HL におけるアップフロント療法としての ABVD DD-DI に関する FIL 研究。
2025年8月5日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi - ETS
強化バリアント「Dose-dense/Dose-intens ABVD」（ABVD DD-DI）の有効性と忍容性を比較する無作為化、非盲検、多施設、第 III 相、2 群試験であり、中間 PET 反応に適応した ABVD プログラムとして進行期の古典的ホジキンリンパ腫（HL）に対する先行療法。
FIL-Rouge は、無作為化、非盲検、多施設共同、第 III 相、2 群試験です。
主な目的は、進行期の古典的ホジキンリンパ腫（HL ）。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、進行期（IIB-IV）のホジキンリンパ腫の患者を対象としています。
この研究は、2 つの代替の ABVD ベースの戦略の有効性を比較することを目的としています。 PET適応の。
コンパレータアームでは、患者は標準ABVD（ABVD-28）の2コースを受けます。 PET-2スキャンが陰性（ドービルスコア1〜3）の場合は、追加の4つのABVDコースに進みますが、PET-2スキャンが陽性（ドービルスコア4〜5）の場合は、いずれかのエスカレートされたBEACOPPによる延期された強化に向けて転用されます。センターの好みに応じて、HDT と ASCR を組み合わせたもの。
実験群では、患者は用量密度/用量強度ABVD（ABVD DD-DI）の3サイクルで治療されます[例：ドキソルビシンを 35 mg/m2 (1 サイクルあたり 70 mg/m2) に 1 回段階的に増加させ、すべての薬剤を 3 週間ごとにリサイクルすること (例: 各サイクルの 1 日目と 11 日目に 4 つの薬剤すべてを投与する）]。 Lugano 2014分類で分類された中間評価時（サイクル3後）のPET / CT画像による進行性疾患または非応答患者は、サルベージ戦略に転用されます。 他の患者は、ABVD DD-DI の 1 つの追加コースを受け、続いて用量密度の高い 3 週間ごとの ABVD (ABVD DD) の 2 つのコースを受けます (例: ドキソルビシン 25 mg/m2 を含む従来の用量で、各サイクルの 1 日目と 11 日目に 4 つの薬剤すべてを投与する）。
両方の治療群で、30 Gy の関与部位放射線療法 (ISRT) が PET 陰性 (DS=3) の患者で残存腫瘍が 2.5 cm 以上残っている患者、および PR の PET 陽性患者 (DS= 4 または 5) に予定されています。残りのサイズ。 1 回の参照線量は毎日 2.0 Gy で、分割は週 5 回です。
比較群のみで、CR の患者 (中央審査委員会の決定による 5PS による最終スコア 1 ～ 3) は、最初のバルキーな部位で補助 ISRT を受け、1 日 2.0 分割で 30 Gy の総参照線量が与えられます。 Gy、週に 5 回。
PET イメージングの盲検化された独立した中央レビューは、中間および最終の PET/CT 評価での反応の分類を監督します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
500
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Alessandria、イタリア
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona、イタリア
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Ascoli Piceno、イタリア
- Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
-
Avellino、イタリア
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano、イタリア
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari、イタリア
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bari、イタリア
- AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
-
Barletta、イタリア
- Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
-
Brescia、イタリア
- A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Brindisi、イタリア
- Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
-
Candiolo、イタリア
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
-
Caserta、イタリア
- AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
-
Castelfranco Veneto、イタリア
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
-
Cremona、イタリア
- ASST Cremona - Ematologia e CRTO
-
Ivrea、イタリア
- Ospedali Riuniti del Canavese
-
Lecce、イタリア
- Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
-
Matera、イタリア
- Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
-
Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
-
Messina、イタリア
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milano、イタリア
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Mirano、イタリア
- USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
-
Modena、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
-
Padova、イタリア、35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pagani、イタリア
- Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
-
Palermo、イタリア
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
-
Parma、イタリア
- AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
-
Pavia、イタリア
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Perugia、イタリア
- AO di Perugia - Ematologia
-
Pescara、イタリア
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza、イタリア
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Potenza、イタリア
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna、イタリア
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia、イタリア
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
-
Rimini、イタリア
- Ospedale degli Infermi di Rimini
-
Rionero in Vulture、イタリア
- IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
-
Roma、イタリア
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Rozzano (MI)、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
-
Salerno、イタリア
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
-
Sassuolo、イタリア
- Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
-
Terni、イタリア
- Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
-
Torino、イタリア
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino、イタリア
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase、イタリア
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された古典的HL
- 未治療疾患
- 年齢 18～60歳
- 結節外病変および/または縦隔塊、IIIおよびIVを伴うAnn Arbor病期IIB (付録A)
- -少なくとも1つの標的PET-avid二次元的に評価可能な病変
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2（付録B）
- -以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能：好中球の絶対数> 1.0 x109 / L、血小板> 75 x109 / L
- 総ビリルビン
- アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ (AST/ALT)
- -クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> 50 mL/分/1.72 m2 (付録 C)
- 妊娠中の女性は、効果的な避妊法を使用していたとしても、医師の監督下で妊娠検査が陰性でなければなりません
- 平均余命 > 6ヶ月
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
- -研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に認められた代理人が署名する必要がある）。
- FIL認定のPET-CTスキャン施設へのアクセス
除外基準:
- 結節性リンパ球優勢なHL
- 結節外病変および/または縦隔のバルキーを伴わないアナーバーIIB期
- 以前の化学療法または放射線療法
- 妊娠中または授乳中の女性
- -既知の高血圧（更新されたガイドライン[76]で定義）、心不整脈、伝導異常、虚血性心疾患、左心室肥大または心エコー検査での左心室駆出率（LVEF）≤50％。
- 異常な QTc 間隔の延長 (男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上)
- CO の拡散肺容量 (DLCO) および/または 1 秒目の強制呼気量 (FEV1) テスト
- -既知の脳または髄膜疾患（HLまたはその他の病因）
- -患者が5年間病気にかかっていない場合を除き、悪性腫瘍の既往歴。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、乳がんの上皮内がん、および T1a または T1b の TNM ステージの前立腺がんが含まれます。
- コントロールされていない感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または活動性の感染性A型、B型、またはC型肝炎。 -抗HBc抗体を有するHBsAg陰性患者であり、B型肝炎ウイルス（HBV）-DNAが陰性であり、ヌクレオ（t）イドアナログによる抗ウイルス治療が提供されている場合、登録できます
- 非代償性糖尿病
- 適切な避妊の拒否
- -研究者の意見では、潜在的に治療の完了を妨げる可能性のある医学的または精神医学的疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コンパレータアーム
患者は、標準ABVDの2コース（ABVD-28、d1、d15、28日のサイクル）を受け、その後、中間PET / CT評価に進みます。
PET-2 陰性スキャン (5PS でスコア 1-3) の患者は、追加の 4 つの ABVD コースを継続しますが、PET-2 陽性 (スコア 4-5) スキャンの患者は、どちらかがエスカレートされた強化フェーズに向けて迂回されます。センターの好みに応じて、BEACOPP または HDT と ASCR。
治療が完了すると、患者は、実際の PET/CT 画像をベースラインと比較することにより、奏効について分類されます (Lugano2014)。
Stable (
|
比較アーム: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 25 mg/m2 i.v.
1,15 日目。
実験群: サイクル 1 ～ 4: 35 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 25 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
ブレオミチーナ比較アーム: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 10,000 単位/m2 i.v.
1,15 日目。
実験アーム: サイクル 1 から 4: 10,000 単位/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 10,000 単位/m2 i.v.
1,11 日目。
ビンブラスティナ比較群: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 6 mg/m2 i.v.
1,15 日目。
実験群: サイクル 1 ～ 4: 6 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 6 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
Dacarbazina 対照群: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 375 mg/m2 i.v.
1,15 日目。
実験群: サイクル 1 ～ 4: 375 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 375 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
|
|
実験的：実験アーム
Dose-dense および dose-intens ABVD レジメン (ABVD DD-DI: インターサイクル 21 日、d1、d11; ドキソルビシン 35 mg/m2 DD 1 および 11) は、サイクル 1 ～ 4 で投与され、dose-dense ABVD (ABVD DD: インターサイクル21 日、D1 および D11; 従来のドキソルビシン用量、例えば 25 mg/m2 DD 1 および 11) は、サイクル 5 および 6) として与えられます。
治療は PET 適応ではなく、Lugano 分類で定義されている暫定 FDG-PET で無反応または進行性疾患の患者のみ (例えば、5PS でスコア 4 または 5 で、有意な変化がないか、ベースラインと一致する摂取量が増加し、および/またはリンパ腫と一致する新しい FDG 活性病巣) は、サルベージ療法に転用されます。
ISRT 30 Gy はレスポンダー患者 (DS=3) に照射され、残りのサイズが 2.5 cm 以上の限局性 PET 陽性休息、および取り込みスコアが 4 または 5 のいずれかサイズの PR 患者に照射されます。
|
比較アーム: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 25 mg/m2 i.v.
1,15 日目。
実験群: サイクル 1 ～ 4: 35 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 25 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
ブレオミチーナ比較アーム: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 10,000 単位/m2 i.v.
1,15 日目。
実験アーム: サイクル 1 から 4: 10,000 単位/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 10,000 単位/m2 i.v.
1,11 日目。
ビンブラスティナ比較群: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 6 mg/m2 i.v.
1,15 日目。
実験群: サイクル 1 ～ 4: 6 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 6 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
Dacarbazina 対照群: サイクル 1-2 (最終的には 3-6): 375 mg/m2 i.v.
1,15 日目。
実験群: サイクル 1 ～ 4: 375 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
サイクル 5 および 6: 375 mg/m2 i.v.
1,11 日目。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
|
PFS は、無作為化からリンパ腫の進行または何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されます。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全寛解率（CR率）
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
|
CR率は、化学療法の2か月後（中間）および治療終了時にCRを達成した患者の割合として定義されます
|
2ヶ月と6ヶ月
|
|
PET/CTの反応率
時間枠：化学療法の2ヶ月後
|
PET/CTの反応率
|
化学療法の2ヶ月後
|
|
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：3年
|
EFS は、研究への参加から、疾患の進行を含む治療の失敗までの時間、または何らかの理由による治療の中止 (例えば、疾患の進行、毒性、患者の好み、進行が記録されていない新しい治療の開始、または死亡) までの時間で測定されます。
|
3年
|
|
無病生存期間 (DFS)
時間枠：3年
|
DFSは、無病状態の発生時またはCRの達成時から、リンパ腫または治療の急性毒性の結果としての疾患の再発または死亡まで測定されます
|
3年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：3年
|
OS は、臨床試験への参加から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
3年
|
|
毒性
時間枠：急性毒性は6ヶ月、晩期毒性は5年
|
重度の急性毒性、急性および遅発性肺毒性、急性および遅発性心臓毒性。 遅発性毒性および二次悪性腫瘍。 毒性の重症度は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.3 の定義に従って分類されます。 それは、重度の生命を脅かす (CTCAE グレード 3、4、および 5) および/または重篤な有害事象 (注入関連反応) の発生率によって決定されます。 |
急性毒性は6ヶ月、晩期毒性は5年
|
|
生活の質 (QoL)
時間枠：36ヶ月
|
QoLは、ベースライン時、治療終了時、およびEORTC QLQ-C30アンケートによるフォローアップ中に測定されます
|
36ヶ月
|
|
費用対効果分析
時間枠：36ヶ月
|
費用対効果分析。
ICER は、平均総コストアームの差を平均効果の差で割ることによって計算されます。
ICER は、試験の主要な臨床効果測定値に対して計算されます。
(つまり
PFS) および QALY の場合。
QALY は、患者が特定の健康状態にあった時間に、EQ-5D アンケートを使用して推定された効用を掛けて計算されます。
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Antonio Pinto, MD、Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月1日
一次修了 (実際)
2021年11月2日
研究の完了 (実際)
2024年11月3日
試験登録日
最初に提出
2017年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月18日
最初の投稿 (実際)
2017年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月5日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL-Rouge
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。