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FIL 研究 ABVD DD-DI 作为 HL 的前期治疗。

2025年8月5日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi - ETS

一项随机、开放标签、多中心、III 期、2 臂研究，比较强化变体“剂量密集/剂量密集 ABVD”(ABVD DD-DI) 的疗效和耐受性与临时 PET 响应适应 ABVD 程序作为晚期经典霍奇金淋巴瘤 (HL) 的前期治疗。

FIL-Rouge 是一项随机、开放标签、多中心、III 期、双臂研究。 主要目的是比较强化变体“剂量密集/剂量密集 ABVD”(ABVD DD-DI) 与临时 PET 反应适应 ABVD 计划作为晚期经典霍奇金淋巴瘤 (HL) 前期治疗的疗效和耐受性).

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究专门针对患有晚期 (IIB-IV) 霍奇金淋巴瘤的患者。

该研究旨在比较两种基于 ABVD 的替代策略的功效，第一个（比较组）基于 PET-2 适应，第二个（实验组）依赖于直接剂量和时间强化的时间表，没有任何 PET 适应。

在比较组中，患者将接受两个疗程的标准 ABVD (ABVD-28)。 PET-2 阴性扫描（Deauville 评分 1-3）的患者将继续进行额外的 4 门 ABVD 课程，而 PET-2 扫描阳性（Deauville 评分 4-5）的患者将转向延期强化治疗或升级 BEACOPP或 HDT 加 ASCR ，根据中心的偏好。

在实验组中，患者接受三个周期的剂量密集/剂量密集 ABVD (ABVD DD-DI) [例如修改后的 ABVD，包括将多柔比星单次递增至 35 mg/m2（每个周期 70 mg/m2）和所有药物的三周循环时间（例如 在每个周期的第 1 天和第 11 天施用所有 4 种药物）]。 根据中期评估（第 3 周期后）的 PET/CT 成像，根据 2014 年卢加诺分类法分类的疾病进展或无反应的患者将转向挽救策略。 其他患者将接受一个额外的 ABVD DD-DI 疗程，然后接受两个疗程的剂量密集型三周 ABVD (ABVD DD)（例如 在每个周期的第 1 天和第 11 天以常规剂量给药所有四种药物，包括 25 mg/m2 的多柔比星）。

在两个治疗组中，计划为 PET 阴性 (DS=3) 且残余肿瘤残留≥ 2.5 cm 的患者和 PR 中的 PET 阳性患者 (DS= 4 或 5) 进行 30 Gy 受累部位放射治疗 (ISRT)，无论休息的大小。 单次参考剂量为每日 2.0 Gy，每周分割 5 次。

只有在比较组中，CR 患者（根据中央审查小组决定的 5PS 的最终评分 1-3）将在初始大块部位接受辅助 ISRT，总参考剂量为 30 Gy，单次每日剂量为 2.0 Gy，每周五次。

PET 成像的盲法独立集中审查将在中期和最终 PET/CT 评估中监督反应分类。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

500

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona、意大利
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno、意大利
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino、意大利
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano、意大利
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari、意大利
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari、意大利
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta、意大利
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia、意大利
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi、意大利
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo、意大利
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta、意大利
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto、意大利
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona、意大利
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea、意大利
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce、意大利
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera、意大利
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola、意大利
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina、意大利
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano、意大利
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano、意大利
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena、意大利
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli、意大利
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova、意大利、35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani、意大利
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo、意大利
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma、意大利
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia、意大利
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia、意大利
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara、意大利
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza、意大利
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza、意大利
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna、意大利
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia、意大利
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini、意大利
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture、意大利
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma、意大利
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma、意大利
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma、意大利
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI)、意大利
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno、意大利
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo、意大利
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni、意大利
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino、意大利
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino、意大利
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase、意大利
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 56年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的经典 HL
  • 以前未治疗的疾病
  • 年龄 18-60 岁
  • Ann Arbor IIB 期结外受累和/或纵隔肿块，III 和 IV（附录 A）
  • 至少一个目标 PET-avid 二维可评估病变
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤2（附录 B）
  • 足够的器官和骨髓功能定义如下：中性粒细胞绝对计数 >1,0 x109/L，血小板 >75 x109/L
  • 总胆红素
  • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 (AST/ALT)
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >50 mL/min/1.72 m2（附录 C）
  • 育龄女性即使使用了有效的避孕措施，在医疗监督下的妊娠试验也必须呈阴性
  • 预期寿命 > 6 个月
  • 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。
  • 获得 FIL 认可的 PET-CT 扫描设施

排除标准：

  • 结节性淋巴细胞为主型 HL
  • Ann Arbor IIB 期无结外受累和/或纵隔肿块
  • 先前的化学疗法或放射疗法
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 已知高血压（根据更新指南 [76] 定义）、心律失常、传导异常、缺血性心脏病、左心室肥大或超声心动图左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%。
  • QTc 间期异常延长（男性 >450 毫秒；女性 >470 毫秒）
  • CO 扩散肺活量 (DLCO) 和/或第一秒用力呼气容积 (FEV1) 测试
  • 已知的脑或脑膜疾病（HL 或任何其他病因）
  • 既往有恶性肿瘤病史，除非患者已经五年未患该病。 例外情况包括：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌和 TNM 分期为 T1a 或 T1b 的前列腺癌
  • 不受控制的传染病
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或活动性传染性甲型、乙型或丙型肝炎。 具有抗 HBc 抗体的 HBsAg 阴性患者可以入组，前提是乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA 为阴性且提供核苷（酸）类似物的抗病毒治疗
  • 无代偿性糖尿病
  • 拒绝采取适当的避孕措施
  • 研究者认为可能会干扰治疗完成的任何医学或精神疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：比较臂
患者将接受 2 个疗程的标准 ABVD（ABVD-28、d1、d15，周期为 28 天），然后进行中期 PET/CT 评估。 PET-2 阴性扫描（5PS 得分 1-3）的患者将继续进行额外的 4 个 ABVD 课程，而 PET-2 阳性（4-5 分）扫描的患者将转向强化阶段，其中任一升级BEACOPP 或 HDT 加 ASCR，根据中心的偏好。 治疗完成后，将通过将实际 PET/CT 成像与基线进行比较来对患者进行反应分类 (Lugano2014)，无论是 6 个 ABVD 周期还是 ABVDx2 + BEACOPP 或 HDT/ASCR 强化阶段。 将为病情稳定（
药品：阿霉素
比较器臂：第 1-2 周期（以及最终 3-6）：25 mg/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：第 1 至 4 周期：35 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。 第 5 和第 6 周期：25 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。
药品：博来霉素
Bleomicina 比较器臂：循环 1-2（最终 3-6）：10,000 单位/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：周期 1 至 4：10,000 单位/平方米 i.v. 第 1,11 天。 周期 5 和 6：10,000 单位/m2 i.v. 第 1,11 天。
药品：长春碱
Vinblastina 比较器臂：周期 1-2（以及最终 3-6）：6 mg/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：周期 1 至 4：6 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。 第 5 和第 6 周期：6 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。
药品：达卡巴嗪
Dacarbazina 比较臂：周期 1-2（以及最终 3-6）：375 mg/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：周期 1 至 4：375 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。 第 5 和第 6 周期：375 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。
实验性的：实验臂
剂量密集和剂量密集 ABVD 方案（ABVD DD-DI：间隔 21 天，d1，d11；多柔比星 35 mg/m2 DD 1 和 11）在第 1 至 4 个周期和剂量密集 ABVD（ABVD DD：间隔21 天，D1 和 D11；常规多柔比星剂量，例如 25 mg/m2 DD 1 和 11) 作为周期 5 和 6) 给予。 治疗不适应 PET，只有卢加诺分类定义的中期 FDG-PET 无反应或疾病进展的患者（例如，5PS 评分 4 或 5，无显着变化或摄取增加与基线和/或与淋巴瘤一致的新的 FDG-avid 病灶）将被转为补救治疗。 ISRT 30 Gy 将提供给有反应的患者 (DS=3)，局灶性 PET 阳性剩余尺寸 ≥ 2.5 cm 和 PR 患者摄取评分为 4 或 5，以尺寸为准。
药品：阿霉素
比较器臂：第 1-2 周期（以及最终 3-6）：25 mg/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：第 1 至 4 周期：35 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。 第 5 和第 6 周期：25 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。
药品：博来霉素
Bleomicina 比较器臂：循环 1-2（最终 3-6）：10,000 单位/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：周期 1 至 4：10,000 单位/平方米 i.v. 第 1,11 天。 周期 5 和 6：10,000 单位/m2 i.v. 第 1,11 天。
药品：长春碱
Vinblastina 比较器臂：周期 1-2（以及最终 3-6）：6 mg/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：周期 1 至 4：6 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。 第 5 和第 6 周期：6 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。
药品：达卡巴嗪
Dacarbazina 比较臂：周期 1-2（以及最终 3-6）：375 mg/m2 i.v. 第 1,15 天。 实验组：周期 1 至 4：375 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。 第 5 和第 6 周期：375 mg/m2 i.v. 第 1,11 天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
PFS 定义为从随机化到淋巴瘤进展或因任何原因死亡的时间间隔。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率（CR率）
大体时间：2个月和6个月
CR 率定义为在化疗 2 个月（中期）后和治疗结束时达到 CR 的患者比例
2个月和6个月
PET/CT 反应率
大体时间：化疗2个月后
PET/CT 反应率
化疗2个月后
无事件生存 (EFS)
大体时间：3年
EFS 将从进入研究到任何治疗失败的时间进行测量，包括疾病进展或因任何原因停止治疗（例如，疾病进展、毒性、患者偏好、开始新治疗但没有记录的进展或死亡）
3年
无病生存 (DFS)
大体时间：3年
DFS 将从出现无病状态或达到 CR 到疾病复发或因淋巴瘤或治疗的急性毒性而死亡
3年
总生存期（OS）
大体时间：3年
OS 定义为从进入临床试验到因任何原因死亡的时间
3年
毒性
大体时间：急性毒性 6 个月，晚期毒性 5 年

急性严重毒性、急性和迟发性肺毒性、急性和迟发性心脏毒性。 晚期毒性和第二恶性肿瘤。

毒性的严重程度将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.3 版的定义进行分类。 它将根据严重、危及生命（CTCAE 3、4 和 5 级）和/或严重不良事件（输液相关反应）的发生率来确定。
急性毒性 6 个月，晚期毒性 5 年
生活质量 (QoL)
大体时间：36个月
QoL 将通过 EORTC QLQ-C30 问卷在基线、治疗结束和随访期间进行测量
36个月
成本效益分析
大体时间：36个月
成本效益分析。 ICER 将通过平均总成本的差异除以平均效果的差异来计算。 ICER 将针对试验的主要临床效果指标进行计算。 （IE。 PFS）和 QALY。 QALY 的计算方法是将患者处于特定健康状态的时间乘以使用 EQ-5D 问卷估计的公用事业
36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

调查人员

  • 首席研究员：Antonio Pinto, MD、Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月1日

初级完成 (实际的)

2021年11月2日

研究完成 (实际的)

2024年11月3日

研究注册日期

首次提交

2017年5月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月18日

首次发布 (实际的)

2017年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月5日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FIL-Rouge

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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条件

罕见疾病

药物干预

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