Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных возрастающих доз AZD8871 у здоровых мужчин японского происхождения

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием, включая отмену лекарств.
2. Японские испытуемые мужского пола в возрасте от 20 до 55 лет включительно на скрининге.
3. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывается как вес в кг/рост в м2 от >= 18 до <= 30 кг/м2 и вес >= 50 кг при скрининге.
4. Здоров, свободен от каких-либо клинически значимых заболеваний/состояний (включая все сердечно-сосудистые заболевания), что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными исследованиями, данными ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и поступлении в отделение.
5. Показатели спирометрии (объем форсированного выдоха за 1 секунду и форсированная жизненная емкость легких) должны составлять >= 80% от прогнозируемого значения, рассчитанного с использованием уравнений при скрининге (Quanjer et. др. 2012).
6. Нормальное артериальное давление (АД) (определяемое как систолическое АД >= 90 и <= 140 мм рт.ст. и диастолическое АД >= 50 и <= 90 мм рт.ст.) при скрининге и поступлении в отделение, измеренное после отдыха в положении лежа в течение не менее 10 минут .
7. Нормальная частота сердечных сокращений (ЧСС) (определяемая как ЧСС >= 45 и <= 90), измеренная после отдыха в положении лежа на спине в течение не менее 10 минут при скрининге и поступлении в отделение.
8. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к ядру гепатита В (HBc) (IgM), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II при скрининге.
9. Отрицательные тесты на наркоманию и алкоголь при скрининге и при поступлении в отделение.
10. Желание и способность соблюдать определенные процедуры и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Хирургический анамнез, клинически значимый для целей исследования, или любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после скрининга.
3. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.

4. Текущие курильщики, или история курения в течение последних 6 месяцев, или общий стаж курения более 10 пачек лет. Использование электронных сигарет или других форм никотина, текущее использование или использование в течение последних 6 месяцев.

   Примечание: Пачки лет рассчитываются путем деления количества сигарет, выкуриваемых в день, на 20 (количество сигарет в пачке) и умножения этого числа на количество лет, в течение которых человек курит. Например, человек, выкуривающий 40 сигарет в день и курящий в течение 10 лет, будет курить 20 пачек в год (40 сигарет в день по 20 сигарет в пачке = 2; 2 х 10 лет курения = 20 пачек). история года).

5. Удлиненный интервал QTcF, скорректированный по формуле Фредерисии), интервал > 450 мс при скрининге или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
6. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии, отмеченные при физикальном обследовании, записи ЭКГ или телеметрии до рандомизации.
7. История чрезмерного употребления или злоупотребления алкоголем в течение последних 2 лет, определяемая как: субъекты, потребляющие более 21 (мужчины) единиц алкоголя в неделю (1 единица = 1 бокал вина (125 мл) = 1 мера спиртных напитков = половина Пинта пива).
8. История злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
9. Донорство или потеря > 400 мл крови и плазмы в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
10. История или наличие тяжелой аллергии/гиперчувствительности или продолжающейся аллергии/гиперчувствительности к любому лекарственному средству, по оценке исследователя, или история гиперчувствительности к лекарственным средствам, фармакологически родственным исследуемому лекарственному средству.
11. Укорочение интервала PR (PQ) < 120 мс (PR > 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) при скрининге.
12. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс), перемежающаяся секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным), или АВ-блокада третьей степени, или АВ-диссоциация при скрининге.
13. Постоянная или прерывистая полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса.

14. Задержка внутрижелудочкового проведения с комплексом QRS (начало желудочковой деполяризации) > 110 мс при скрининге.

    Примечание. Субъекты с QRS > 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.

15. Субъект, который не согласен следовать инструкциям по предотвращению беременности партнера.
16. Субъект, который не может соблюдать ограничения на предшествующие и сопутствующие лекарства.
17. Принимал любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до первой дозы в этом исследовании или в течение эквивалентного времени 5 периодов полувыведения после последнего введения ИЛП, в зависимости от того, что дольше, или в течение расширенного последующего наблюдения после получения ИЛП.
18. Субъекты не могут надежно общаться со следователем даже с помощью переводчика.
19. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
20. Субъекты, которые не прошли какие-либо процедуры скрининга, не будут включены в исследование.
21. Субъекты с психическим заболеванием, которым запрещено следовать инструкциям в отношении процедур исследования.

22. Субъекты со значениями калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л при скрининге и при повторном тестировании.

    Примечание: заместительная терапия калием и повторное тестирование разрешены, если концентрация калия в сыворотке была < 3,5 ммоль/л при скрининге.

23. Любая лабораторная аномалия или подозрение на любое клинически значимое заболевание или расстройство (в анамнезе или при осмотре), включая неконтролируемый диабет, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты. или способность субъекта участвовать в исследовании, или любая другая проблема безопасности, по мнению исследователя.