei farmaci.
2. Soggetti giapponesi maschi di età compresa tra 20 e 55 anni, inclusi allo Screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) calcolato come peso in kg/altezza in m2 da >= 18 a <= 30 kg/m2 e peso >= 50 kg allo Screening.
4. Sano, privo di qualsiasi malattia/condizione clinicamente significativa (incluse tutte le condizioni cardiovascolari), come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai test clinici di laboratorio, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni allo screening e al ricovero presso l'unità.
5. Le letture della spirometria (volume espiratorio forzato in 1 secondo e capacità vitale forzata) devono essere >= 80% del valore previsto calcolato utilizzando le equazioni allo screening (Quanjer et. al. 2012).
6. Pressione arteriosa (PA) normale (definita come PA sistolica >= 90 e <= 140 mmHg e PA diastolica >= 50 e <= 90 mmHg) allo Screening e all'ammissione all'unità, misurata dopo il riposo in posizione supina per almeno 10 minuti .
7. Frequenza cardiaca normale (FC) (definita come FC >= 45 e <= 90) misurata dopo aver riposato in posizione supina per almeno 10 minuti durante lo screening e l'ammissione all'unità.
8. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg), anticorpo dell'epatite B core (HBc) (IgM), anticorpo dell'epatite C e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II allo screening.
9. Test di abuso di sostanze stupefacenti e alcol negativi allo Screening e al ricovero in reparto.
10. Disposto e in grado di rispettare le procedure e le restrizioni specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
2. Storia chirurgica clinicamente rilevante ai fini dello studio o qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dallo screening.
3. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.

4. Fumatori attuali o una storia di fumo negli ultimi 6 mesi o una storia totale di fumo superiore a 10 pacchetti anno. Uso di sigarette elettroniche o altre forme di nicotina, uso corrente o uso negli ultimi 6 mesi.

   Nota: gli anni del pacchetto sono calcolati dividendo il numero di sigarette fumate al giorno per 20 (il numero di sigarette per pacchetto) e moltiplicando questa cifra per il numero di anni che una persona ha fumato. Ad esempio, una persona che fuma 40 sigarette al giorno e fuma da 10 anni avrebbe una storia di fumo di 20 pacchetti-anno (40 sigarette al giorno a 20 sigarette per pacchetto = 2; 2 x 10 anni di fumo = 20 pacchetti- storia dell'anno).

5. QTcF prolungato corretto utilizzando l'intervallo delle formule di Fredericia), > 450 ms allo screening o storia familiare di sindrome del QT lungo.
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia rilevata all'esame obiettivo, all'ECG o alla registrazione telemetrica, prima della randomizzazione.
7. Storia di uso eccessivo o abuso di alcol negli ultimi 2 anni, definita come: soggetti che consumano più di 21 (soggetti di sesso maschile) unità di alcol a settimana (1 unità = 1 bicchiere di vino (125 ml) = 1 misurino di alcolici = metà pinta di birra).
8. Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
9. Donazione o perdita di > 400 ml di sangue e plasma nei 3 mesi precedenti lo screening.
10. Anamnesi o presenza di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità in corso a qualsiasi farmaco, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci farmacologicamente correlati al farmaco in studio.
11. Accorciamento dell'intervallo PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare) allo Screening.
12. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms), secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado o dissociazione AV allo screening.
13. Blocco di branca completo persistente o intermittente, blocco di branca incompleto.

14. Ritardo di conduzione intraventricolare con QRS (inizio della depolarizzazione ventricolare) > 110 ms allo screening.

    Nota: i soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare o preeccitazione.

15. Soggetto che non accetta di seguire le istruzioni per evitare la gravidanza del partner.
16. Soggetto che non è in grado di aderire alle restrizioni sui farmaci precedenti e concomitanti.
17. Somministrato qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della prima somministrazione in questo studio o entro il tempo equivalente di 5 emivite dalla ricezione dell'ultima somministrazione di IMP, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o su un follow-up esteso dopo aver ricevuto un IMP.
18. Soggetti incapaci di comunicare in modo affidabile con l'investigatore, anche con l'aiuto di un interprete.
19. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
20. I soggetti che non hanno superato alcuna procedura di screening non saranno inclusi nello studio.
21. Soggetti con malattie psichiatriche con limitazioni a seguire le istruzioni in merito alle procedure dello studio.

22. Soggetti con valori di potassio sierico < 3,5 mmol/L allo screening e ai test ripetuti.

    Nota: la sostituzione del potassio e la ripetizione del test sono consentite se la concentrazione sierica di potassio era < 3,5 mmol/L allo screening.

23. Qualsiasi anomalia di laboratorio o sospetto di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente rilevante (sull'anamnesi o sull'esame), incluso il diabete non controllato, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio, o qualsiasi altro problema di sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore.