Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FIL-studie om ABVD DD-DI som forhåndsterapi i HL.

5. august 2025 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

En randomisert, åpen etikett, multisenter, fase III, 2-armsstudie som sammenligner effektivitet og tolerabilitet av den intensiverte varianten 'Dose-tett/dose-intens ABVD' (ABVD DD-DI) med et midlertidig PET-responstilpasset ABVD-program som Forhåndsterapi ved avansert klassisk Hodgkin-lymfom (HL).

FIL-Rouge er en randomisert, åpen, multisenter, fase III, 2-armsstudie. Hovedmålet er å sammenligne effektiviteten og toleransen til den intensiverte varianten 'dose-tett/dose-intens ABVD' (ABVD DD-DI) med et midlertidig PET-responstilpasset ABVD-program som forhåndsbehandling ved avansert stadium klassisk Hodgkin-lymfom (HL ).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er viet pasienter med avansert stadium (IIB-IV) Hodgkin lymfom.

Studien tar sikte på å sammenligne effekten av to alternative ABVD-baserte strategier, den første (sammenligningsarmen) basert på en PET-2-tilpasning, den andre (eksperimentell armen) basert på en rett dose- og tidsforsterket tidsplan, uten av enhver PET-tilpasning.

I komparatorarmen vil pasientene få to kurer med standard ABVD (ABVD-28). De med en PET-2-negativ skanning (Deauville-score 1-3) vil fortsette med ytterligere 4 ABVD-kurs, mens de med en PET-2-positiv skanning (Deauville-score 4-5) vil bli omdirigert mot en utsatt intensivering med enten eskalert BEACOPP eller HDT pluss ASCR , i henhold til senterets preferanser.

I den eksperimentelle armen behandles pasienter med tre sykluser av en dosetett/doseintens ABVD (ABVD DD-DI) [f.eks. en modifisert ABVD inkludert enkeltopptrapping av doksorubicin til 35 mg/m2 (70 mg/m2 per syklus) og en treukers resirkuleringstid for alle legemidler (f.eks. administrering av alle 4 legemidlene på dag 1 og 11 i hver syklus)]. De med en progressiv sykdom eller ikke-responderende pasienter i henhold til PET/CT-avbildning ved interimsevaluering (etter syklus 3) som kategorisert med Lugano 2014-klassifiseringen, vil bli omdirigert til bergingsstrategier. De andre pasientene vil få en ekstra kur med ABVD DD-DI etterfulgt av to kurer med dosetett treukers ABVD (ABVD DD) (f. administrering av alle fire legemidlene på dag 1 og 11 i hver syklus ved konvensjonelle doser, inkludert doksorubicin ved 25 mg/m2).

I begge behandlingsarmene er 30 Gy Involved Site Radiotherapy (ISRT) planlagt for de pasientene PET-negative (DS=3) med gjenværende tumorhvil ≥ 2,5 cm og for PET-positive pasienter i PR (DS= 4 eller 5) uavhengig av størrelsen på restene. Enkeltreferansedosen er 2,0 Gy daglig og fraksjonering er fem ganger per uke.

Bare i komparatorarmen vil pasientene i CR (endelig poengsum 1-3 i henhold til 5PS ved avgjørelse fra sentralt vurderingspanel) motta adjuvant ISRT på det/de innledende voluminøse stedet(e) for en total referansedose på 30 Gy i enkelt daglige fraksjoner på 2,0 Gy, fem ganger i uken.

Blind uavhengig sentral gjennomgang for PET-avbildning vil overvåke responskategorisering ved midlertidig og endelig PET/CT-evaluering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italia
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italia
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italia
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italia
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italia
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italia
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italia
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italia
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italia
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italia
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italia
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italia
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italia
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italia
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italia, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italia
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italia
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italia
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italia
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italia
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italia
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italia
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italia
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italia
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italia
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italia
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italia
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet klassisk HL
  • Tidligere ubehandlet sykdom
  • Alder 18-60 år
  • Ann Arbor stadium IIB med ekstranodal involvering og/eller mediastinal bulk, III og IV (vedlegg A)
  • Minst én mål-PET-ivrig todimensjonalt vurderingsbar lesjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤2 (vedlegg B)
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor: absolutt nøytrofiltall >1,0 x109/L, blodplater >75 x109/L
  • Totalt bilirubin
  • Aspartattransaminase og alanintransaminase (AST/ALT)
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance >50 ml/min/1,72 m2 (vedlegg C)
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved medisinsk tilsyn selv om de har brukt effektiv prevensjon
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
  • Tilgang til PET-CT-skanningsanlegg kvalifisert av FIL

Ekskluderingskriterier:

  • Nodulær lymfocytt dominerende HL
  • Ann Arbor stadium IIB uten ekstranodal involvering og/eller mediastinal klumpete
  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Kjent hypertensjon (som definert av de oppdaterte retningslinjene [76]), hjertearytmi, ledningsavvik, iskemisk kardiopati, venstre ventrikkel hypertrofi eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 % ved ekkokardiografi.
  • Unormalt QTc-intervall forlenget (>450 msek hos menn; >470 msek hos kvinner)
  • Diffusjonslungekapasitet for CO (DLCO) og/eller forsert ekspirasjonsvolum i 1. sekund (FEV1) tester
  • Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi)
  • Tidligere malignitetshistorie med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i fem år. Unntak inkluderer følgende: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet og prostatakreft med TNM-stadium av T1a eller T1b
  • Ukontrollert infeksjonssykdom
  • Human immunsviktvirus (HIV) positivitet eller aktiv smittsom A-, B- eller C-hepatitt. HBsAg-negative pasienter med anti-HBc-antistoff og kan registreres forutsatt at hepatitt B-virus (HBV)-DNA er negative og at antiviral behandling med nukleos(t)ide-analoger tilbys
  • Ukompensert diabetes
  • Avslag på adekvat prevensjon
  • Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Komparatorarm
Pasienter vil motta 2 kurer med standard ABVD (ABVD-28, d1, d15, sykluser på 28 dager) og deretter fortsette til midlertidig PET/CT-evaluering. De med en PET-2-negativ skanning (score 1-3 på 5PS) vil fortsette med ytterligere 4 ABVD-kurs, mens de med en PET-2-positiv (score 4-5) skanning vil bli omdirigert mot en intensiveringsfase med enten eskalert BEACOPP eller HDT pluss ASCR, i henhold til senterets preferanser. Etter fullført behandling vil pasienter bli kategorisert for respons (Lugano2014) ved å sammenligne faktisk PET/CT-avbildning med baseline, enten 6 ABVD-sykluser eller ABVDx2 + intensiveringsfase med BEACOPP eller HDT/ASCR. Det vil bli planlagt et redningsprogram for pasienter med stabil (
Legemiddel: Doxorubicin
Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 25 mg/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: Syklus 1 til 4: 35 mg/m2 i.v. dager 1,11. Syklus 5 og 6: 25 mg/m2 i.v. dager 1,11.
Legemiddel: Bleomycin
Bleomicina Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 10 000 enheter/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: sykluser 1 til 4: 10 000 enheter/m2 i.v. dager 1,11. Syklus 5 og 6: 10 000 enheter/m2 i.v. dager 1,11.
Legemiddel: Vinblastin
Vinblastina Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 6 mg/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: syklus 1 til 4: 6 mg/m2 i.v. dager 1,11. Sykluser 5 og 6: 6 mg/m2 i.v. dager 1,11.
Legemiddel: Dakarbazin
Dacarbazina Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 375 mg/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: syklus 1 til 4: 375 mg/m2 i.v. dager 1,11. Syklus 5 og 6: 375 mg/m2 i.v. dager 1,11.
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Dose-tett og dose-intenst ABVD-regime (ABVD DD-DI: intersyklus 21 dager, d1, d11; doksorubicin 35 mg/m2 DD 1 og 11) gis i sykluser 1 til 4 og dosetett ABVD (ABVD DD: intersyklus) 21 dager, D1 og D11; konvensjonell dose doksorubicin, for eksempel 25 mg/m2 DD 1 og 11) gis som syklus 5 og 6). Behandlingen er ikke PET-tilpasset, og kun pasienter uten respons eller progressiv sykdom ved midlertidig FDG-PET som definert av Lugano-klassifiseringen (f.eks. skåre 4 eller 5 på 5PS uten signifikant endring eller med økt opptak matchet med baseline og/ eller nye FDG-avid foci forenlig med lymfom) vil bli omdirigert til bergingsterapi. ISRT 30 Gy vil bli levert til responderpasienter (DS=3), på fokale PET-positive hviler med en reststørrelse ≥ 2,5 cm og på pasienter i PR med opptaksskår 4 eller 5, avhengig av størrelsen.
Legemiddel: Doxorubicin
Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 25 mg/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: Syklus 1 til 4: 35 mg/m2 i.v. dager 1,11. Syklus 5 og 6: 25 mg/m2 i.v. dager 1,11.
Legemiddel: Bleomycin
Bleomicina Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 10 000 enheter/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: sykluser 1 til 4: 10 000 enheter/m2 i.v. dager 1,11. Syklus 5 og 6: 10 000 enheter/m2 i.v. dager 1,11.
Legemiddel: Vinblastin
Vinblastina Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 6 mg/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: syklus 1 til 4: 6 mg/m2 i.v. dager 1,11. Sykluser 5 og 6: 6 mg/m2 i.v. dager 1,11.
Legemiddel: Dakarbazin
Dacarbazina Komparatorarm: syklus 1-2 (og til slutt 3-6): 375 mg/m2 i.v. dager 1,15. Eksperimentell arm: syklus 1 til 4: 375 mg/m2 i.v. dager 1,11. Syklus 5 og 6: 375 mg/m2 i.v. dager 1,11.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS er definert som intervallet som går fra randomisering til lymfomprogresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate (CR rate)
Tidsramme: 2 måneder og 6 måneder
CR-rate er definert som andelen pasienter som oppnår CR etter 2 måneder med kjemoterapi (interim) og ved slutten av behandlingen
2 måneder og 6 måneder
PET/CT svarprosent
Tidsramme: etter 2 måneder med kjemoterapi
PET/CT svarprosent
etter 2 måneder med kjemoterapi
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 3 år
EFS vil bli målt fra tiden fra start på en studie til enhver behandlingssvikt inkludert sykdomsprogresjon, eller seponering av behandling av en eller annen grunn (f.eks. sykdomsprogresjon, toksisitet, pasientpreferanse, igangsetting av ny behandling som mangler dokumentert progresjon, eller død)
3 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
DFS vil bli målt fra tidspunktet for forekomst av sykdomsfri tilstand eller oppnåelse av en CR til tilbakefall av sykdom eller død som følge av lymfom eller akutt toksisitet av behandling
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
OS er definert som tiden fra inntreden i den kliniske utprøvingen til døden som følge av en hvilken som helst årsak
3 år
Giftighet
Tidsramme: 6 måneder for akutt toksisitet og 5 år for sen toksisitet

Akutt alvorlig toksisitet, akutt og forsinket pulmonal toksisitet, akutt og forsinket hjertetoksisitet. Sen toksisitet og andre maligniteter.

Alvorlighetsgraden av toksisitetene vil bli klassifisert i henhold til definisjonene av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versjon 4.3. Det vil bli bestemt av forekomsten av alvorlige, livstruende (CTCAE grad 3, 4 og 5) og/eller alvorlige bivirkninger (infusjonsrelaterte reaksjoner).
6 måneder for akutt toksisitet og 5 år for sen toksisitet
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 36 måneder
QoL vil bli målt ved baseline, slutten av behandlingen og under oppfølging gjennom EORTC QLQ-C30 spørreskjema
36 måneder
Kostnadseffektivitetsanalyser
Tidsramme: 36 måneder
Kostnadseffektivitetsanalyser. ICER vil bli beregnet ved å dividere forskjellen i gjennomsnittlige totale kostnader armer med forskjellen i gjennomsnittlige effekter. ICER vil bli beregnet for de viktigste kliniske effektmålene i studien. (dvs. PFS) og for QALYs. QALYs vil bli beregnet ved å multiplisere mengden tid en pasient tilbrakte i en bestemt helsetilstand med verktøyene beregnet ved bruk av EQ-5D spørreskjemaene
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL-Rouge

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Doxorubicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere