FIL Studie o ABVD DD-DI jako úvodní terapie v HL.
5. srpna 2025 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Randomizovaná, otevřená, multicentrická, 2ramenná studie fáze III srovnávající účinnost a snášenlivost intenzifikované varianty „Dose-dense/Dose-intensive ABVD“ (ABVD DD-DI) s prozatímním programem ABVD přizpůsobeným PET reakci jako Předběžná terapie u pokročilého stadia klasického Hodgkinova lymfomu (HL).
FIL-Rouge je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III se 2 rameny.
Primárním cílem je porovnat účinnost a snášenlivost intenzifikované varianty „dose-dense/dose-intense ABVD“ (ABVD DD-DI) s prozatímním programem ABVD přizpůsobeným na PET reakci jako frontální terapie u pokročilého stadia klasického Hodgkinova lymfomu (HL ).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je věnována pacientům postiženým pokročilým stádiem (IIB-IV) Hodgkinovým lymfomem.
Cílem studie je porovnat účinnost dvou alternativních strategií založených na ABVD, první (komparátorové rameno) založené na PET-2-adaptaci, druhé (experimentální rameno) založené na přímém dávkově a časově intenzifikovaném schématu, bez jakékoli PET úpravy.
V rameni komparátoru budou pacienti dostávat dva cykly standardní ABVD (ABVD-28). Ti s PET-2 negativním skenem (Deauville skóre 1-3) budou pokračovat dalšími 4 ABVD kurzy, zatímco ti s PET-2-pozitivním skenem (Deauville skóre 4-5) budou odkloněni k odložené intenzifikaci buď s eskalovaným BEACOPP nebo HDT plus ASCR, dle preference Centra.
V experimentálním rameni jsou pacienti léčeni třemi cykly ABVD s vysokou dávkou/intenzivní dávkou (ABVD DD-DI) [např. modifikovaná ABVD zahrnující jednorázovou eskalaci doxorubicinu na 35 mg/m2 (70 mg/m2 na cyklus) a třítýdenní dobu recyklace pro všechny léky (např. podání všech 4 léků v 1. a 11. den každého cyklu)]. Pacienti s progresivním onemocněním nebo nereagující pacienti podle zobrazení PET/CT při průběžném hodnocení (po cyklu 3) podle klasifikace Lugano 2014 budou odkloněni k záchranným strategiím. Ostatní pacienti dostanou jednu další kúru ABVD DD-DI následovanou dvěma cykly třítýdenní ABVD s vysokou dávkou (ABVD DD) (např. podání všech čtyř léčiv ve dnech 1 a 11 každého cyklu v běžných dávkách, včetně doxorubicinu v dávce 25 mg/m2).
V obou léčebných ramenech je 30 Gy Involved Site Radioterapie (ISRT) naplánována pro ty pacienty PET-negativní (DS=3) s reziduálními zbytky tumoru ≥ 2,5 cm a pro PET-pozitivní pacienty v PR (DS= 4 nebo 5) bez ohledu na velikost zbytků. Jediná referenční dávka je 2,0 Gy denně a frakcionace je pětkrát týdně.
Pouze v rameni komparátoru budou pacienti v CR (konečné skóre 1-3 podle 5PS podle rozhodnutí centrálního kontrolního panelu) dostávat adjuvantní ISRT na počátečním objemném místě (místech) v celkové referenční dávce 30 Gy v jednotlivých denních frakcích 2,0 Gy, pětkrát týdně.
Nezávislá zaslepená centrální kontrola pro zobrazení PET bude dohlížet na kategorizaci odpovědi při průběžném a konečném hodnocení PET/CT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
500
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Itálie
- Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
-
Ascoli Piceno, Itálie
- Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
-
Avellino, Itálie
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Itálie
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Bari, Itálie
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bari, Itálie
- AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
-
Barletta, Itálie
- Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
-
Brescia, Itálie
- A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Brindisi, Itálie
- Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
-
Candiolo, Itálie
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
-
Caserta, Itálie
- AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
-
Castelfranco Veneto, Itálie
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
-
Cremona, Itálie
- ASST Cremona - Ematologia e CRTO
-
Ivrea, Itálie
- Ospedali Riuniti del Canavese
-
Lecce, Itálie
- Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
-
Matera, Itálie
- Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
-
Meldola, Itálie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
-
Messina, Itálie
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milano, Itálie
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Mirano, Itálie
- USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
-
Modena, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
-
Napoli, Itálie
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
-
Padova, Itálie, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Pagani, Itálie
- Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
-
Palermo, Itálie
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
-
Parma, Itálie
- AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
-
Pavia, Itálie
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Perugia, Itálie
- AO di Perugia - Ematologia
-
Pescara, Itálie
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Itálie
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Potenza, Itálie
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Ravenna, Itálie
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Itálie
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
-
Rimini, Itálie
- Ospedale degli Infermi di Rimini
-
Rionero in Vulture, Itálie
- IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
Roma, Itálie
- Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
Roma, Itálie
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
-
Roma, Itálie
- Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Rozzano (MI), Itálie
- Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
-
Salerno, Itálie
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
-
Sassuolo, Itálie
- Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
-
Terni, Itálie
- Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
-
Torino, Itálie
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Itálie
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Tricase, Itálie
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená klasická HL
- Dříve neléčená nemoc
- Věk 18-60 let
- Ann Arbor stadium IIB s extranodálním postižením a/nebo objemem mediastina, III a IV (příloha A)
- Alespoň jedna cílová PET-avidní dvourozměrně hodnotitelná léze
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (příloha B)
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l, krevní destičky > 75 x 109/l
- Celkový bilirubin
- Aspartáttransamináza a alanintransamináza (AST/ALT)
- Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo clearance kreatininu >50 ml/min/1,72 m2 (příloha C)
- Ženy v plodném věku musí mít pod lékařským dohledem negativní těhotenský test, i když používaly účinnou antikoncepci
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
- Přístup k zařízením pro skenování PET-CT kvalifikovaným FIL
Kritéria vyloučení:
- Nodulární lymfocyt s převahou HL
- Ann Arbor stadium IIB bez extranodálního postižení a/nebo objemné mediastina
- Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie
- Březí nebo kojící samice
- Známá hypertenze (jak je definována v aktualizovaných pokynech [76]), srdeční arytmie, poruchy vedení vzruchu, ischemická kardiopatie, hypertrofie levé komory nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % při echokardiografii.
- Abnormální prodloužení QTc intervalu (> 450 ms u mužů; > 470 ms u žen)
- Difúzní kapacita plic pro CO (DLCO) a/nebo usilovný výdechový objem v testech 1. sekundy (FEV1)
- Známé mozkové nebo meningeální onemocnění (HL nebo jakékoli jiné etiologie)
- Předchozí anamnéza malignit, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu pěti let. Výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu a karcinom prostaty s TNM stadiem T1a nebo T1b
- Nekontrolované infekční onemocnění
- Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekční hepatitida A, B nebo C. HBsAg-negativní pacienti s protilátkou anti-HBc a mohou být zařazeni za předpokladu, že DNA viru hepatitidy B (HBV) je negativní a že je poskytnuta antivirová léčba analogy nukleo(t)idu
- Nekompenzovaný diabetes
- Odmítnutí adekvátní antikoncepce
- Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno komparátoru
Pacienti dostanou 2 cykly standardní ABVD (ABVD-28, d1, d15, cykly 28 dní) a poté přistoupí k prozatímnímu PET/CT hodnocení.
Ti s PET-2-negativním skenem (skóre 1-3 na 5PS) budou pokračovat v dalších 4 kursech ABVD, zatímco ti s PET-2-pozitivním (skóre 4-5) budou odkloněni směrem k intenzifikační fázi buď s eskalací BEACOPP nebo HDT plus ASCR, dle preference centra.
Po dokončení léčby budou pacienti kategorizováni podle odpovědi (Lugano2014) porovnáním skutečného PET/CT zobrazení s výchozí hodnotou, ať už 6 cyklů ABVD nebo ABVDx2 + intenzifikační fáze s BEACOPP nebo HDT/ASCR.
Záchranný program bude naplánován pro pacienty se Stable (
|
Rameno komparátoru: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 25 mg/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: Cykly 1 až 4: 35 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 25 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Bleomicina Srovnávací rameno: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 10 000 jednotek/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: cykly 1 až 4: 10 000 jednotek/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 10 000 jednotek/m2 i.v.
dny 1,11.
Vinblastina Srovnávací rameno: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 6 mg/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: cykly 1 až 4: 6 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 6 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Dacarbazina Srovnávací rameno: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 375 mg/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: cykly 1 až 4: 375 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 375 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Dávkově hustý a dávkově intenzivní režim ABVD (ABVD DD-DI: intercyklus 21 dní, d1, d11; doxorubicin 35 mg/m2 DD 1 a 11) se podává v cyklech 1 až 4 a dávkově hustý ABVD (ABVD DD: intercycle 21 dní, D1 a D11, konvenční dávka doxorubicinu, např. 25 mg/m2 DD 1 a 11) se podává jako cykly 5 a 6).
Léčba není přizpůsobena PET a pouze pacienti s žádnou odezvou nebo progresivním onemocněním při přechodném FDG-PET, jak je definováno Luganskou klasifikací (např. skóre 4 nebo 5 na 5PS bez významné změny nebo se zvýšeným vychytáváním odpovídající výchozí hodnotě a/ nebo nová FDG-avidní ložiska konzistentní s lymfomem) budou převedena na záchrannou terapii.
ISRT 30 Gy bude podáváno pacientům respondérům (DS=3), na fokálních PET-pozitivních zbytcích s reziduální velikostí ≥ 2,5 cm a pacientům v PR se skóre vychytávání 4 nebo 5, podle toho, která velikost je.
|
Rameno komparátoru: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 25 mg/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: Cykly 1 až 4: 35 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 25 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Bleomicina Srovnávací rameno: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 10 000 jednotek/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: cykly 1 až 4: 10 000 jednotek/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 10 000 jednotek/m2 i.v.
dny 1,11.
Vinblastina Srovnávací rameno: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 6 mg/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: cykly 1 až 4: 6 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 6 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Dacarbazina Srovnávací rameno: cyklus 1-2 (a případně 3-6): 375 mg/m2 i.v.
dny 1,15.
Experimentální rameno: cykly 1 až 4: 375 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
Cykly 5 a 6: 375 mg/m2 i.v.
dny 1,11.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
|
PFS je definován jako interval, který uplyne od randomizace do progrese lymfomu nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní remise (míra CR)
Časové okno: 2 měsíce a 6 měsíců
|
Míra CR je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli CR po 2 měsících chemoterapie (interim) a na konci léčby
|
2 měsíce a 6 měsíců
|
|
Míra odpovědi PET/CT
Časové okno: po 2 měsících chemoterapie
|
Míra odpovědi PET/CT
|
po 2 měsících chemoterapie
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky
|
EFS se bude měřit od doby od vstupu do studie do jakéhokoli selhání léčby včetně progrese onemocnění nebo přerušení léčby z jakéhokoli důvodu (např. progrese onemocnění, toxicita, preference pacienta, zahájení nové léčby bez zdokumentované progrese nebo úmrtí)
|
3 roky
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
|
DFS se bude měřit od doby výskytu stavu bez onemocnění nebo dosažení CR do recidivy onemocnění nebo úmrtí v důsledku lymfomu nebo akutní toxicity léčby
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
OS je definován jako doba od vstupu do klinického hodnocení do smrti v důsledku jakékoli příčiny
|
3 roky
|
|
Toxicita
Časové okno: 6 měsíců pro akutní toxicitu a 5 let pro pozdní toxicitu
|
Akutní závažná toxicita, akutní a opožděná plicní toxicita, akutní a opožděná srdeční toxicita. Pozdní toxicita a druhé malignity. Závažnost toxicit bude klasifikována podle definic Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) verze 4.3. Bude určena incidencí závažných, život ohrožujících (CTCAE stupeň 3, 4 a 5) a/nebo závažných nežádoucích účinků (reakce související s infuzí). |
6 měsíců pro akutní toxicitu a 5 let pro pozdní toxicitu
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: 36 měsíců
|
QoL bude měřena na začátku, na konci terapie a během sledování pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30
|
36 měsíců
|
|
Analýzy efektivnosti nákladů
Časové okno: 36 měsíců
|
Analýzy efektivnosti nákladů.
ICER se vypočítá vydělením rozdílu v průměrných celkových nákladech ve větvích rozdílem v průměrných účincích.
ICER se vypočítá pro hlavní měření klinického účinku studie.
(tj.
PFS) a pro QALY.
Hodnoty QALY budou vypočítány vynásobením množství času, který pacient strávil v určitém zdravotním stavu, a služeb odhadnutých pomocí dotazníků EQ-5D.
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
2. listopadu 2021
Dokončení studie (Aktuální)
3. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
19. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Doxorubicin
- Dakarbazin
- Vinblastin
- Bleomycin
Další identifikační čísla studie
- FIL-Rouge
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .