Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

FIL-tanulmány az ABVD DD-DI-ről, mint előzetes terápiáról a HL-ben.

2025. augusztus 5. frissítette: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Véletlenszerű, nyílt címkés, többközpontú, III. fázisú, kétágú tanulmány, amely összehasonlítja a „dózis-sűrű/dózisintenzív ABVD” (ABVD DD-DI) fokozott változatának hatékonyságát és tolerálhatóságát egy ideiglenes PET-válaszhoz igazított ABVD programmal, mint Előrehaladott stádiumú klasszikus Hodgkin limfóma (HL) terápia.

A FIL-Rouge egy randomizált, nyílt, többközpontú, III. fázisú, 2 karú vizsgálat. Az elsődleges cél az, hogy összehasonlítsák az intenzitott „dózissűrű/dózisintenzív ABVD” (ABVD DD-DI) hatásosságát és tolerálhatóságát egy ideiglenes PET-válaszhoz igazított ABVD programmal, amely az előrehaladott stádiumú klasszikus Hodgkin-limfóma (HL) kezdeti terápiája. ).

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A vizsgálatot az előrehaladott stádiumú (IIB-IV) Hodgkin limfómában szenvedő betegeknek szentelték.

A tanulmány célja két alternatív ABVD-alapú stratégia hatékonyságának összehasonlítása, az első (összehasonlító kar) PET-2-adaptáción alapul, a második (kísérleti kar) pedig egy egyenes dózis- és időintenzív ütemezésen alapul, és nem. bármilyen PET-adaptáció.

A Comparator karon a betegek két standard ABVD (ABVD-28) kúrát kapnak. A PET-2-negatív szkenneléssel rendelkezők (Deauville-pontszám 1-3) további 4 ABVD-kurzust folytatnak, míg a PET-2-pozitív szkenneléssel rendelkezők (Deauville-pontszám 4-5) a késleltetett intenzifikáció felé irányulnak, bármelyik fokozott BEACOPP-val. vagy HDT plusz ASCR , a központ preferenciája szerint.

A Kísérleti karon a betegeket három dózissűrű/dózisintenzív ABVD (ABVD DD-DI) ciklussal kezelik [pl. módosított ABVD, beleértve a doxorubicin egyszeri emelését 35 mg/m2-re (70 mg/m2 ciklusonként), és háromhetes újrahasznosítási időt minden gyógyszerre (pl. mind a 4 gyógyszer beadása minden ciklus 1. és 11. napján)]. Azokat a betegeket, akiknek progresszív betegségük van, vagy a PET/CT képalkotás alapján nem reagáló betegeket az időközi értékelés során (a 3. ciklus után) a Lugano 2014 besorolás szerint osztályozták, a mentési stratégiákra kell átirányítani. A többi beteg egy további ABVD DD-DI kúrát, majd két dózissűrű, háromhetes ABVD (ABVD DD) kúrát kap (pl. mind a négy gyógyszer beadása minden ciklus 1. és 11. napján a hagyományos dózisokban, beleértve a 25 mg/m2 doxorubicint is).

Mindkét kezelési karon 30 Gy-os érintett hely sugárterápiát (ISRT) írnak elő a PET-negatív (DS=3) betegeknek, akiknél a reziduális tumorpihenés ≥ 2,5 cm, valamint a PR-ben szenvedő PET-pozitív betegeknél (DS=4 vagy 5), függetlenül a a maradékok mérete. Az egyszeri referenciadózis napi 2,0 Gy, a frakcionálás pedig heti ötször.

Csak a komparátor karban a betegek CR-ben (végső pontszám 1-3 az 5PS szerint a központi értékelő testület döntése alapján) kapnak adjuváns ISRT-t a kezdeti nagy kiterjedésű hely(ek)en, összesen 30 Gy referenciadózisban, napi 2,0 frakciókban. Gy, hetente ötször.

A PET-képalkotás vak, független központi felülvizsgálata felügyeli a válasz kategorizálását az időközi és a végső PET/CT-értékelés során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

500

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Alessandria, Olaszország
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Olaszország
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Olaszország
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Olaszország
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Olaszország
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Olaszország
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Olaszország
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Olaszország
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Olaszország
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Olaszország
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Olaszország
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Olaszország
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Olaszország
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Olaszország
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Olaszország
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Olaszország
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Olaszország
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Olaszország
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Olaszország
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Olaszország
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Olaszország
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Olaszország, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Olaszország
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Olaszország
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Olaszország
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Olaszország
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Olaszország
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Olaszország
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Olaszország
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Olaszország
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Olaszország
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Olaszország
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Olaszország
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Olaszország
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Olaszország
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Olaszország
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Olaszország
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Olaszország
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Olaszország
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Olaszország
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Olaszország
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Olaszország
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Olaszország
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített klasszikus HL
  • Korábban kezeletlen betegség
  • Életkor 18-60 év
  • Ann Arbor IIB stádium extranodális érintettséggel és/vagy mediastinalis tömeggel, III. és IV. (A. függelék)
  • Legalább egy megcélzott PET-avid, kétdimenziósan értékelhető elváltozás
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤2 (B függelék)
  • Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint: abszolút neutrofilszám >1,0 x109/l, vérlemezkék >75 x109/l
  • Összes bilirubin
  • Aszpartát transzamináz és alanin transzamináz (AST/ALT)
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,72 m2 (C. melléklet)
  • A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük orvosi felügyelet mellett, még akkor is, ha hatékony fogamzásgátlást alkalmaztak
  • Várható élettartam > 6 hónap
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
  • Hozzáférés a FIL által minősített PET-CT vizsgálati létesítményekhez

Kizárási kritériumok:

  • Noduláris limfocita túlsúlyban lévő HL
  • Ann Arbor IIB stádium extranodális érintettség és/vagy terjedelmes mediastinalis nélkül
  • Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Ismert magas vérnyomás (a frissített irányelvek [76] meghatározása szerint), szívritmuszavar, vezetési rendellenességek, ischaemiás kardiopátia, bal kamrai hipertrófia vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50% az echokardiográfián.
  • Rendellenes megnyúlt QTc (>450 msec férfiaknál; >470 msec nőknél)
  • Diffúziós tüdőkapacitás CO (DLCO) és/vagy erőltetett kilégzési térfogat az 1. másodpercben (FEV1) tesztekben
  • Ismert agyi vagy meningeális betegség (HL vagy bármely más etiológia)
  • Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg öt éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következők: bazálissejtes bőrkarcinóma, bőrlaphámrák, méhnyak in situ karcinóma, emlő- és prosztatarák in situ T1a vagy T1b TNM stádiumú
  • Nem kontrollált fertőző betegség
  • Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy aktív fertőző A, B vagy C hepatitis. HBsAg-negatív betegek anti-HBc antitesttel, és felvehetők, feltéve, hogy a hepatitis B vírus (HBV)-DNS negatívak, és nukleos(t)ide analógokkal végzett antivirális kezelés biztosított
  • Kompenzálatlan cukorbetegség
  • A megfelelő fogamzásgátlás megtagadása
  • Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a kezelés befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Összehasonlító kar
A betegek 2 standard ABVD-kúrát kapnak (ABVD-28, d1, d15, 28 napos ciklusok), majd folytatják az időközi PET/CT értékelést. A PET-2-negatív vizsgálattal rendelkezők (1-3 pontszám az 5PS-en) további 4 ABVD-kurzussal folytatják, míg a PET-2-pozitív (4-5-ös pontszám) vizsgálattal rendelkezőket az intenzitási fázis felé irányítják, és bármelyiket fokozzák. BEACOPP vagy HDT plusz ASCR, a központ preferenciája szerint. A kezelés befejezése után a betegeket a válasz alapján kategorizálják (Lugano2014) a tényleges PET/CT képalkotás és a kiindulási érték összehasonlításával, legyen szó 6 ABVD ciklusról vagy ABVDx2 + intenzifikációs fázisról BEACOPP-val vagy HDT/ASCR-rel. Mentőprogramot terveznek a stabil
Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 25 mg/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 35 mg/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 25 mg/m2 i.v. nap 1,11.
Bleomicina Összehasonlító kar: 1-2 ciklus (és végül 3-6): 10 000 egység/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 10 000 egység/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 10 000 egység/m2 i.v. nap 1,11.
Vinblastina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 6 mg/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 6 mg/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 6 mg/m2 i.v. nap 1,11.
Dacarbazina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 375 mg/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 375 mg/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 375 mg/m2 i.v. nap 1,11.
Kísérleti: Kísérleti kar
Dózissűrű és dózisintenzív ABVD-sémát (ABVD DD-DI: intercycle 21 day, d1, d11; doxorubicin 35 mg/m2 DD 1 and 11) az 1-4. ciklusban és dózissűrű ABVD-ben (ABVD DD: intercycle) adják. 21 nap, D1 és D11; a hagyományos doxorubicin dózist, például 25 mg/m2 DD 1 és 11) adjuk meg az 5. és 6. ciklusban). A kezelés nem PET-adaptált, és csak a Luganói Osztályozásban meghatározott átmeneti FDG-PET-re nem reagáló vagy progresszív betegségben szenvedő betegek (pl. 4-es vagy 5-ös pontszám az 5PS-en, szignifikáns változás nélkül vagy megnövekedett felvétellel, amely megfelel a kiindulási értéknek és/ vagy limfómával konzisztens új FDG-avid gócok) mentőterápiára terelődnek. Az ISRT 30 Gy-t a reagáló betegeknek (DS=3), a gócos PET-pozitív pihenőkön, ahol a maradék méret ≥ 2,5 cm, valamint a PR-ban szenvedő betegeknek adják be 4-es vagy 5-ös felvételi pontszámmal, attól függően, hogy melyik a méret.
Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 25 mg/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 35 mg/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 25 mg/m2 i.v. nap 1,11.
Bleomicina Összehasonlító kar: 1-2 ciklus (és végül 3-6): 10 000 egység/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 10 000 egység/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 10 000 egység/m2 i.v. nap 1,11.
Vinblastina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 6 mg/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 6 mg/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 6 mg/m2 i.v. nap 1,11.
Dacarbazina Összehasonlító kar: 1-2. ciklus (és végül 3-6.): 375 mg/m2 i.v. nap 1,15. Kísérleti kar: 1-4 ciklus: 375 mg/m2 i.v. nap 1,11. 5. és 6. ciklus: 375 mg/m2 i.v. nap 1,11.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
A PFS a randomizálástól a limfóma progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remissziós arány (CR ráta)
Időkeret: 2 hónap és 6 hónap
A CR-arányt azon betegek arányaként határozzák meg, akiknél CR-t értek el 2 hónapos kemoterápia után (köztes) és a kezelés végén
2 hónap és 6 hónap
PET/CT válaszarány
Időkeret: 2 hónapos kemoterápia után
PET/CT válaszarány
2 hónapos kemoterápia után
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: 3 év
Az EFS-t a vizsgálat megkezdésétől a kezelés sikertelenségéig kell mérni, beleértve a betegség progresszióját vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakítását (pl. a betegség progressziója, toxicitása, a beteg preferenciája, új kezelés megkezdése dokumentált progresszió hiányában vagy halálozás).
3 év
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 3 év
A DFS-t a betegségtől mentes állapot bekövetkezésétől vagy a CR elérésétől a betegség kiújulásáig vagy a limfóma vagy a kezelés akut toxicitása miatti haláláig kell mérni.
3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
Az OS a klinikai vizsgálatba lépéstől a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő
3 év
Toxicitás
Időkeret: 6 hónap akut toxicitás és 5 év késői toxicitás esetén

Akut súlyos toxicitás, akut és késleltetett pulmonális toxicitás, akut és késleltetett szívtoxicitás. Késői toxicitás és második rosszindulatú daganatok.

A toxicitás súlyosságát a Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.3-as verziójának meghatározásai szerint osztályozzák. Ezt a súlyos, életveszélyes (CTCAE 3., 4. és 5. fokozat) és/vagy súlyos nemkívánatos események (infúzióval összefüggő reakciók) előfordulási gyakorisága határozza meg.

6 hónap akut toxicitás és 5 év késői toxicitás esetén
Életminőség (QoL)
Időkeret: 36 hónap
Az életminőséget a kiinduláskor, a terápia végén és az EORTC QLQ-C30 kérdőíven keresztül történő követés során mérik.
36 hónap
Költséghatékonysági elemzések
Időkeret: 36 hónap
Költséghatékonysági elemzések. Az ICER kiszámításához az átlagos összköltség ágak különbségét elosztjuk az átlagos hatások különbségével. Az ICER-t a vizsgálat fő klinikai hatásmérőire számítják ki. (azaz. PFS) és a QALY-k esetében. A QALY-t úgy számítják ki, hogy megszorozzák azt az időt, ameddig a beteg egy adott egészségi állapotban töltött el az EQ-5D kérdőívek segítségével becsült hasznosságokkal.
36 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. november 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. november 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. augusztus 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Doxorubicin

Iratkozz fel