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Estudio de la FIL sobre ABVD DD-DI como terapia inicial en HL.

5 de agosto de 2025 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase III, de 2 brazos que compara la eficacia y la tolerabilidad de la variante intensificada 'ABVD de dosis densa/dosis intensa' (ABVD DD-DI) con un programa ABVD provisional adaptado a la respuesta de PET como Terapia inicial en el linfoma de Hodgkin clásico (LH) en estadio avanzado.

El FIL-Rouge es un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase III, de 2 brazos. El objetivo principal es comparar la eficacia y la tolerabilidad de la variante intensificada 'ABVD de dosis densa/dosis intensa' (ABVD DD-DI) con un programa ABVD provisional adaptado a la respuesta de PET como terapia inicial en el linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado (HL). ).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio está dedicado a pacientes afectados de linfoma de Hodgkin en estadio avanzado (IIB-IV).

El estudio tiene como objetivo comparar la eficacia de dos estrategias alternativas basadas en ABVD, la primera (brazo de comparación) basada en una adaptación de PET-2, la segunda (brazo experimental) que se basa en un programa directo de dosis y tiempo intensificado, sin de cualquier PET-adaptación.

En el brazo del comparador, los pacientes recibirán dos cursos de ABVD estándar (ABVD-28). Aquellos con una exploración PET-2 negativa (puntuación Deauville 1-3) procederán con 4 cursos ABVD adicionales, mientras que aquellos con una exploración PET-2 positiva (puntuación Deauville 4-5) serán desviados hacia una intensificación diferida con BEACOPP escalado o HDT más ASCR, según la preferencia del Centro.

En el brazo Experimental, los pacientes son tratados con tres ciclos de ABVD de dosis densa/intensa de dosis (ABVD DD-DI) [p. un ABVD modificado que incluye el aumento único de doxorrubicina a 35 mg/m2 (70 mg/m2 por ciclo) y un tiempo de reciclaje de tres semanas para todos los medicamentos (p. administración de los 4 fármacos en los días 1 y 11 de cada ciclo)]. Aquellos con una enfermedad progresiva o pacientes que no responden según las imágenes PET/CT en la evaluación intermedia (después del ciclo 3) según la clasificación de Lugano 2014 serán desviados a estrategias de rescate. Los otros pacientes recibirán un curso adicional de ABVD DD-DI seguido de dos cursos de dosis densa de ABVD cada tres semanas (ABVD DD) (p. administración de los cuatro fármacos en los días 1 y 11 de cada ciclo a las dosis convencionales, incluida la doxorrubicina a 25 mg/m2).

En ambos brazos de tratamiento se programa Radioterapia del Sitio Involucrado (ISRT) de 30 Gy para aquellos pacientes PET negativos (DS=3) con restos tumorales residuales ≥ 2,5 cm y para pacientes PET positivos en PR (DS= 4 o 5) independientemente del tamaño de los restos. La dosis única de referencia es de 2,0 Gy diarios y el fraccionamiento es de cinco veces por semana.

Solo en el brazo del comparador, los pacientes en RC (puntuación final de 1 a 3 según 5PS por decisión del panel de revisión central) recibirán ISRT adyuvante en los sitios voluminosos iniciales para una dosis de referencia total de 30 Gy en fracciones diarias únicas de 2,0 Gy, cinco veces por semana.

La revisión central independiente ciega de las imágenes de PET supervisará la categorización de la respuesta en la evaluación intermedia y final de PET/CT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

500

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italia
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italia
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italia
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italia
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italia
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italia
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italia
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italia
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italia
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italia
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italia
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italia
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italia
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italia
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italia, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italia
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italia
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italia
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italia
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italia
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italia
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italia
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italia
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italia
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italia
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italia
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italia
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 56 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • LH clásico confirmado histológicamente
  • Enfermedad no tratada previamente
  • Edad 18-60 años
  • Estadio IIB de Ann Arbor con afectación extraganglionar y/o masa mediastínica, III y IV (Apéndice A)
  • Al menos una lesión evaluable bidimensionalmente ávida de PET diana
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Apéndice B)
  • Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación: recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x109/L, plaquetas >75 x109/L
  • Bilirrubina total
  • Aspartato transaminasa y alanina transaminasa (AST/ALT)
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,72 m2 (Apéndice C)
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la supervisión médica, incluso si han estado usando métodos anticonceptivos efectivos.
  • Esperanza de vida > 6 meses
  • Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
  • Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
  • Acceso a instalaciones de PET-CT habilitadas por la FIL

Criterio de exclusión:

  • LH con predominio de linfocitos nodulares
  • Estadio IIB de Ann Arbor sin afectación extraganglionar y/o voluminoso mediastínico
  • Quimioterapia o radioterapia previa
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Hipertensión conocida (como se define en las Directrices actualizadas [76]), arritmia cardíaca, anomalías de la conducción, cardiopatía isquémica, hipertrofia ventricular izquierda o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50 % en la ecocardiografía.
  • Intervalo QTc anormal prolongado (>450 mseg en hombres; >470 mseg en mujeres)
  • Pruebas de capacidad pulmonar de difusión para CO (DLCO) y/o volumen espiratorio forzado en el 1er segundo (FEV1)
  • Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LH o cualquier otra etiología)
  • Antecedentes previos de neoplasias malignas a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante cinco años. Las excepciones incluyen las siguientes: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama y cáncer de próstata con estadio TNM de T1a o T1b
  • Enfermedad infecciosa no controlada
  • Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa A, B o C activa. Pacientes HBsAg negativos con anticuerpos anti-HBc y pueden inscribirse siempre que el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) sea negativo y que se proporcione tratamiento antiviral con análogos de nucleós(t)idos
  • Diabetes no compensada
  • Rechazo de la anticoncepción adecuada
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo comparador
Los pacientes recibirán 2 cursos de ABVD estándar (ABVD-28, d1, d15, ciclos de 28 días) y luego procederán a la evaluación intermedia de PET/CT. Aquellos con una exploración PET-2 negativa (puntuación 1-3 en 5PS) continuarán con 4 cursos ABVD adicionales, mientras que aquellos con una exploración PET-2 positiva (puntuación 4-5) serán desviados hacia una fase de intensificación con BEACOPP o HDT más ASCR, según preferencia del centro. Una vez finalizado el tratamiento, los pacientes se clasificarán según la respuesta (Lugano2014) mediante la comparación de imágenes PET/CT reales con el valor inicial, ya sea 6 ciclos ABVD o ABVDx2 + fase de intensificación con BEACOPP o HDT/ASCR. Se planificará un programa de rescate de rescate para pacientes con Estable (
Droga: Doxorrubicina
Brazo comparador: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 25 mg/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: Ciclos 1 a 4: 35 mg/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 25 mg/m2 i.v. días 1,11.
Droga: Bleomicina
Brazo Bleomicina Comparator: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 10.000 unidades/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: ciclos 1 a 4: 10.000 unidades/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 10.000 unidades/m2 i.v. días 1,11.
Droga: Vinblastina
Vinblastina Brazo comparador: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 6 mg/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: ciclos 1 a 4: 6 mg/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 6 mg/m2 i.v. días 1,11.
Droga: Dacarbazina
Brazo comparador de Dacarbazina: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 375 mg/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: ciclos 1 a 4: 375 mg/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 375 mg/m2 i.v. días 1,11.
Experimental: Brazo experimental
El régimen ABVD de dosis densa y dosis intensa (ABVD DD-DI: interciclo 21 días, d1, d11; doxorrubicina 35 mg/m2 DD 1 y 11) se administra en los ciclos 1 a 4 y el régimen de dosis densa ABVD (ABVD DD: interciclo 21 días, D1 y D11; la dosis de doxorrubicina convencional, por ejemplo, 25 mg/m2 DD 1 y 11) se administra en los ciclos 5 y 6). El tratamiento no está adaptado a la PET, y solo los pacientes sin respuesta o con enfermedad progresiva en la FDG-PET provisional según lo definido por la Clasificación de Lugano (p. o nuevos focos ávidos de FDG consistentes con linfoma) serán desviados a terapia de rescate. ISRT 30 Gy se administrará a pacientes respondedores (DS = 3), en restos focales PET positivos con un tamaño residual ≥ 2,5 cm y en pacientes en PR con una puntuación de captación de 4 o 5, cualquiera que sea el tamaño.
Droga: Doxorrubicina
Brazo comparador: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 25 mg/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: Ciclos 1 a 4: 35 mg/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 25 mg/m2 i.v. días 1,11.
Droga: Bleomicina
Brazo Bleomicina Comparator: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 10.000 unidades/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: ciclos 1 a 4: 10.000 unidades/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 10.000 unidades/m2 i.v. días 1,11.
Droga: Vinblastina
Vinblastina Brazo comparador: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 6 mg/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: ciclos 1 a 4: 6 mg/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 6 mg/m2 i.v. días 1,11.
Droga: Dacarbazina
Brazo comparador de Dacarbazina: ciclo 1-2 (y eventualmente 3-6): 375 mg/m2 i.v. días 1,15. Brazo experimental: ciclos 1 a 4: 375 mg/m2 i.v. días 1,11. Ciclos 5 y 6: 375 mg/m2 i.v. días 1,11.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
La SLP se define como el intervalo que transcurre desde la aleatorización hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (tasa CR)
Periodo de tiempo: 2 meses y 6 meses
La tasa de RC se define como la proporción de pacientes que logran una RC después de 2 meses de quimioterapia (provisional) y al final del tratamiento
2 meses y 6 meses
Tasa de respuesta PET/TC
Periodo de tiempo: después de 2 meses de quimioterapia
Tasa de respuesta PET/TC
después de 2 meses de quimioterapia
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años
La EFS se medirá desde el momento del ingreso a un estudio hasta cualquier fracaso del tratamiento, incluida la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento por cualquier motivo (p. ej., progresión de la enfermedad, toxicidad, preferencia del paciente, inicio de un nuevo tratamiento sin progresión documentada o muerte).
3 años
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 3 años
La SSE se medirá desde el momento en que se presente el estado libre de enfermedad o se alcance una RC hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte como resultado del linfoma o la toxicidad aguda del tratamiento.
3 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
OS se define como el tiempo desde la entrada en el ensayo clínico hasta la muerte como resultado de cualquier causa
3 años
Toxicidad
Periodo de tiempo: 6 meses para toxicidad aguda y 5 años para toxicidad tardía

Toxicidad aguda severa, toxicidad pulmonar aguda y retardada, toxicidad cardiaca aguda y retardada. Toxicidad tardía y segundas neoplasias malignas.

La gravedad de las toxicidades se clasificará de acuerdo con las definiciones de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versión 4.3. Se determinará por la incidencia de eventos adversos graves, potencialmente mortales (CTCAE grado 3, 4 y 5) y/o graves (reacciones relacionadas con la perfusión).
6 meses para toxicidad aguda y 5 años para toxicidad tardía
Calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: 36 meses
La calidad de vida se medirá al inicio, al final de la terapia y durante el seguimiento a través del cuestionario EORTC QLQ-C30
36 meses
Análisis de rentabilidad
Periodo de tiempo: 36 meses
Análisis de rentabilidad. El ICER se calculará dividiendo la diferencia en los costos totales medios de los brazos por la diferencia en los efectos medios. El ICER se calculará para las principales medidas de efecto clínico del ensayo. (es decir. PFS) y para AVAC. Los AVAC se calcularán multiplicando la cantidad de tiempo que un paciente pasó en un estado de salud particular por las utilidades estimadas usando los cuestionarios EQ-5D
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

2 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

19 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FIL-Rouge

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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