Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple stigende doser af AZD8871 hos raske mandlige japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder tilbagetrækning af medicin.
2. Mandlige japanske forsøgspersoner i alderen 20 til 55 år, inklusive ved screening.
3. Body mass index (BMI) beregnet som vægt i kg/højde i m2 fra >= 18 til <= 30 kg/m2 og vægt >= 50 kg ved screening.
4. Sund, fri for enhver klinisk signifikant sygdom/tilstande (inklusive alle kardiovaskulære tilstande), som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorieundersøgelse, 12-aflednings EKG-fund ved screening og indlæggelse på afdelingen.
5. Spirometriaflæsninger (Forced Expiratory Volume in 1 second og Forced Vital Capacity) skal være >= 80 % af den forudsagte værdi beregnet ved hjælp af ligninger ved screening (Quanjer et. al. 2012).
6. Normalt blodtryk (BP) (defineret som systolisk BP >= 90 og <= 140 mmHg og diastolisk BP >= 50 og <= 90 mmHg) ved screening og indlæggelse på afdelingen, målt efter hvile i liggende stilling i mindst 10 minutter .
7. Normal hjertefrekvens (HR) (defineret som HR >= 45 og <= 90) målt efter hvile i rygliggende stilling i mindst 10 minutter ved screening og indlæggelse på enheden.
8. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerne (HBc) antistof (IgM), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) I og II antistoffer ved screening.
9. Negative misbrugsstoffer og alkoholtest ved Screening og ved indlæggelse på afdelingen.
10. Villig og i stand til at overholde studiespecifikke procedurer og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Kirurgisk historie klinisk relevant i forbindelse med undersøgelsen eller enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter screening.
3. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.

4. Nuværende rygere, eller en rygehistorie inden for de sidste 6 måneder eller en samlet rygehistorie på mere end 10 pakkeår. Brug af elektroniske cigaretter eller andre former for nikotin, aktuel brug eller brug inden for de seneste 6 måneder.

   Bemærk: Pakkeår beregnes ved at dividere antallet af røget cigaretter pr. dag med 20 (antallet af cigaretter pr. pakke) og gange dette tal med antallet af år, en person har røget. For eksempel vil en person, der røg 40 cigaretter om dagen og har røget i 10 år, have en rygehistorie på 20 pakker (40 cigaretter om dagen ved 20 cigaretter pr. pakke = 2; 2 x 10 års rygning = 20 pakker- års historie).

5. Forlænget QTcF korrigeret ved hjælp af Fredericias formel) interval, > 450 ms ved screening eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi observeret ved fysisk undersøgelse, EKG- eller telemetriregistrering før randomisering.
7. Anamnese med overdreven brug eller misbrug af alkohol inden for de seneste 2 år, defineret som: forsøgspersoner, der indtager mere end 21 (mandlige forsøgspersoner) enheder alkohol om ugen (1 enhed = 1 glas vin (125 ml) = 1 mål spiritus = halvdelen en halv liter øl).
8. Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
9. Donation eller tab af > 400 ml blod og plasma inden for de foregående 3 måneder før screening.
10. Anamnese eller tilstedeværelse af svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler, der er farmakologisk relateret til undersøgelseslægemidlet.
11. PR (PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation) ved screening.
12. PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 ms), intermitterende sekund (Wenckebach-blok, mens du sover er ikke udelukkende), eller tredjegrads AV-blok eller AV-dissociation ved screening.
13. Vedvarende eller intermitterende komplet bundt grenblok, ufuldstændig bundt grenblok.

14. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS (start af ventrikulær depolarisering) > 110 ms ved screening.

    Bemærk: Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.

15. Person, der ikke accepterer at følge instruktionerne for at undgå partnergraviditet.
16. Forsøgsperson, der ikke er i stand til at overholde begrænsningerne for tidligere og samtidig medicinering.
17. Indgivet et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før første dosering i denne undersøgelse eller inden for den ækvivalente tid på 5 halveringstider efter modtagelse af den sidste IMP-administration, alt efter hvad der er længst, eller på en forlænget opfølgning efter modtagelse af en IMP.
18. Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere pålideligt med efterforskeren, selv ved hjælp af en tolk.
19. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
20. Forsøgspersoner, der ikke bestod nogen screeningsprocedurer, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
21. Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom med begrænsninger til at følge instruktioner med hensyn til undersøgelsesprocedurer.

22. Forsøgspersoner med serumkaliumværdier < 3,5 mmol/L ved screening og ved gentagen test.

    Bemærk: Kaliumerstatning og gentagen test er tilladt, hvis serumkaliumkoncentrationen var < 3,5 mmol/L ved screening.

23. Enhver laboratorieabnormitet eller mistanke om en klinisk relevant sygdom eller lidelse (ved anamnese eller undersøgelse), herunder ukontrolleret diabetes, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller andre sikkerhedsproblemer efter investigatorens mening.