Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude FIL sur ABVD DD-DI comme thérapie initiale dans le LH.

13 décembre 2023 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase III, à 2 bras comparant l'efficacité et la tolérabilité de la variante intensifiée « ABVD dose-dense/dose-intense » (ABVD DD-DI) avec un programme ABVD adapté à la réponse TEP provisoire comme Thérapie initiale dans le lymphome hodgkinien (LH) classique de stade avancé.

Le FIL-Rouge est une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase III, à 2 bras. L'objectif principal est de comparer l'efficacité et la tolérabilité de la variante intensifiée « ABVD dose-dense/dose-intense » (ABVD DD-DI) avec un programme ABVD provisoire adapté à la réponse TEP en tant que traitement initial dans le lymphome hodgkinien classique de stade avancé (LH ).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est consacrée aux patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade avancé (IIB-IV).

L'étude vise à comparer l'efficacité de deux stratégies alternatives basées sur l'ABVD, la première (bras comparateur) basée sur une adaptation PET-2, la seconde (bras expérimental) reposant sur un schéma linéaire intensifié en dose et en temps, dépourvu de toute adaptation PET.

Dans le bras comparateur, les patients recevront deux cycles d'ABVD standard (ABVD-28). Ceux avec un PET-2 scan négatif (Deauville Score 1-3) poursuivront avec 4 cours ABVD supplémentaires tandis que ceux avec un PET-2 scan positif (Deauville score 4-5) seront détournés vers une intensification différée avec soit BEACOPP intensifié ou HDT plus ASCR, selon la préférence du Centre.

Dans le bras expérimental, les patients sont traités avec trois cycles d'un ABVD dose-dense/dose-intense (ABVD DD-DI) [par ex. un ABVD modifié comprenant l'augmentation unique de la doxorubicine à 35 mg/m2 (70 mg/m2 par cycle) et un temps de recyclage de trois semaines pour tous les médicaments (par ex. administration des 4 médicaments aux jours 1 et 11 de chaque cycle)]. Les patients atteints d'une maladie évolutive ou les patients non répondeurs selon l'imagerie TEP/CT lors de l'évaluation intermédiaire (après le cycle 3) tels que classés dans la classification de Lugano 2014 seront redirigés vers des stratégies de sauvetage. Les autres patients recevront une cure supplémentaire d'ABVD DD-DI suivie de deux cures d'ABVD dose-dense de trois semaines (ABVD DD) (par ex. administration des quatre médicaments aux jours 1 et 11 de chaque cycle aux doses conventionnelles, y compris la doxorubicine à 25 mg/m2).

Dans les deux bras de traitement, une radiothérapie du site impliqué (ISRT) de 30 Gy est prévue pour les patients TEP-négatifs (DS=3) avec des restes tumoraux résiduels ≥ 2,5 cm et pour les patients TEP-positifs en RP (DS=4 ou 5), quel que soit le taille des restes. La dose de référence unique est de 2,0 Gy par jour et le fractionnement est de cinq fois par semaine.

Uniquement dans le bras comparateur, les patients en RC (score final 1-3 selon 5PS par décision du comité central d'examen) recevront l'ISRT adjuvante sur le ou les sites volumineux initiaux pour une dose de référence totale de 30 Gy en fractions quotidiennes uniques de 2,0 Gy, cinq fois par semaine.

Un examen central indépendant en aveugle pour l'imagerie TEP supervisera la catégorisation des réponses lors de l'évaluation TEP/TDM intermédiaire et finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italie
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italie
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italie
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italie
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italie
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italie
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italie
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italie
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italie
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italie
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italie
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italie
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italie
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italie
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italie
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italie
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italie
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italie
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italie
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italie, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italie
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italie
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italie
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italie
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italie
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italie
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italie
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italie
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italie
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italie
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italie
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italie
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italie
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italie
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italie
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italie
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italie
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italie
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italie
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italie
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italie
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italie
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 58 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • LH classique confirmé histologiquement
  • Maladie non traitée auparavant
  • Âge 18-60 ans
  • Ann Arbor stade IIB avec atteinte extraganglionnaire et/ou volume médiastinal, III et IV (annexe A)
  • Au moins une lésion cible bidimensionnelle avide de TEP
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (annexe B)
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x109/L, plaquettes > 75 x109/L
  • Bilirubine totale
  • Aspartate Transaminase et Alanine Transaminase (AST/ALT)
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,72 m2 (Annexe C)
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif sous contrôle médical même si elles ont utilisé une contraception efficace
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  • Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
  • Accès à des installations de scanners PET-CT qualifiées par FIL

Critère d'exclusion:

  • LH nodulaire à prédominance lymphocytaire
  • Ann Arbor stade IIB sans atteinte extraganglionnaire et/ou volumineux médiastin
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Hypertension connue (telle que définie par les lignes directrices mises à jour [76]), arythmie cardiaque, anomalies de la conduction, cardiopathie ischémique, hypertrophie ventriculaire gauche ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % à l'échocardiographie.
  • Intervalle QTc anormal prolongé (> 450 msec chez les hommes ; > 470 msec chez les femmes)
  • Capacité pulmonaire de diffusion pour le CO (DLCO) et/ou volume expiratoire maximal dans les tests de 1ère seconde (FEV1)
  • Maladie cérébrale ou méningée connue (LH ou toute autre étiologie)
  • Antécédents de tumeurs malignes à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis cinq ans. Les exceptions incluent les suivantes : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein et cancer de la prostate au stade TNM de T1a ou T1b
  • Maladie infectieuse non contrôlée
  • Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite infectieuse A, B ou C active. Patients AgHBs négatifs avec anticorps anti-HBc et pouvant être recrutés à condition que l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) soit négatif et qu'un traitement antiviral avec des analogues de nucléos (t) ide soit fourni
  • Diabète non compensé
  • Refus d'une contraception adéquate
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras comparateur
Les patients recevront 2 cures d'ABVD standard (ABVD-28, j1, j15, cycles de 28 jours) puis procéderont à une évaluation TEP/TDM intermédiaire. Ceux avec un scanner PET-2 négatif (score 1-3 sur 5PS) continueront avec 4 cours ABVD supplémentaires tandis que ceux avec un scanner PET-2 positif (score 4-5) seront redirigés vers une phase d'intensification avec soit une escalade BEACOPP ou HDT plus ASCR, selon la préférence du centre. À la fin du traitement, les patients seront classés en fonction de la réponse (Lugano2014) en comparant l'imagerie TEP/TDM réelle avec la ligne de base, qu'il s'agisse de 6 cycles ABVD ou d'ABVDx2 + phase d'intensification avec BEACOPP ou HDT/ASCR. Un programme de sauvetage sera prévu pour les patients atteints de Stable (
Médicament: Doxorubicine
Bras comparateur : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 25 mg/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : Cycles 1 à 4 : 35 mg/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 25 mg/m2 i.v. jours 1,11.
Médicament: Bléomycine
Bras comparateur Bleomicine : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 10 000 unités/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : cycles 1 à 4 : 10 000 unités/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 10 000 unités/m2 i.v. jours 1,11.
Médicament: Vinblastine
Bras comparateur Vinblastina : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 6 mg/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : cycles 1 à 4 : 6 mg/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 6 mg/m2 i.v. jours 1,11.
Médicament: Dacarbazine
Dacarbazine Bras comparateur : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 375 mg/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : cycles 1 à 4 : 375 mg/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 375 mg/m2 i.v. jours 1,11.
Expérimental: Bras expérimental
Le régime ABVD dose-dense et dose-intense (ABVD DD-DI : intercycle 21 jours, j1, j11 ; doxorubicine 35 mg/m2 DD 1 et 11) est administré aux cycles 1 à 4 et l'ABVD dose-dense (ABVD DD : intercycle 21 jours, J1 et J11 ; la dose de doxorubicine conventionnelle, par exemple 25 mg/m2 JJ 1 et 11) est administrée aux cycles 5 et 6). Le traitement n'est pas adapté à la TEP, et seuls les patients sans réponse ou maladie évolutive à la TEP-FDG intermédiaire telle que définie par la classification de Lugano (par exemple, score 4 ou 5 sur 5PS sans changement significatif ou avec une absorption accrue correspondant à la ligne de base et/ ou de nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome) seront détournés vers un traitement de sauvetage. L'ISRT 30 Gy sera délivrée aux patients répondeurs (DS=3), sur les restes TEP positifs focaux avec une taille résiduelle ≥ 2,5 cm et sur les patients en RP avec un score de captation de 4 ou 5, selon la taille.
Médicament: Doxorubicine
Bras comparateur : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 25 mg/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : Cycles 1 à 4 : 35 mg/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 25 mg/m2 i.v. jours 1,11.
Médicament: Bléomycine
Bras comparateur Bleomicine : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 10 000 unités/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : cycles 1 à 4 : 10 000 unités/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 10 000 unités/m2 i.v. jours 1,11.
Médicament: Vinblastine
Bras comparateur Vinblastina : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 6 mg/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : cycles 1 à 4 : 6 mg/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 6 mg/m2 i.v. jours 1,11.
Médicament: Dacarbazine
Dacarbazine Bras comparateur : cycle 1-2 (et éventuellement 3-6) : 375 mg/m2 i.v. jours 1,15. Bras expérimental : cycles 1 à 4 : 375 mg/m2 i.v. jours 1,11. Cycles 5 et 6 : 375 mg/m2 i.v. jours 1,11.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
La SSP est définie comme l'intervalle qui s'écoule entre la randomisation et la progression du lymphome ou le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (taux de RC)
Délai: 2 mois et 6 mois
Le taux de RC est défini comme la proportion de patients obtenant une RC après 2 mois de chimiothérapie (intérimaire) et à la fin du traitement
2 mois et 6 mois
Taux de réponse TEP/TDM
Délai: après 2 mois de chimiothérapie
Taux de réponse TEP/TDM
après 2 mois de chimiothérapie
Survie sans événement (EFS)
Délai: 3 années
L'EFS sera mesurée à partir du moment entre l'entrée dans une étude et tout échec du traitement, y compris la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit (par exemple, progression de la maladie, toxicité, préférence du patient, initiation d'un nouveau traitement sans progression documentée ou décès)
3 années
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 années
La SSM sera mesurée à partir du moment de l'apparition d'un état sans maladie ou de l'obtention d'une RC jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès à la suite d'un lymphome ou d'une toxicité aiguë du traitement
3 années
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'essai clinique et le décès, quelle qu'en soit la cause
3 années
Toxicité
Délai: 6 mois pour la toxicité aiguë et 5 ans pour la toxicité tardive

Toxicité aiguë sévère, toxicité pulmonaire aiguë et différée, toxicité cardiaque aiguë et différée. Toxicité tardive et secondes tumeurs malignes.

La gravité des toxicités sera classée selon les définitions des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.3. Elle sera déterminée par l'incidence des événements indésirables graves, potentiellement mortels (grade CTCAE 3, 4 et 5) et/ou graves (réactions liées à la perfusion).
6 mois pour la toxicité aiguë et 5 ans pour la toxicité tardive
Qualité de vie (QoL)
Délai: 36 mois
La qualité de vie sera mesurée au départ, à la fin du traitement et pendant le suivi via le questionnaire EORTC QLQ-C30
36 mois
Analyses coût-efficacité
Délai: 36 mois
Analyses coût-efficacité. L'ICER sera calculé en divisant la différence des coûts totaux moyens par la différence des effets moyens. L'ICER sera calculé pour les principales mesures d'effets cliniques de l'essai. (c'est à dire. PFS) et pour les QALY. Les QALY seront calculées en multipliant le temps passé par un patient dans un état de santé particulier par les utilités estimées à l'aide des questionnaires EQ-5D
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

2 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Première publication (Réel)

19 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL-Rouge

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lymphome de Hodgkin

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Costa Rica

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner