- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03159897
FIL-tanulmány az ABVD DD-DI-ről, mint előzetes terápiáról a HL-ben.
Véletlenszerű, nyílt címkés, többközpontú, III. fázisú, kétágú tanulmány, amely összehasonlítja a „dózis-sűrű/dózisintenzív ABVD” (ABVD DD-DI) fokozott változatának hatékonyságát és tolerálhatóságát egy ideiglenes PET-válaszhoz igazított ABVD programmal, mint Előrehaladott stádiumú klasszikus Hodgkin limfóma (HL) terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatot az előrehaladott stádiumú (IIB-IV) Hodgkin limfómában szenvedő betegeknek szentelték.
A tanulmány célja két alternatív ABVD-alapú stratégia hatékonyságának összehasonlítása, az első (összehasonlító kar) PET-2-adaptáción alapul, a második (kísérleti kar) pedig egy egyenes dózis- és időintenzív ütemezésen alapul, és nem. bármilyen PET-adaptáció.
A Comparator karon a betegek két standard ABVD (ABVD-28) kúrát kapnak. A PET-2-negatív szkenneléssel rendelkezők (Deauville-pontszám 1-3) további 4 ABVD-kurzust folytatnak, míg a PET-2-pozitív szkenneléssel rendelkezők (Deauville-pontszám 4-5) a késleltetett intenzifikáció felé irányulnak, bármelyik fokozott BEACOPP-val. vagy HDT plusz ASCR , a központ preferenciája szerint.
A Kísérleti karon a betegeket három dózissűrű/dózisintenzív ABVD (ABVD DD-DI) ciklussal kezelik [pl. módosított ABVD, beleértve a doxorubicin egyszeri emelését 35 mg/m2-re (70 mg/m2 ciklusonként), és háromhetes újrahasznosítási időt minden gyógyszerre (pl. mind a 4 gyógyszer beadása minden ciklus 1. és 11. napján)]. Azokat a betegeket, akiknek progresszív betegségük van, vagy a PET/CT képalkotás alapján nem reagáló betegeket az időközi értékelés során (a 3. ciklus után) a Lugano 2014 besorolás szerint osztályozták, a mentési stratégiákra kell átirányítani. A többi beteg egy további ABVD DD-DI kúrát, majd két dózissűrű, háromhetes ABVD (ABVD DD) kúrát kap (pl. mind a négy gyógyszer beadása minden ciklus 1. és 11. napján a hagyományos dózisokban, beleértve a 25 mg/m2 doxorubicint is).
Mindkét kezelési karon 30 Gy-os érintett hely sugárterápiát (ISRT) írnak elő a PET-negatív (DS=3) betegeknek, akiknél a reziduális tumorpihenés ≥ 2,5 cm, valamint a PR-ben szenvedő PET-pozitív betegeknél (DS=4 vagy 5), függetlenül a a maradékok mérete. Az egyszeri referenciadózis napi 2,0 Gy, a frakcionálás pedig heti ötször.
Csak a komparátor karban a betegek CR-ben (végső pontszám 1-3 az 5PS szerint a központi értékelő testület döntése alapján) kapnak adjuváns ISRT-t a kezdeti nagy kiterjedésű hely(ek)en, összesen 30 Gy referenciadózisban, napi 2,0 frakciókban. Gy, hetente ötször.
A PET-képalkotás vak, független központi felülvizsgálata felügyeli a válasz kategorizálását az időközi és a végső PET/CT-értékelés során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Olaszország
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Ascoli Piceno, Olaszország
- Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
-
Avellino, Olaszország
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Olaszország
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Olaszország
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bari, Olaszország
- AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
-
Barletta, Olaszország
- Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
-
Brescia, Olaszország
- A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Brindisi, Olaszország
- Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
-
Candiolo, Olaszország
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
-
Caserta, Olaszország
- AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
-
Castelfranco Veneto, Olaszország
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
-
Cremona, Olaszország
- ASST Cremona - Ematologia e CRTO
-
Ivrea, Olaszország
- Ospedali Riuniti del Canavese
-
Lecce, Olaszország
- Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
-
Matera, Olaszország
- Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
-
Meldola, Olaszország
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
-
Messina, Olaszország
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milano, Olaszország
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Mirano, Olaszország
- USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
-
Modena, Olaszország
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Napoli, Olaszország
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
-
Padova, Olaszország, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pagani, Olaszország
- Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
-
Palermo, Olaszország
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
-
Parma, Olaszország
- AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
-
Pavia, Olaszország
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Perugia, Olaszország
- AO di Perugia - Ematologia
-
Pescara, Olaszország
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Olaszország
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Potenza, Olaszország
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Olaszország
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
-
Rimini, Olaszország
- Ospedale degli Infermi di Rimini
-
Rionero in Vulture, Olaszország
- IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
-
Roma, Olaszország
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Rozzano (MI), Olaszország
- Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
-
Salerno, Olaszország
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
-
Sassuolo, Olaszország
- Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
-
Terni, Olaszország
- Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
-
Torino, Olaszország
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Olaszország
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Olaszország
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag megerősített klasszikus HL
- Korábban kezeletlen betegség
- Életkor 18-60 év
- Ann Arbor IIB stádium extranodális érintettséggel és/vagy mediastinalis tömeggel, III. és IV. (A. függelék)
- Legalább egy megcélzott PET-avid, kétdimenziósan értékelhető elváltozás
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤2 (B függelék)
- Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint: abszolút neutrofilszám >1,0 x109/l, vérlemezkék >75 x109/l
- Összes bilirubin
- Aszpartát transzamináz és alanin transzamináz (AST/ALT)
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,72 m2 (C. melléklet)
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük orvosi felügyelet mellett, még akkor is, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaztak
- Várható élettartam > 6 hónap
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
- Hozzáférés a FIL által minősített PET-CT vizsgálati létesítményekhez
Kizárási kritériumok:
- Noduláris limfocita túlsúlyban lévő HL
- Ann Arbor IIB stádium extranodális érintettség és/vagy terjedelmes mediastinalis nélkül
- Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Ismert magas vérnyomás (a frissített irányelvek [76] meghatározása szerint), szívritmuszavar, vezetési rendellenességek, ischaemiás kardiopátia, bal kamrai hipertrófia vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50% az echokardiográfián.
- Rendellenes megnyúlt QTc (>450 msec férfiaknál; >470 msec nőknél)
- Diffúziós tüdőkapacitás CO (DLCO) és/vagy erőltetett kilégzési térfogat az 1. másodpercben (FEV1) tesztekben
- Ismert agyi vagy meningeális betegség (HL vagy bármely más etiológia)
- Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg öt éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következők: bazálissejtes bőrkarcinóma, bőrlaphámrák, méhnyak in situ karcinóma, emlő- és prosztatarák in situ T1a vagy T1b TNM stádiumú
- Nem kontrollált fertőző betegség
- Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy aktív fertőző A, B vagy C hepatitis. HBsAg-negatív betegek anti-HBc antitesttel, és felvehetők, feltéve, hogy a hepatitis B vírus (HBV)-DNS negatívak, és nukleos(t)ide analógokkal végzett antivirális kezelés biztosított
- Kompenzálatlan cukorbetegség
- A megfelelő fogamzásgátlás megtagadása
- Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a kezelés befejezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Összehasonlító kar
A betegek 2 standard ABVD-kúrát kapnak (ABVD-28, d1, d15, 28 napos ciklusok), majd folytatják az időközi PET/CT értékelést.
A PET-2-negatív vizsgálattal rendelkezők (1-3 pontszám az 5PS-en) további 4 ABVD-kurzussal folytatják, míg a PET-2-pozitív (4-5-ös pontszám) vizsgálattal rendelkezőket az intenzitási fázis felé irányítják, és bármelyiket fokozzák. BEACOPP vagy HDT plusz ASCR, a központ preferenciája szerint.
A kezelés befejezése után a betegeket a válasz alapján kategorizálják (Lugano2014) a tényleges PET/CT képalkotás és a kiindulási érték összehasonlításával, legyen szó 6 ABVD ciklusról vagy ABVDx2 + intenzifikációs fázisról BEACOPP-val vagy HDT/ASCR-rel.
Mentőprogramot terveznek a stabil
|
Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 25 mg/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 35 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 25 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
Bleomicina Összehasonlító kar: 1-2 ciklus (és végül 3-6): 10 000 egység/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 10 000 egység/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 10 000 egység/m2 i.v.
nap 1,11.
Vinblastina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 6 mg/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 6 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 6 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
Dacarbazina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 375 mg/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 375 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 375 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
Dózissűrű és dózisintenzív ABVD-sémát (ABVD DD-DI: intercycle 21 day, d1, d11; doxorubicin 35 mg/m2 DD 1 and 11) az 1-4. ciklusban és dózissűrű ABVD-ben (ABVD DD: intercycle) adják. 21 nap, D1 és D11; a hagyományos doxorubicin dózist, például 25 mg/m2 DD 1 és 11) adjuk meg az 5. és 6. ciklusban).
A kezelés nem PET-adaptált, és csak a Luganói Osztályozásban meghatározott átmeneti FDG-PET-re nem reagáló vagy progresszív betegségben szenvedő betegek (pl. 4-es vagy 5-ös pontszám az 5PS-en, szignifikáns változás nélkül vagy megnövekedett felvétellel, amely megfelel a kiindulási értéknek és/ vagy limfómával konzisztens új FDG-avid gócok) mentőterápiára terelődnek.
Az ISRT 30 Gy-t a reagáló betegeknek (DS=3), a gócos PET-pozitív pihenőkön, ahol a maradék méret ≥ 2,5 cm, valamint a PR-ban szenvedő betegeknek adják be 4-es vagy 5-ös felvételi pontszámmal, attól függően, hogy melyik a méret.
|
Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 25 mg/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 35 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 25 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
Bleomicina Összehasonlító kar: 1-2 ciklus (és végül 3-6): 10 000 egység/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 10 000 egység/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 10 000 egység/m2 i.v.
nap 1,11.
Vinblastina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 6 mg/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 6 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 6 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
Dacarbazina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 375 mg/m2 i.v.
nap 1,15.
Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 375 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
5. és 6. ciklus: 375 mg/m2 i.v.
nap 1,11.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
|
A PFS a randomizálástól a limfóma progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziós arány (CR ráta)
Időkeret: 2 hónap és 6 hónap
|
A CR-arányt azon betegek arányaként határozzák meg, akiknél CR-t értek el 2 hónapos kemoterápia után (köztes) és a kezelés végén
|
2 hónap és 6 hónap
|
|
PET/CT válaszarány
Időkeret: 2 hónapos kemoterápia után
|
PET/CT válaszarány
|
2 hónapos kemoterápia után
|
|
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: 3 év
|
Az EFS-t a vizsgálat megkezdésétől a kezelés sikertelenségéig kell mérni, beleértve a betegség progresszióját vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakítását (pl. a betegség progressziója, toxicitása, a beteg preferenciája, új kezelés megkezdése dokumentált progresszió hiányában vagy halálozás).
|
3 év
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 3 év
|
A DFS-t a betegségtől mentes állapot bekövetkezésétől vagy a CR elérésétől a betegség kiújulásáig vagy a limfóma vagy a kezelés akut toxicitása miatti haláláig kell mérni.
|
3 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
Az OS a klinikai vizsgálatba lépéstől a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
3 év
|
|
Toxicitás
Időkeret: 6 hónap akut toxicitás és 5 év késői toxicitás esetén
|
Akut súlyos toxicitás, akut és késleltetett pulmonális toxicitás, akut és késleltetett szívtoxicitás. Késői toxicitás és második rosszindulatú daganatok. A toxicitás súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.3-as verziójának meghatározásai szerint osztályozzák. Ezt a súlyos, életveszélyes (CTCAE 3., 4. és 5. fokozat) és/vagy súlyos nemkívánatos események (infúzióval összefüggő reakciók) előfordulási gyakorisága határozza meg. |
6 hónap akut toxicitás és 5 év késői toxicitás esetén
|
|
Életminőség (QoL)
Időkeret: 36 hónap
|
Az életminőséget a kiinduláskor, a terápia végén és az EORTC QLQ-C30 kérdőíven keresztül történő követés során mérik.
|
36 hónap
|
|
Költséghatékonysági elemzések
Időkeret: 36 hónap
|
Költséghatékonysági elemzések.
Az ICER kiszámításához az átlagos összköltség ágak különbségét elosztjuk az átlagos hatások különbségével.
Az ICER-t a vizsgálat fő klinikai hatásmérőire számítják ki.
(azaz.
PFS) és a QALY-k esetében.
A QALY-t úgy számítják ki, hogy megszorozzák azt az időt, ameddig a beteg egy adott egészségi állapotban töltött el az EQ-5D kérdőívek segítségével becsült hasznosságokkal.
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Hodgkin-kór
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Topoizomeráz gátlók
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Doxorubicin
- Dakarbazin
- Vinblasztin
- Bleomicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIL-Rouge
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Doxorubicin
-
Gruppo Italiano Terapie Innovative nei LinfomiBefejezveDiffúz nagy B-sejtes limfómaOlaszország