日本健康男性受试者多次递增剂量 AZD8871 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 在任何研究相关程序（包括停药）之前提供书面知情同意书。
2. 年龄在 20 至 55 岁之间的日本男性受试者，包括筛选时在内。
3. 体重指数 (BMI) 计算为从 >= 18 到 <= 30 kg/m2 的体重（kg）/身高（m2），并且筛选时体重 >= 50 kg。
4. 根据病史、体格检查、临床实验室测试、筛选和入院时的 12 导联心电图结果确定，身体健康，没有任何具有临床意义的疾病/病症（包括所有心血管病症）。
5. 肺量计读数（1 秒用力呼气量和用力肺活量）>= 筛选时使用方程式计算的预测值的 80%（Quanjer 等人。 阿尔。 2012）。
6. 正常血压 (BP)（定义为收缩压 >= 90 且 <= 140 mmHg 和舒张压 >= 50 且 <= 90 mmHg）在筛选和入院时，在仰卧位休息至少 10 分钟后测量.
7. 正常心率 (HR)（定义为 HR >= 45 且 <= 90）在筛选和入院时仰卧休息至少 10 分钟后测量。
8. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体 (IgM)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体均为阴性。
9. 筛选和入院时的滥用药物和酒精测试呈阴性。
10. 愿意并能够遵守学习的特定程序和限制。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
2. 与研究目的临床相关的手术史或筛选后 4 周内的任何临床显着疾病、医疗/外科手术或外伤。
3. 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史，无论是否接受过治疗，局部皮肤基底细胞癌除外。

4. 当前吸烟者，或过去 6 个月内有吸烟史或总吸烟史超过 10 包年。 使用电子香烟或其他形式的尼古丁，当前使用或最近 6 个月内使用。

   注：包年的计算方法是将每天吸的香烟数除以 20（每包香烟的数量），然后将此数字乘以一个人吸烟的年数。 例如，一个人每天吸 40 支香烟并且已经吸烟 10 年，那么他的吸烟历史为 20 包年（每天 40 支香烟，每包 20 支香烟 =2；2 x 10 年吸烟 =20 包-年历史）。

5. 使用 Fredericia 公式校正的 QTcF 延长）间隔，筛选时 > 450 毫秒，或长 QT 综合征家族史。
6. 在随机化之前，在体格检查、心电图或遥测记录中注意到任何有临床意义的节律、传导或形态异常。
7. 过去 2 年内过度使用或滥用酒精的历史，定义为：受试者每周饮酒超过 21（男性受试者）单位（1 单位 = 1 杯葡萄酒（125 毫升）= 1 杯烈酒 = 一半一品脱啤酒）。
8. 筛选前过去 2 年内的药物滥用史。
9. 在筛选前的前 3 个月内捐献或损失 > 400 毫升血液和血浆。
10. 根据研究者的判断，对任何药物有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史或存在，或对与研究药物药理学相关的药物有超敏反应史。
11. 筛选时 PR (PQ) 间期缩短 < 120 ms（PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可接受的，如果没有心室预激的证据）。
12. PR (PQ) 间期延长（> 240 毫秒）、间歇性秒（不排除睡眠时的文克巴赫阻滞），或三度房室传导阻滞，或筛选时房室分离。
13. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞。

14. 筛选时 QRS 的室内传导延迟（心室去极化的开始）> 110 毫秒。

    注意：如果没有心室肥大或预激的证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的。

15. 不同意遵循说明以避免伴侣怀孕的受试者。
16. 受试者不能遵守先前和合并用药的限制。
17. 在本研究中首次给药前 3 个月内或在接受最后一次 IMP 给药后 5 个半衰期的等效时间内（以较长者为准）或在接受 IMP 后的延长随访期间给予任何研究药物。
18. 即使有口译员的帮助，受试者也无法与调查员进行可靠的交流。
19. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
20. 未通过任何筛选程序的受试者将不包括在研究中。
21. 患有精神疾病的受试者在遵循有关研究程序的说明方面存在局限性。

22. 在筛选和重复测试时血清钾值 < 3.5 mmol/L 的受试者。

    注意：如果筛选时血清钾浓度 < 3.5 mmol/L，则允许补钾和重复检测。

23. 任何实验室异常或怀疑任何临床相关疾病或病症（根据病史或检查），包括不受控制的糖尿病，研究者认为这可能会使受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果受试者参与研究的能力，或研究者认为的任何其他安全问题。