喘息およびCOPD患者における吸入AZD8871の安全性、忍容性、薬力学および動態に関する2部構成の研究
2018年4月6日 更新者：AstraZeneca
喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）被験者における吸入によるAZD8871の2部構成無作為化プラセボ対照安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学研究
これは、喘息患者および慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象に、吸入によって送達されるAZD8871の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第I相ランダム化プラセボ対照2部構成試験である。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
- 薬：用量 1、AZD8871 50 μg (パート 1)
- 薬：用量 3、AZD8871 300 μg (パート 1)
- 薬：用量 5、AZD8871 1200 μg (パート 1)
- 薬：プラセボ、AZD8871 プラセボ (パート 1)
- 薬：用量 2、AZD8871 100 μg (パート 1)
- 薬：用量 4、AZD8871 600 μg (パート 1)
- 薬：用量 6、AZD8871 1800 μg (パート 1)
- 薬：治療 A、AZD8871 用量 A (パート 2)
- 薬：治療 B、AZD8871 用量 B (パート 2)
- 薬：治療C、インダカテロール 150μg（パート2）
- 薬：治療 D、チオトロピウム 18 μg (パート 2)
詳細な説明
この研究は、2 つの部分に分かれた統合第 I 相プロトコルです。
パート 1: 軽度喘息の男性被験者 16 名を対象とした単回漸増用量研究 (6 つの AZD8871 用量レベル)。 AZD8871は、ランダム化スキームに従って、研究センターの監督下で（Genuair®吸入器によって）投与されます。
パート 2: 中等度から重度の COPD を患う男性および非妊娠女性被験者 40 名を対象とした、5 治療期間の単回投与試験 (AZD8871 [2 回投与]、インダカテロール、チオトロピウムおよびプラセボ)。 各治療期間は少なくとも 7 日間の休薬期間によって区切られます。 気管支拡張に関する主な比較は、AZD8871 用量とプラセボの間で行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Harrow、イギリス
- Research Site
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Manchester、イギリス
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:パート 1
- 投薬中止を含む研究関連手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲のある被験者
- 18歳から70歳までの成人男性被験者（両方を含む）
- スクリーニング時の体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2
- スクリーニング前の少なくとも6か月間の喘息の臨床診断（Global Initiative for Asthma [GINA]ガイドラインによる）
- 現在の喘息治療を変更し、必要な休薬期間に従ってインフォームドコンセントの署名後に以前に処方された薬を中止する能力
- スクリーニング FEV1 値が予測正常値の 70% 以上
- スペーサー装置を備えた定量吸入器によるサルブタモール 400 µg (4 パフ) の吸入後 30 分以内に、FEV1 可逆性が 12% 以上であり、ベースライン値から少なくとも 200 mL 増加する。
- スクリーニングの少なくとも4週間前に断続的なサルブタモールを使用している被験者および/または低用量の安定用量の吸入コルチコステロイド（GINAガイドラインで定義されている）を投与されている被験者
- 最初の治療期間の投与前FEV1値が、サルブタモール吸入前のスクリーニング時に測定されたFEV1の±20%の範囲内である
- 現在喫煙者はおらず、過去 12 か月間に喫煙歴のある被験者もおらず、合計喫煙歴が 10 パック年を超える被験者もいない
- 他に関連する肺疾患や胸部手術歴がないこと
- 病歴、身体検査、12誘導ECG所見によって判断される、それ以外は健康である被験者
- 正常血圧（59歳以下の対象の場合は収縮期血圧[SBP]が100～140mmHg、60歳以上の場合は100～150mmHg、拡張期血圧[DBP]が40～90mmHgと定義される） ）上映時
- 臨床検査結果が臨床的に関連がなく、治験責任医師が許容できる被験者。
- スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア（HBc）抗体（IgM）、C型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）IおよびII抗体が陰性である被験者
- スクリーニングおよび入院時の乱用薬物検査およびアルコール検査が陰性である被験者
- スクリーニング時に米国胸部学会 (ATS) / 欧州呼吸器学会 (ERS) 2005(9) 基準に従って FEV1 の反復可能な肺機能検査を実施できる被験者
包含基準: パート 2
- スクリーニング時にGOLDガイドラインに従って安定した中等度から重度のCOPDと臨床診断されている40歳以上の成人男性および非出産女性対象
- 女性は妊娠の可能性がなく、研究で事前に定義された基準を満たすことによってスクリーニング時に確認されなければなりません
- サルブタモール投与後の FEV1 予測正常値の 80% 未満および 30% 以上、およびサルブタモール投与後の FEV1 /努力肺活量 (FVC) が 70% 未満
- スクリーニング時のBMI < 40 kg/m2
- 現在の COPD 治療法を変更し、必要な休薬期間に従ってインフォームドコンセントへの署名後に以前に処方された薬剤を中止する能力
- 喫煙歴が10パック年以上ある現在または元喫煙者
- 臨床的に重大な呼吸器疾患および/または心血管疾患の証拠はない（例: コントロールされていない高血圧）または臨床検査値の異常
- 他に関連する肺疾患や胸部手術歴がないこと
- スクリーニング時にHBs抗原、HBc IgM、C型肝炎抗体、HIV IおよびII抗体が陰性である被験者
- 投薬中止を含む研究関連手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲のある被験者
- 病歴は、必要に応じて主治医または医療従事者によって確認される必要があります。
- スクリーニング時にATS / ERS 2005(9)基準に従ってFEV1の反復可能な肺機能検査を実施できる被験者
除外基準 (パート 1 および 2):
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
- 過去に本研究に登録または治療のランダム化を行ったことがある
- 被験者を危険にさらす可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性がある、臨床的に重要で不安定な疾患（喘息/COPDを除く）または異常の現在の証拠または最近の病歴
- 研究の目的に臨床的に関連する手術歴のある被験者
- -過去5年以内の治療済みまたは未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴（限局性皮膚基底細胞癌を除く）
- -チオトロピウム（パート2のみ）、インダカテロール（パート2のみ）、または製剤賦形剤（ラクトースなど）または同じ薬理学的クラスの他の薬物（パート1およびパート2）に対して重篤な副作用または重度の過敏症を有する被験者
- COPDの現在の診断（パート1のみ）または喘息の病歴/現在の診断（パート2のみ）
- -スクリーニング前またはランダム化前の6週間以内に、入院を必要とする喘息/COPD悪化の最近の病歴、または喘息/COPDの維持療法の追加が必要である
- 1 日あたり 10 時間以上の毎日の酸素療法の使用 (パート 2 のみ)
- -スクリーニング前の6週間以内に呼吸器上の理由で全身ステロイドを使用している
- -スクリーニング前またはランダム化前の6週間以内の下気道感染症
- スクリーニング前またはランダム化前の6週間以内に抗生物質を必要とする上気道感染症
- 結核、気管支拡張症、またはその他の非特異的肺疾患の現病歴
- 心血管が不安定になりやすい可能性のある重大な心血管疾患を患っている被験者
- QTcF（補正されたQT間隔、フリデリシア式QT[msec]/RR[s]）間隔、スクリーニング時または無作為化前の、またはQT延長症候群の病歴において、男性で>450ミリ秒、女性で>470ミリ秒
- PR (P 波の開始から心室脱分極の開始までのミリ秒単位の継続時間 [Q または R]) スクリーニング時またはランダム化前 (パート 1 のみ) 間隔 > 200 ms 注: テレメトリーによる ECG リズムモニタリングの 4 ～ 6 時間ランダム化の前に、臨床的に重大な異常がある可能性のある患者を特定するために、初日に実施されます。 このようなことが起こった場合、患者は研究に参加すべきではありません
- スクリーニング時の血清カリウム濃度が3.5mmol/l未満の被験者
- 過去2年以内にアルコールの過剰摂取または乱用歴のある者
- 過去2年以内に薬物乱用歴のある者
- スクリーニング時および無作為化の前に、乱用薬物およびアルコール検査で陽性反応を示した被験者。 週に14単位（女性被験者）または21単位（男性被験者）を超えるアルコールを摂取している被験者
- スクリーニング前の3か月以内に400mlを超える血液および血漿の寄付または喪失
- スクリーニング時または無作為化前に重大な感染症または既知の炎症過程を患っている被験者
- スクリーニング時またはランダム化前に急性胃腸症状（例、吐き気、嘔吐、下痢、胸やけ）を患っている対象
- スクリーニング時または無作為化前にインフルエンザなどの急性感染症を患っている被験者
- 妊娠を避けるための指示に従うことに同意しない男性被験者
- 前薬および併用薬の制限を遵守できない者
- このプロトコルで許可されていない併用薬を使用する予定の被験者、または特定の禁止薬物に対して必要な休薬期間を経ていない被験者
- スクリーニング前の3か月以内、または最後の投与を受けてから6半減期に相当する期間のいずれか長い方以内に治験薬を使用した被験者
- 3か月以上前に治験薬の最終投与を受けたが、長期追跡調査を受けている被験者
- 研究の要件に協力する可能性が低い被験者、研究センター、または主任研究者の指示に従わない、または従うことができない被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス 1、パート 1
期間 1: 投与量 1 期間 2: 投与量 3 期間 3: 投与量 5
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1日目に50μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目にAZD8871を300μg。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に1200μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 2、パート 1
期間 1: プラセボ 期間 2: 投与量 3 期間 3: 投与量 5
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1日目にAZD8871を300μg。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に1200μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目はAZD8871プラセボ。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 3、パート 1
期間 1: 1 回投与 期間 2: プラセボ 期間 3: 5 回投与
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1日目に50μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に1200μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目はAZD8871プラセボ。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 4、パート 1
期間 1: 投与量 1 期間 2: 投与量 3 期間 3: プラセボ
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1日目に50μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目にAZD8871を300μg。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目はAZD8871プラセボ。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 5、パート 1
期間 1: 投与量 2 期間 2: 投与量 4 期間 3: 投与量 6
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1日目に100μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に600μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に1800μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 6、パート 1
期間 1: プラセボ 期間 2: 4 回投与 期間 3: 6 回投与
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1日目はAZD8871プラセボ。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に600μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に1800μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 7、パート 1
期間 1: 投与量 2 期間 2: プラセボ 期間 3: 投与量 6
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1日目はAZD8871プラセボ。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に100μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に1800μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 8、パート 1
期間 1: 投与量 2 期間 2: 投与量 4 期間 3: プラセボ
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1日目はAZD8871プラセボ。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に100μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に600μgのAZD8871。 AZD8871 吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 1、パート 2
期間 1: 治療 A 期間 2: 治療 B 期間 3: 治療 E 期間 4: 治療 C 期間 5: 治療 D
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 2、パート 2
期間 1: 治療 B 期間 2: 治療 C 期間 3: 治療 A 期間 4: 治療 D 期間 5: 治療 E
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 3、パート 2
期間 1: 治療 C 期間 2: 治療 D 期間 3: 治療 B 期間 4: 治療 E 期間 5: 治療 A
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 4、パート 2
期間 1: 治療 D 期間 2: 治療 E 期間 3: 治療 C 期間 4: 治療 A 期間 5: 治療 B
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 5、パート 2
期間 1: 治療 E 期間 2: 治療 A 期間 3: 治療 D 期間 4: 治療 B 期間 5: 治療 C
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 6、パート 2
期間 1: 治療 D 期間 2: 治療 C 期間 3: 治療 E 期間 4: 治療 B 期間 5: 治療 A
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 7、パート 2
期間 1: 治療 E 期間 2: 治療 D 期間 3: 治療 A 期間 4: 治療 C 期間 5: 治療 B
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 8、パート 2
期間 1: 治療 A 期間 2: 治療 E 期間 3: 治療 B 期間 4: 治療 D 期間 5: 治療 C
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 9、パート 2
期間 1: 治療 B 期間 2: 治療 A 期間 3: 治療 C 期間 4: 治療 E 期間 5: 治療 D
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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実験的：シーケンス 10、パート 2
期間 1: 治療 C 期間 2: 治療 B 期間 3: 治療 D 期間 4: 治療 A 期間 5: 治療 E
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AZD8871 用量 A は 1 日目に 1 回。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
AZD8871 は 1 日目に B を 1 回投与します。 AZD8871 プラセボ吸入粉末の各用量は、単回用量乾燥粉末吸入器 (Genuair®) を介して投与されます。
1日目に150μgのインダカテロールを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、乾燥粉末吸入器 (Onbrez Breezhaler®) を介して 1 つのハード カプセルとして投与されます。
1日目に18μgのチオトロピウムを1回。インダカテロール乾燥吸入粉末の各用量は、1 つのハード カプセルとして乾燥粉末吸入器 (HandiHaler®) を介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軽度持続性喘息（パート 1）および COPD（パート 2）を患い、治療中に発生した有害事象が少なくとも 1 つある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの時から治験製品の最後の投与後最大 14 (±2) 日。未解決のAEは、医学的に指示されている限り、研究者によって追跡調査されました。
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有害事象とは、医薬品との因果関係があるとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品への曝露後または曝露中の、望ましくない病状の発症、または既存の病状の悪化です。
望ましくない医学的状態には、症状、徴候、または検査パラメータ (血液学、血液化学、尿検査、身体検査、12 誘導 ECG および遠隔測定、およびバイタルサイン) の異常な結果が含まれる場合があります。
AE は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) バージョン 18.1 を使用してコード化されました。
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インフォームドコンセントの時から治験製品の最後の投与後最大 14 (±2) 日。未解決のAEは、医学的に指示されている限り、研究者によって追跡調査されました。
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臨床的に関連のある血圧異常のある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの時点から、IP の最後の投与後 36 時間まで。
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血圧 (BP) 測定値 (拡張期血圧 [DBP] および収縮期血圧 [SBP]) は、仰臥位で約 5 分間安静にした後、スクリーニング時、ベースライン (IP 投与の 1 時間以内)、10 分および 30 分後に測定されます。1、2、 IP投与後3、4、8、12時間（1日目）、24時間、36時間（2日目）。 スクリーニング時の正常血圧：SBP 100〜140 mmHg（対象年齢59歳以下）および100〜150 mmHg（対象年齢≧60歳）、DBP 40〜90 mmHg。 血圧の顕著な変化の基準: 高SBP：（≧180かつベースライン（投与前）からの上昇）≧20）または（≧200かつベースライン＜200） 低SBP：（≦90かつベースラインからの減少≧20）または（≦75かつベースライン＞75） 高DBP： (≥105 およびベースラインからの増加 ≥15) または (≥115 およびベースライン <115) 低 DBP: (≤50 およびベースラインからの減少 ≥15) または (≤40 およびベースライン >40) 範囲外の値はすべてフラグが付けられました。個々の被験者レベルで医学的基準に基づいて臨床的関連性を評価した主任研究者。 臨床的に関連する所見は、臨床的に関連がないとみなされるまで評価されました。 |
インフォームドコンセントの時点から、IP の最後の投与後 36 時間まで。
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心電図 (HR、QTcF、およびその他の ECG パラメーター) に臨床的に関連する異常がある参加者の数。
時間枠：インフォームドコンセントの時点から、IP の最後の投与後 36 時間まで。
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HR、QTcF、およびその他の ECG 異常は、以下に示す時点で 3 回実行されるローカルデジタル 12 誘導 ECG によって評価されました。 ECG (パート 1 および 2) は、スクリーニング、1 日目ベースライン、投与後 10 分、30 分、1 時間 (h)、2 時間、3 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間後に評価されました。 。 少なくとも 2 リードのリアルタイム表示で評価されたテレメトリ (パート 1) は、-1 日目 (4 ～ 6 時間の連続記録、当時はユニットの物流にとってより便利でした) と 1 日目に記録されました。 IP 投与の時間は少なくとも 24 時間までですが、治験責任医師または被指名人の指示がある場合は IP 投与後 36 時間までです。 異常所見は主任研究者に報告され、主任研究者は個々の被験者レベルでの医学的基準に基づいて臨床的関連性を評価しました。 臨床的に関連する所見は、異常が臨床的に関連していないとみなされるまで評価されました。 |
インフォームドコンセントの時点から、IP の最後の投与後 36 時間まで。
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臨床生化学、血液学および尿検査において臨床的に関連する異常を有する参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの時から、IP の最後の投与後 7 日間まで。
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臨床生化学、血液学、および尿検査の検査室評価における臨床的に関連する異常の複合体。 臨床検査（血液学、血液化学、尿検査）は、スクリーニング時、IP投与後-1日目（パート1のみ）、24時間後（2日目）、および追跡調査（7±2日）に実施した。 凝固はスクリーニング時にのみ実行されました。 TSH、T4はスクリーニング時、1日目およびフォローアップ時のみ。 異常所見は主任研究者に報告され、主任研究者は個々の被験者レベルでの医学的基準に基づいて臨床的関連性を評価しました。 臨床的に関連する所見は、異常が臨床的に関連していないとみなされるまで評価されました。 |
インフォームドコンセントの時から、IP の最後の投与後 7 日間まで。
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2 日目の 1 秒あたりのトラフ努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）から投与後36時間（2日目）まで
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AZD8871 の単回投与前 (投与前 -45 分および -15 分) および単回投与後の AZD8871 の薬力学 2 日目の 1 秒努力呼気量 (FEV1) (23:00 および 24:00 の値の平均として定義)朝の治験薬投与後）
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ベースライン（1日目）から投与後36時間（2日目）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2 の AZD8871 の Cmax
時間枠：投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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各治療期間の 1 日目における AZD8871 の Cmax (観察された最大血漿薬物濃度)。
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投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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パート 1 および 2 の AZD8871 の Tmax
時間枠：投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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各治療期間の 1 日目の AZD8871 の tmax (最大濃度に達する時間)。
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投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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パート 1 および 2 の AZD8871 の AUC(0-t)
時間枠：投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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各治療期間の1日目のAZD8871のAUC(0-t)(ゼロ時間から最後の定量可能な測定可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線の下の面積)。
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投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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パート 1 および 2 の AZD8871 の AUC(0-24)
時間枠：投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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各治療期間の 1 日目における AZD8871 の AUC(0-24) (ゼロから 24 時間までの濃度-時間曲線の下の面積)。
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投与前、および 5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間 (1 日目)、24 時間、および 36 時間 (1 日目) 2) 投与後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1 および 2 の AZD8871 の AUC
時間枠：投与前、および 5 分、15 分、30 分、および 45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間（1 日目）、24 時間および 36 時間（2 日目） ) 投与後
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各治療期間の 1 日目における AZD8871 の AUC (時間 0 から無限までの濃度時間曲線下の面積)
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投与前、および 5 分、15 分、30 分、および 45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間（1 日目）、24 時間および 36 時間（2 日目） ) 投与後
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パート 1 および 2 における AZD8871 の除去半減期
時間枠：投与前、および 5 分、15 分、30 分、および 45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間（1 日目）、24 時間および 36 時間（2 日目） ) 投与後
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各治療期間の 1 日目における AZD8871 の消失半減期 (t1/2λz)。
t1/2λz は通常、結果として得られる半減期の 3 倍未満の期間にわたって計算されました。
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投与前、および 5 分、15 分、30 分、および 45 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間（1 日目）、24 時間および 36 時間（2 日目） ) 投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Muna Albayaty, MBChB, MSc,MFPM、PAREXEL Early Phase Clinical Unit, London, United Kingdom
- 主任研究者：Dave Singh, Prof.、The Medicines Evaluation Unit (MEU), Manchester, United Kingdom
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jimenez E, Astbury C, Albayaty M, Wahlby-Hamren U, Seoane B, Villarroel C, Pujol H, Bermejo MJ, Aggarwal A, Psallidas I. Navafenterol (AZD8871) in patients with mild asthma: a randomised placebo-controlled phase I study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single ascending doses of this novel inhaled long-acting dual-pharmacology bronchodilator. Respir Res. 2020 Sep 9;21(Suppl 1):211. doi: 10.1186/s12931-020-01470-5.
- Singh D, Balaguer V, Astbury C, Wahlby-Hamren U, Jimenez E, Seoane B, Villarroel C, Lei A, Aggarwal A, Psallidas I. Navafenterol (AZD8871) in patients with COPD: a randomized, double-blind, phase I study evaluating safety and pharmacodynamics of single doses of this novel, inhaled, long-acting, dual-pharmacology bronchodilator. Respir Res. 2020 Sep 9;21(Suppl 1):102. doi: 10.1186/s12931-020-01347-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月6日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... と他の協力者完了
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Alvotech Swiss AG完了
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Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical Solution完了
用量 1、AZD8871 50 μg (パート 1)の臨床試験
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Reistone Biopharma Company Limited完了
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Baylor College of MedicineGeorge Washington University; Children's National Research Institute完了
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U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); IDRI完了
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U.S. Army Medical Research and Development Command完了