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Estudo FIL sobre ABVD DD-DI como terapia inicial em LH.

13 de dezembro de 2023 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase III, de 2 braços, comparando a eficácia e a tolerabilidade da variante intensificada 'ABVD de dose/dose intensa' (ABVD DD-DI) com um programa de ABVD adaptado à resposta PET provisória como Terapia Inicial no Linfoma de Hodgkin Clássico (LH) em Estágio Avançado.

O FIL-Rouge é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, fase III, estudo de 2 braços. O objetivo primário é comparar a eficácia e a tolerabilidade da variante intensificada 'dose-dense/dose-intensa ABVD' (ABVD DD-DI) com um programa ABVD provisório adaptado à resposta PET como terapia inicial no linfoma de Hodgkin clássico em estágio avançado (HL ).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é dedicado a pacientes afetados com linfoma de Hodgkin em estágio avançado (IIB-IV).

O estudo visa comparar a eficácia de duas estratégias alternativas baseadas em ABVD, a primeira (braço comparador) baseada em uma adaptação de PET-2, a segunda (braço experimental) baseada em uma dose direta e esquema intensificado no tempo, sem de qualquer adaptação PET.

No braço comparador, os pacientes receberão dois cursos de ABVD padrão (ABVD-28). Aqueles com PET-2 negativo (Deauville Score 1-3) prosseguirão com 4 cursos ABVD adicionais, enquanto aqueles com PET-2 positivo (Deauville score 4-5) serão encaminhados para uma intensificação adiada com BEACOPP escalonado ou HDT mais ASCR, de acordo com a preferência do Centro.

No braço experimental, os pacientes são tratados com três ciclos de um ABVD de dose densa/dose intensa (ABVD DD-DI) [e.g. um ABVD modificado incluindo o escalonamento único de doxorrubicina para 35 mg/m2 (70 mg/m2 por ciclo) e um tempo de reciclagem de três semanas para todos os medicamentos (p. administração de todos os 4 medicamentos nos dias 1 e 11 de cada ciclo)]. Aqueles com uma doença progressiva ou pacientes não responsivos de acordo com a imagem PET/CT na avaliação intermediária (após o ciclo 3) conforme categorizados com a classificação de Lugano 2014 serão encaminhados para estratégias de resgate. Os outros pacientes receberão um curso adicional de ABVD DD-DI seguido por dois cursos de ABVD três semanas de dose densa (ABVD DD) (por exemplo, administração das quatro drogas nos dias 1 e 11 de cada ciclo nas doses convencionais, incluindo doxorrubicina a 25 mg/m2).

Em ambos os braços de tratamento, a radioterapia (ISRT) do local envolvido com 30 Gy está programada para os pacientes PET-negativos (DS=3) com restos tumorais residuais ≥ 2,5 cm e para pacientes PET-positivos em PR (DS= 4 ou 5), independentemente do tamanho dos restos. A dose única de referência é de 2,0 Gy por dia e o fracionamento é de cinco vezes por semana.

Somente no braço do Comparador, os pacientes em CR (pontuação final 1-3 de acordo com 5PS por decisão do painel de revisão central) receberão ISRT adjuvante no(s) local(is) volumoso(s) inicial(is) para uma dose de referência total de 30 Gy em frações diárias únicas de 2,0 Gy, cinco vezes por semana.

A revisão central independente e cega para imagens PET supervisionará a categorização da resposta na avaliação PET/CT intermediária e final.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

500

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Alessandria, Itália
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Itália
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Itália
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Itália
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Itália
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Itália
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Itália
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Itália
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Itália
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Itália
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Itália
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Itália
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Itália
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Itália
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Itália
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Itália
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Itália
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Itália
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Itália
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Itália
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Itália
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Itália, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Itália
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Itália
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Itália
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Itália
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Itália
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Itália
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Itália
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Itália
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Itália
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Itália
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Itália
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Itália
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Itália
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Itália
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Itália
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Itália
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Itália
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Itália
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Itália
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Itália
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Itália
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Itália
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 58 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • LH clássico confirmado histologicamente
  • Doença não tratada anteriormente
  • Idade 18-60 anos
  • Ann Arbor estágio IIB com envolvimento extranodal e/ou massa mediastinal, III e IV (Apêndice A)
  • Pelo menos uma lesão alvo PET-ávida bidimensionalmente avaliável
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Apêndice B)
  • Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo: contagem absoluta de neutrófilos >1,0 x109/L, plaquetas >75 x109/L
  • bilirrubina total
  • Aspartato Transaminase e Alanina Transaminase (AST/ALT)
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >50 mL/min/1,72 m2 (Apêndice C)
  • As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo sob supervisão médica, mesmo que estivessem usando métodos contraceptivos eficazes
  • Expectativa de vida > 6 meses
  • Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
  • Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
  • Acesso a instalações de PET-CT qualificadas pela FIL

Critério de exclusão:

  • Linfócito Nodular LH Predominante
  • Ann Arbor estágio IIB sem envolvimento extranodal e/ou mediastinal volumoso
  • Quimioterapia ou radioterapia prévia
  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • Hipertensão conhecida (conforme definido pelas Diretrizes atualizadas [76]), arritmia cardíaca, anormalidades de condução, cardiopatia isquêmica, hipertrofia ventricular esquerda ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≤50% na ecocardiografia.
  • Intervalo QTc anormal prolongado (>450 ms em homens; >470 ms em mulheres)
  • Testes de capacidade pulmonar de difusão para CO (DLCO) e/ou volume expiratório forçado no 1º segundo (VEF1)
  • Doença cerebral ou meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia)
  • História prévia de malignidades, a menos que o paciente esteja livre da doença há cinco anos. As exceções incluem o seguinte: carcinoma de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama e câncer de próstata com estágio TNM de T1a ou T1b
  • Doença infecciosa descontrolada
  • Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa A, B ou C ativa. Pacientes HBsAg-negativos com anticorpo anti-HBc e podem ser inscritos desde que o DNA do vírus da hepatite B (HBV) seja negativo e que o tratamento antiviral com análogos de nucleos(t)ídeos seja fornecido
  • Diabetes descompensado
  • Recusa de contracepção adequada
  • Qualquer doença médica ou psiquiátrica que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço comparador
Os pacientes receberão 2 cursos de ABVD padrão (ABVD-28, d1, d15, ciclos de 28 dias) e, em seguida, procederão à avaliação intermediária de PET/CT. Aqueles com PET-2 negativo (pontuação 1-3 em 5PS) continuarão com 4 cursos ABVD adicionais, enquanto aqueles com PET-2 positivo (pontuação 4-5) serão desviados para uma fase de intensificação com escalonamento BEACOPP ou HDT mais ASCR, de acordo com a preferência do centro. Após a conclusão do tratamento, os pacientes serão categorizados quanto à resposta (Lugano2014) comparando a imagem PET/CT real com a linha de base, seja 6 ciclos ABVD ou ABVDx2 + fase de intensificação com BEACOPP ou HDT/ASCR. Um programa de resgate de resgate será planejado para pacientes com Estável (
Medicamento: Doxorrubicina
Braço comparador: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 25 mg/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: Ciclos 1 a 4: 35 mg/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 25 mg/m2 i.v. dias 1,11.
Medicamento: Bleomicina
Braço comparador de Bleomicina: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 10.000 unidades/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: ciclos 1 a 4: 10.000 unidades/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 10.000 unidades/m2 i.v. dias 1,11.
Medicamento: Vinblastina
Braço comparador de vinblastina: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 6 mg/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: ciclos 1 a 4: 6 mg/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 6 mg/m2 i.v. dias 1,11.
Medicamento: Dacarbazina
Dacarbazina Braço comparador: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 375 mg/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: ciclos 1 a 4: 375 mg/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 375 mg/m2 i.v. dias 1,11.
Experimental: Braço experimental
O regime ABVD de dose densa e dose intensa (ABVD DD-DI: interciclo 21 dias, d1, d11; doxorrubicina 35 mg/m2 DD 1 e 11) é administrado nos ciclos 1 a 4 e ABVD de dose densa (ABVD DD: interciclo 21 dias, D1 e D11; dose convencional de doxorrubicina, por exemplo, 25 mg/m2 DD 1 e 11) é dada como ciclos 5 e 6). O tratamento não é adaptado para PET, e apenas pacientes sem resposta ou doença progressiva em FDG-PET interino, conforme definido pela Classificação de Lugano (por exemplo, pontuação 4 ou 5 em 5PS sem alteração significativa ou com captação aumentada compatível com a linha de base e/ ou novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma) serão desviados para terapia de resgate. ISRT 30 Gy será administrado a pacientes respondedores (DS=3), em repousos PET positivos focais com tamanho residual ≥ 2,5 cm e em pacientes em PR com pontuação de captação 4 ou 5, o que for o tamanho.
Medicamento: Doxorrubicina
Braço comparador: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 25 mg/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: Ciclos 1 a 4: 35 mg/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 25 mg/m2 i.v. dias 1,11.
Medicamento: Bleomicina
Braço comparador de Bleomicina: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 10.000 unidades/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: ciclos 1 a 4: 10.000 unidades/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 10.000 unidades/m2 i.v. dias 1,11.
Medicamento: Vinblastina
Braço comparador de vinblastina: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 6 mg/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: ciclos 1 a 4: 6 mg/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 6 mg/m2 i.v. dias 1,11.
Medicamento: Dacarbazina
Dacarbazina Braço comparador: ciclo 1-2 (e eventualmente 3-6): 375 mg/m2 i.v. dias 1,15. Braço experimental: ciclos 1 a 4: 375 mg/m2 i.v. dias 1,11. Ciclos 5 e 6: 375 mg/m2 i.v. dias 1,11.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
PFS é definido como o intervalo decorrido desde a randomização até a progressão do linfoma ou morte como resultado de qualquer causa.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa (taxa CR)
Prazo: 2 meses e 6 meses
A taxa de RC é definida como a proporção de pacientes que atingem RC após 2 meses de quimioterapia (interina) e no final do tratamento
2 meses e 6 meses
Taxa de resposta PET/CT
Prazo: após 2 meses de quimioterapia
Taxa de resposta PET/CT
após 2 meses de quimioterapia
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 3 anos
A EFS será medida desde a entrada em um estudo até qualquer falha no tratamento, incluindo progressão da doença ou descontinuação do tratamento por qualquer motivo (por exemplo, progressão da doença, toxicidade, preferência do paciente, início de novo tratamento sem progressão documentada ou morte)
3 anos
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 3 anos
A DFS será medida desde o momento da ocorrência do estado livre de doença ou obtenção de um CR até a recorrência da doença ou morte como resultado de linfoma ou toxicidade aguda do tratamento
3 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
OS é definido como o tempo desde a entrada no estudo clínico até a morte como resultado de qualquer causa
3 anos
Toxicidade
Prazo: 6 meses para toxicidade aguda e 5 anos para toxicidade tardia

Toxicidade aguda grave, toxicidade pulmonar aguda e retardada, toxicidade cardíaca aguda e retardada. Toxicidade tardia e segunda malignidade.

A gravidade das toxicidades será classificada de acordo com as definições do Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versão 4.3. Será determinado pela incidência de eventos adversos graves, com risco de vida (CTCAE graus 3, 4 e 5) e/ou graves (reações relacionadas à infusão).
6 meses para toxicidade aguda e 5 anos para toxicidade tardia
Qualidade de vida (QV)
Prazo: 36 meses
A qualidade de vida será medida no início, no final da terapia e durante o acompanhamento por meio do questionário EORTC QLQ-C30
36 meses
Análises de custo-efetividade
Prazo: 36 meses
Análises de custo-efetividade. O ICER será calculado dividindo a diferença nos braços de custos totais médios pela diferença nos efeitos médios. O ICER será calculado para as principais medidas de efeito clínico do estudo. (ou seja PFS) e para QALYs. Os QALYs serão calculados multiplicando a quantidade de tempo que um paciente passou em um determinado estado de saúde pelas utilidades estimadas usando os questionários EQ-5D
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

2 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIL-Rouge

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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