Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses AZD8871 bij gezonde mannelijke Japanse proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures, inclusief stopzetting van medicatie.
2. Japanse mannelijke proefpersonen van 20 tot en met 55 jaar, inclusief bij Screening.
3. Body mass index (BMI) berekend als gewicht in kg/lengte in m2 van >= 18 tot <= 30 kg/m2 en gewicht >= 50 kg bij screening.
4. Gezond, vrij van enige klinisch significante ziekte/aandoening (inclusief alle cardiovasculaire aandoeningen), zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtesten, 12-afleidingen ECG-bevindingen bij screening en opname op de afdeling.
5. Spirometrische metingen (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en geforceerde vitale capaciteit) moeten >= 80% van de voorspelde waarde zijn, berekend met behulp van vergelijkingen bij screening (Quanjer et. al. 2012).
6. Normale bloeddruk (BP) (gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 90 en <= 140 mmHg en diastolische bloeddruk >= 50 en <= 90 mmHg) bij screening en opname op de afdeling, gemeten na rust in rugligging gedurende ten minste 10 minuten .
7. Normale hartslag (HR) (gedefinieerd als HR >= 45 en <= 90) gemeten na rust in rugligging gedurende ten minste 10 minuten bij Screening en opname op de afdeling.
8. Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kern (HBc)-antilichaam (IgM), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-antilichamen bij screening.
9. Negatieve drugs- en alcoholtesten bij Screening en bij opname op de afdeling.
10. Bereid en in staat om studiespecifieke procedures en beperkingen na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Chirurgische voorgeschiedenis die klinisch relevant is voor het doel van de studie of een klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening.
3. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.

4. Huidige rokers, of een rookgeschiedenis gedurende de laatste 6 maanden of een totale rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren. Gebruik van elektronische sigaretten of andere vormen van nicotine, huidig ​​gebruik of gebruik in de afgelopen 6 maanden.

   Opmerking: Pakjaren worden berekend door het aantal gerookte sigaretten per dag te delen door 20 (het aantal sigaretten per pakje) en dit getal te vermenigvuldigen met het aantal jaren dat iemand heeft gerookt. Een persoon die bijvoorbeeld 40 sigaretten per dag rookt en al 10 jaar rookt, heeft een rookgeschiedenis van 20 pakjaren (40 sigaretten per dag bij 20 sigaretten per pakje = 2; 2 x 10 jaar roken = 20 pakjes). jaar geschiedenis).

5. Verlengde QTcF gecorrigeerd met behulp van Fredericia's formules) interval, > 450 ms bij screening, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
6. Elke klinisch significante afwijking in ritme, geleiding of morfologie opgemerkt bij lichamelijk onderzoek, ECG of telemetrie-opname, voorafgaand aan randomisatie.
7. Geschiedenis van overmatig gebruik of misbruik van alcohol in de afgelopen 2 jaar, gedefinieerd als: personen die meer dan 21 (mannelijke proefpersonen) alcohol per week consumeerden (1 eenheid = 1 glas wijn (125 ml) = 1 maat sterke drank = de helft pint bier).
8. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
9. Donatie of verlies van > 400 ml bloed en plasma in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid voor een geneesmiddel, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen die farmacologisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel.
11. PR (PQ)-intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie) bij screening.
12. PR (PQ) intervalverlenging (> 240 ms), intermitterende tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief), of derdegraads AV-blok, of AV-dissociatie bij screening.
13. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok, incompleet bundeltakblok.

14. Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS (begin van ventriculaire depolarisatie) > 110 ms bij screening.

    Opmerking: Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.

15. Proefpersoon die niet akkoord gaat met het opvolgen van instructies om partnerzwangerschap te voorkomen.
16. Proefpersoon die zich niet kan houden aan de beperkingen op eerdere en gelijktijdige medicatie.
17. Heeft een onderzoeksgeneesmiddel toegediend binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in deze studie of binnen de equivalente tijd van 5 halfwaardetijden na ontvangst van de laatste IMP-toediening, welke van de twee het langst is, of op een verlengde follow-up na ontvangst van een IMP.
18. Onderwerpen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker, zelfs niet met de hulp van een tolk.
19. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
20. Proefpersonen die niet in een van de screeningsprocedures zijn geslaagd, worden niet in het onderzoek opgenomen.
21. Proefpersonen met een psychiatrische aandoening met beperkingen om instructies met betrekking tot studieprocedures op te volgen.

22. Proefpersonen met serumkaliumwaarden < 3,5 mmol/L bij screening en bij herhaalde testen.

    Opmerking: Kaliumvervanging en herhaald testen is toegestaan ​​als de serumkaliumconcentratie < 3,5 mmol/L was bij de screening.

23. Elke laboratoriumafwijking of verdenking van een klinisch relevante ziekte of stoornis (in anamnese of onderzoek), inclusief ongecontroleerde diabetes, die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, of enige andere veiligheidskwestie naar de mening van de onderzoeker.