Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie FIL dotyczące ABVD DD-DI jako wstępnej terapii w HL.

5 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy III, 2-ramienne, porównujące skuteczność i tolerancję wariantu zintensyfikowanego „ABVD w dużej/intensywnej dawce” (ABVD DD-DI) z tymczasowym programem ABVD dostosowanym do odpowiedzi PET, jak Terapia wstępna w zaawansowanym stadium klasycznego chłoniaka Hodgkina (HL).

FIL-Rouge jest randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy III z 2 ramionami. Głównym celem jest porównanie skuteczności i tolerancji zintensyfikowanego wariantu „ABVD z dużą/intensywną dawką” (ABVD DD-DI) z tymczasowym programem ABVD dostosowanym do odpowiedzi na PET jako terapii początkowej w zaawansowanym stadium klasycznego chłoniaka Hodgkina (HL ).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie jest przeznaczone dla pacjentów dotkniętych chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium (IIB-IV).

Badanie ma na celu porównanie skuteczności dwóch alternatywnych strategii opartych na ABVD, pierwszej (ramię porównawcze) opartej na adaptacji PET-2, drugiej (grupa eksperymentalna) opartej na prostym schemacie zintensyfikowanym dawką i czasem, pozbawionym dowolnej adaptacji PET.

W grupie porównawczej pacjenci otrzymają dwa kursy standardowego ABVD (ABVD-28). Osoby z ujemnym wynikiem badania PET-2 (wynik w skali Deauville 1-3) przejdą dodatkowe 4 kursy ABVD, podczas gdy osoby z wynikiem dodatnim w badaniu PET-2 (wynik w badaniu Deauville 4-5) zostaną przekierowane w kierunku odroczonej intensyfikacji za pomocą eskalacji BEACOPP lub HDT plus ASCR , zgodnie z preferencjami Centrum.

W grupie eksperymentalnej pacjenci są leczeni trzema cyklami ABVD o dużej/intensywnej dawce (ABVD DD-DI) [np. zmodyfikowany ABVD obejmujący jednorazową eskalację doksorubicyny do 35 mg/m2 (70 mg/m2 na cykl) i trzytygodniowy czas ponownego podawania wszystkich leków (np. podanie wszystkich 4 leków w dniach 1 i 11 każdego cyklu)]. Pacjenci z postępującą chorobą lub pacjenci nieodpowiadający na leczenie zgodnie z obrazowaniem PET/CT podczas oceny pośredniej (po cyklu 3) zgodnie z klasyfikacją Lugano 2014 zostaną skierowani do strategii ratunkowych. Pozostali pacjenci otrzymają jeden dodatkowy kurs ABVD DD-DI, po którym następują dwa kursy ABVD w dużych dawkach, co trzy tygodnie (ABVD DD) (np. podawanie wszystkich czterech leków w dniach 1 i 11 każdego cyklu w konwencjonalnych dawkach, w tym doksorubicyny w dawce 25 mg/m2).

W obu ramionach leczenia zaplanowano radioterapię 30 Gy zaangażowanych miejsc (ISRT) u pacjentów z ujemnym wynikiem badania PET (DS=3) z pozostałościami guza ≥ 2,5 cm oraz u pacjentów z dodatnim wynikiem PET w PR (DS=4 lub 5) niezależnie od wielkość resztek. Pojedyncza dawka referencyjna wynosi 2,0 Gy dziennie, a frakcjonowanie pięć razy w tygodniu.

Tylko w ramieniu porównawczym pacjenci w CR (końcowy wynik 1-3 zgodnie z 5PS na podstawie decyzji centralnego zespołu oceniającego) otrzymają adiuwantowy ISRT w początkowym miejscu (miejscach) o dużej objętości w całkowitej dawce referencyjnej 30 Gy w pojedynczych frakcjach dziennych po 2,0 Gy, pięć razy w tygodniu.

Zaślepiona, niezależna centralna ocena obrazowania PET będzie nadzorować kategoryzację odpowiedzi podczas pośredniej i końcowej oceny PET/CT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Alessandria, Włochy
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Włochy
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Włochy
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Włochy
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Włochy
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Włochy
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Włochy
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Włochy
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Włochy
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Włochy
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Włochy
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Włochy
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Włochy
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Włochy
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Włochy
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Włochy
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Włochy
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Włochy
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Włochy
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Włochy
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Włochy
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Włochy, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Włochy
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Włochy
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Włochy
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Włochy
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Włochy
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Włochy
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Włochy
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Włochy
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Włochy
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Włochy
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Włochy
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Włochy
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Włochy
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Włochy
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Włochy
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Włochy
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Włochy
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Włochy
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Włochy
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie klasyczny HL
  • Wcześniej nieleczona choroba
  • Wiek 18-60 lat
  • Stopień IIB według Ann Arbor z zajęciem węzłów pozawęzłowych i/lub masą śródpiersia, III i IV (Załącznik A)
  • Co najmniej jedna docelowa zmiana PET-avid, którą można ocenić dwuwymiarowo
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤2 (Załącznik B)
  • Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: bezwzględna liczba neutrofili >1,0 x109/l, płytki krwi >75 x109/l
  • Bilirubina całkowita
  • Transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa (AST/ALT)
  • Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny >50 ml/min/1,72 m2 (dodatek C)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego pod nadzorem lekarza, nawet jeśli stosowały skuteczną antykoncepcję
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
  • Dostęp do pracowni PET-CT zakwalifikowanych przez FIL

Kryteria wyłączenia:

  • Limfocyty guzkowe z przewagą HL
  • Stopień IIB według Ann Arbor bez zajęcia węzłów pozawęzłowych i/lub masywnego śródpiersia
  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Rozpoznane nadciśnienie tętnicze (zgodnie z definicją w zaktualizowanych wytycznych [76]), zaburzenia rytmu serca, zaburzenia przewodzenia, kardiopatia niedokrwienna, przerost lewej komory lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50% w badaniu echokardiograficznym.
  • Nieprawidłowy wydłużony odstęp QTc (>450 ms u mężczyzn; >470 ms u kobiet)
  • Pojemność dyfuzyjna płuc dla CO (DLCO) i/lub natężonej objętości wydechowej w testach 1. sekundy (FEV1)
  • Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (HL lub inna etiologia)
  • Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, chyba że pacjent był wolny od choroby przez pięć lat. Wyjątek stanowią: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi oraz rak gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania TNM T1a lub T1b
  • Niekontrolowana choroba zakaźna
  • Obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C. Pacjenci HBsAg-ujemni z przeciwciałami anty-HBc i mogą być włączeni pod warunkiem, że DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są ujemne i że zapewnione jest leczenie przeciwwirusowe analogami nukleozydów
  • Niewyrównana cukrzyca
  • Odmowa odpowiedniej antykoncepcji
  • Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię komparatora
Pacjenci otrzymają 2 kursy standardowego ABVD (ABVD-28, d1, d15, cykle 28 dni), a następnie przejdą do wstępnej oceny PET/CT. Osoby ze skanem PET-2-ujemnym (wynik 1-3 na 5PS) będą kontynuowane z dodatkowymi 4 kursami ABVD, podczas gdy te z wynikiem PET-2-dodatnim (wynik 4-5) zostaną przekierowane do fazy intensyfikacji z eskalacją BEACOPP lub HDT plus ASCR, w zależności od preferencji ośrodka. Po zakończeniu leczenia pacjenci zostaną podzieleni na kategorie pod kątem odpowiedzi (Lugano2014) poprzez porównanie rzeczywistego obrazowania PET/CT z wartością wyjściową, czy to 6 cykli ABVD, czy ABVDx2 + faza intensyfikacji z BEACOPP lub HDT/ASCR. Zostanie zaplanowany program ratunkowy dla pacjentów ze stabilnym (
Grupa porównawcza: cykl 1-2 (i ostatecznie 3-6): 25 mg/m2 i.v. dni 1,15. Grupa doświadczalna: Cykle 1 do 4: 35 mg/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 25 mg/m2 i.v. dni 1,11.
Ramię komparatora Bleomicina: cykl 1-2 (i ewentualnie 3-6): 10 000 jednostek/m2 i.v. dni 1,15. Grupa eksperymentalna: cykle 1 do 4: 10 000 jednostek/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 10 000 jednostek/m2 i.v. dni 1,11.
Ramię komparatora Vinblastina: cykl 1-2 (i ostatecznie 3-6): 6 mg/m2 i.v. dni 1,15. Ramię eksperymentalne: cykle 1 do 4: 6 mg/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 6 mg/m2 i.v. dni 1,11.
Ramię komparatora Dacarbazina: cykl 1-2 (i ostatecznie 3-6): 375 mg/m2 i.v. dni 1,15. Ramię eksperymentalne: cykle 1 do 4: 375 mg/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 375 mg/m2 i.v. dni 1,11.
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Schemat ABVD o dużej dawce i dużej dawce (ABVD DD-DI: między cyklami 21 dni, d1, d11; doksorubicyna 35 mg/m2 DD 1 i 11) jest podawany w cyklach 1 do 4, a ABVD o dużej gęstości dawki (ABVD DD: między cyklami) 21 dni, D1 i D11; konwencjonalna dawka doksorubicyny, np. 25 mg/m2 DD 1 i 11) jest podawana jako cykle 5 i 6). Leczenie nie jest dostosowane do PET i dotyczy tylko pacjentów bez odpowiedzi lub progresji choroby w okresie przejściowym FDG-PET zgodnie z klasyfikacją Lugano (np. wynik 4 lub 5 w 5PS bez istotnej zmiany lub ze zwiększonym wychwytem odpowiadającym wartości początkowej i/lub lub nowe ogniska zachłanne na FDG odpowiadające chłoniakowi) zostaną skierowane na terapię ratunkową. ISRT 30 Gy zostanie podane pacjentom, u których uzyskano odpowiedź (DS=3), w ogniskowych pozostałościach PET-dodatnich z rozmiarem resztkowym ≥ 2,5 cm oraz u pacjentów w PR z wynikiem wychwytu 4 lub 5, w zależności od rozmiaru.
Grupa porównawcza: cykl 1-2 (i ostatecznie 3-6): 25 mg/m2 i.v. dni 1,15. Grupa doświadczalna: Cykle 1 do 4: 35 mg/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 25 mg/m2 i.v. dni 1,11.
Ramię komparatora Bleomicina: cykl 1-2 (i ewentualnie 3-6): 10 000 jednostek/m2 i.v. dni 1,15. Grupa eksperymentalna: cykle 1 do 4: 10 000 jednostek/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 10 000 jednostek/m2 i.v. dni 1,11.
Ramię komparatora Vinblastina: cykl 1-2 (i ostatecznie 3-6): 6 mg/m2 i.v. dni 1,15. Ramię eksperymentalne: cykle 1 do 4: 6 mg/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 6 mg/m2 i.v. dni 1,11.
Ramię komparatora Dacarbazina: cykl 1-2 (i ostatecznie 3-6): 375 mg/m2 i.v. dni 1,15. Ramię eksperymentalne: cykle 1 do 4: 375 mg/m2 i.v. dni 1,11. Cykle 5 i 6: 375 mg/m2 i.v. dni 1,11.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
PFS definiuje się jako czas, jaki upływa od randomizacji do progresji chłoniaka lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (wskaźnik CR)
Ramy czasowe: 2 miesiące i 6 miesięcy
Współczynnik CR definiuje się jako odsetek pacjentów osiągających CR po 2 miesiącach chemioterapii (tymczasowej) i na koniec leczenia
2 miesiące i 6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi PET/CT
Ramy czasowe: po 2 miesiącach chemioterapii
Wskaźnik odpowiedzi PET/CT
po 2 miesiącach chemioterapii
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 3 lata
EFS będzie mierzony od czasu przystąpienia do badania do niepowodzenia leczenia, w tym progresji choroby, lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu (np. progresja choroby, toksyczność, preferencje pacjenta, rozpoczęcie nowego leczenia bez udokumentowanej progresji lub zgon).
3 lata
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
DFS będzie mierzony od momentu wystąpienia stanu wolnego od choroby lub osiągnięcia CR do nawrotu choroby lub zgonu w wyniku chłoniaka lub ostrej toksyczności leczenia
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
OS definiuje się jako czas od włączenia do badania klinicznego do zgonu z dowolnej przyczyny
3 lata
Toksyczność
Ramy czasowe: 6 miesięcy dla ostrej toksyczności i 5 lat dla późnej toksyczności

Ostra ciężka toksyczność, ostra i opóźniona toksyczność płucna, ostra i opóźniona toksyczność sercowa. Późna toksyczność i wtórne nowotwory.

Nasilenie toksyczności zostanie sklasyfikowane zgodnie z definicjami Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) wersja 4.3. Zostanie to określone na podstawie częstości występowania ciężkich, zagrażających życiu (stopnia 3, 4 i 5 wg CTCAE) i (lub) ciężkich zdarzeń niepożądanych (reakcje związane z infuzją).

6 miesięcy dla ostrej toksyczności i 5 lat dla późnej toksyczności
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
QoL będzie mierzona na początku leczenia, na końcu terapii i podczas obserwacji za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30
36 miesięcy
Analizy opłacalności
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Analizy opłacalności. ICER zostanie obliczony poprzez podzielenie różnicy w średnich kosztach całkowitych ramion przez różnicę w średnich efektach. ICER zostanie obliczony dla głównych miar efektu klinicznego badania. (tj. PFS) i QALY. QALY zostaną obliczone poprzez pomnożenie czasu, jaki pacjent spędził w danym stanie zdrowia przez użyteczności oszacowane za pomocą kwestionariuszy EQ-5D
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Doksorubicyna

Subskrybuj