Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FIL по ABVD DD-DI в качестве предварительной терапии при ЛХ.

5 августа 2025 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, фаза III, 2-групповое исследование, сравнивающее эффективность и переносимость усиленного варианта «Dose-dense/Dose-Intense ABVD» (ABVD DD-DI) с промежуточной программой ABVD, адаптированной к ответу на ПЭТ, как Предварительная терапия классической лимфомы Ходжкина (HL) на поздних стадиях.

FIL-Rouge — это рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы с двумя группами. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность и переносимость усиленного варианта «плотно-дозовой/интенсивно-дозовой ABVD» (ABVD DD-DI) с промежуточной программой ABVD, адаптированной к ответу ПЭТ, в качестве предварительной терапии при классической лимфоме Ходжкина (HL) на поздних стадиях. ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование посвящено пациентам с запущенной стадией (IIB-IV) лимфомы Ходжкина.

Исследование направлено на сравнение эффективности двух альтернативных стратегий, основанных на ABVD: первая (группа сравнения) основана на адаптации ПЭТ-2, вторая (экспериментальная группа) основана на прямом графике дозо- и временной интенсификации, лишенном любой ПЭТ-адаптации.

В группе сравнения пациенты получат два курса стандартной ABVD (ABVD-28). Пациенты с отрицательным результатом сканирования по ПЭТ-2 (оценка по Довилю 1-3) продолжат дополнительные 4 курса ABVD, в то время как пациенты с положительным результатом сканирования по ПЭТ-2 (оценка по Довилю 4-5) будут направлены на отсроченную интенсификацию либо с эскалацией BEACOPP. или HDT плюс ASCR, в зависимости от предпочтений Центра.

В Экспериментальной группе пациентов лечат тремя циклами ABVD с высокой/интенсивной дозой (ABVD DD-DI) [например, модифицированный ABVD, включающий однократное повышение дозы доксорубицина до 35 мг/м2 (70 мг/м2 за цикл) и трехнедельный цикл повторного применения для всех препаратов (например, введение всех 4 препаратов в 1 и 11 дни каждого цикла)]. Пациенты с прогрессирующим заболеванием или пациенты, не ответившие на лечение по данным ПЭТ/КТ во время промежуточной оценки (после цикла 3) в соответствии с классификацией Лугано 2014 года, будут переведены на стратегии спасения. Другие пациенты получат один дополнительный курс ABVD DD-DI, за которым следуют два курса высокодозового трехнедельного ABVD (ABVD DD) (например, введение всех четырех препаратов в 1-й и 11-й дни каждого цикла в общепринятых дозах, включая доксорубицин в дозе 25 мг/м2).

В обеих группах лечения лучевая терапия пораженного участка (ISRT) в дозе 30 Гр запланирована для пациентов с ПЭТ-отрицательным результатом (DS=3) с остатками остаточной опухоли ≥ 2,5 см и для ПЭТ-положительных пациентов с PR (DS=4 или 5) независимо от размер остатков. Разовая референтная доза составляет 2,0 Гр в день, а фракционирование – пять раз в неделю.

Только в группе сравнения пациенты с CR (окончательная оценка 1-3 в соответствии с 5PS по решению центральной контрольной комиссии) будут получать адъювантную ISRT в исходном(ых) объемном(ых) месте(ах) для общей эталонной дозы 30 Гр в однократных ежедневных фракциях 2,0 Гр, пять раз в неделю.

Слепое независимое централизованное рассмотрение результатов ПЭТ будет контролировать классификацию ответов при промежуточной и окончательной оценке ПЭТ/КТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Италия
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Италия
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Италия
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Италия
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Италия
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Италия
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Италия
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Италия
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Италия
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Италия
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Италия
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Италия
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Италия
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Италия
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Италия
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Италия
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Италия
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Италия
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Италия
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Италия, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Италия
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Италия
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Италия
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Италия
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Италия
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Италия
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Италия
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Италия
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Италия
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Италия
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Италия
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Италия
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Италия
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Италия
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Италия
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Италия
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Италия
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Италия
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Италия
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Италия
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Италия
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Италия
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный классический ЛХ
  • Ранее не леченное заболевание
  • Возраст 18-60 лет
  • Энн-Арбор, стадия IIB с экстранодальным поражением и/или средостением, III и IV (Приложение A)
  • По крайней мере, одно целевое ПЭТ-зависимое двумерное оцениваемое поражение
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤2 (Приложение B)
  • Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже: абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x109/л, тромбоциты >75 x109/л
  • Общий билирубин
  • Аспартаттрансаминаза и аланинтрансаминаза (АСТ/АЛТ)
  • Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина >50 мл/мин/1,72 м2 (Приложение С)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность под медицинским наблюдением, даже если они использовали эффективные средства контрацепции.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
  • Подписать (или их законные представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
  • Доступ к оборудованию для ПЭТ-КТ, сертифицированному FIL

Критерий исключения:

  • HL с преобладанием узловых лимфоцитов
  • Энн-Арбор, стадия IIB, без экстранодального вовлечения и/или объемного поражения средостения
  • Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия
  • Беременные или кормящие самки
  • Известная артериальная гипертензия (как определено в обновленных рекомендациях [76]), сердечная аритмия, нарушения проводимости, ишемическая кардиопатия, гипертрофия левого желудочка или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50% при эхокардиографии.
  • Аномальный удлиненный интервал QTc (> 450 мс у мужчин;> 470 мс у женщин)
  • Диффузионная емкость легких по СО (DLCO) и/или объем форсированного выдоха в тестах за 1-ю секунду (ОФВ1)
  • Известное церебральное или менингеальное заболевание (HL или любой другой этиологии)
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, если у пациента не было заболевания в течение пяти лет. Исключения включают следующее: базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки, рак in situ молочной железы и рак предстательной железы со стадией TNM T1a или T1b.
  • Неконтролируемое инфекционное заболевание
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный инфекционный гепатит А, В или С. HBsAg-отрицательные пациенты с анти-HBc антителами, которые могут быть зачислены при условии, что ДНК вируса гепатита В (HBV) отрицательная и что предоставляется противовирусное лечение аналогами нуклеоз(т)идов
  • Некомпенсированный диабет
  • Отказ от адекватной контрацепции
  • Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кронштейн компаратора
Пациенты получат 2 стандартных курса ABVD (ABVD-28, d1, d15, циклы по 28 дней), а затем перейдут к промежуточной оценке ПЭТ/КТ. Те, у кого ПЭТ-2-отрицательное сканирование (оценка 1-3 на 5PS), продолжат дополнительные 4 курса ABVD, в то время как те, у кого ПЭТ-2-положительное сканирование (оценка 4-5), будут переведены на фазу интенсификации с либо эскалацией BEACOPP или HDT плюс ASCR, в зависимости от предпочтений центра. По завершении лечения пациенты будут классифицированы по ответу (Lugano, 2014) путем сравнения фактического изображения ПЭТ/КТ с исходным уровнем, будь то 6 циклов ABVD или ABVDx2 + фаза интенсификации с BEACOPP или HDT/ASCR. Программа спасения будет запланирована для пациентов со стабильным (
Лекарство: Доксорубицин
Группа сравнения: цикл 1-2 (и, в конечном счете, 3-6): 25 мг/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: Циклы с 1 по 4: 35 мг/м2 внутривенно. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 25 мг/м2 в/в. дни 1,11.
Лекарство: Блеомицин
Группа сравнения Bleomicina: цикл 1-2 (и, в конечном итоге, 3-6): 10 000 ЕД/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: циклы с 1 по 4: 10 000 ЕД/м2 внутривенно. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 10 000 ЕД/м2 внутривенно. дни 1,11.
Лекарство: Винбластин
Группа сравнения Винбластина: цикл 1-2 (и, в конечном итоге, 3-6): 6 мг/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: циклы с 1 по 4: 6 мг/м2 в/в. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 6 мг/м2 в/в. дни 1,11.
Лекарство: Дакарбазин
Дакарбазин Группа сравнения: цикл 1-2 (и, в конечном итоге, 3-6): 375 мг/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: циклы с 1 по 4: 375 мг/м2 в/в. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 375 мг/м2 в/в. дни 1,11.
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Плотнодозовый и интенсивно-дозовый режим ABVD (ABVD DD-DI: межцикловый 21 день, d1, d11; доксорубицин 35 мг/м2 DD 1 и 11) назначают в циклах с 1 по 4, а ABVD с плотной дозой (ABVD DD: межцикловый 21 день, Д1 и Д11; обычная доза доксорубицина, например, 25 мг/м2 ДД 1 и 11) дана как циклы 5 и 6). Лечение не адаптировано к ПЭТ, и только пациенты с отсутствием ответа или прогрессирующим заболеванием при промежуточной ФДГ-ПЭТ согласно классификации Лугано (например, 4 или 5 баллов по 5PS без существенных изменений или с повышенным поглощением, соответствующим исходному уровню и/или или новые FDG-зависимые очаги, соответствующие лимфоме) будут направлены на спасательную терапию. ISRT 30 Гр будет доставлен пациентам с ответом на лечение (DS = 3), на фокальных ПЭТ-положительных остатках с остаточным размером ≥ 2,5 см и на пациентах в PR с оценкой поглощения 4 или 5, в зависимости от того, какой размер.
Лекарство: Доксорубицин
Группа сравнения: цикл 1-2 (и, в конечном счете, 3-6): 25 мг/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: Циклы с 1 по 4: 35 мг/м2 внутривенно. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 25 мг/м2 в/в. дни 1,11.
Лекарство: Блеомицин
Группа сравнения Bleomicina: цикл 1-2 (и, в конечном итоге, 3-6): 10 000 ЕД/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: циклы с 1 по 4: 10 000 ЕД/м2 внутривенно. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 10 000 ЕД/м2 внутривенно. дни 1,11.
Лекарство: Винбластин
Группа сравнения Винбластина: цикл 1-2 (и, в конечном итоге, 3-6): 6 мг/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: циклы с 1 по 4: 6 мг/м2 в/в. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 6 мг/м2 в/в. дни 1,11.
Лекарство: Дакарбазин
Дакарбазин Группа сравнения: цикл 1-2 (и, в конечном итоге, 3-6): 375 мг/м2 в/в. дни 1,15. Экспериментальная группа: циклы с 1 по 4: 375 мг/м2 в/в. дни 1,11. Циклы 5 и 6: 375 мг/м2 в/в. дни 1,11.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 3 года
ВБП определяется как интервал, прошедший от рандомизации до прогрессирования лимфомы или смерти по любой причине.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии (частота CR)
Временное ограничение: 2 месяца и 6 месяцев
Частота ПР определяется как доля пациентов, достигших ПР после 2 месяцев химиотерапии (промежуточной) и в конце лечения.
2 месяца и 6 месяцев
Частота ответов ПЭТ/КТ
Временное ограничение: через 2 месяца химиотерапии
Частота ответов ПЭТ/КТ
через 2 месяца химиотерапии
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 3 года
БСВ будет измеряться с момента включения в исследование до любой неудачи лечения, включая прогрессирование заболевания или прекращение лечения по любой причине (например, прогрессирование заболевания, токсичность, предпочтения пациента, начало нового лечения без документально подтвержденного прогрессирования или смерть).
3 года
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 3 года
DFS будет измеряться с момента появления безрецидивного состояния или достижения CR до рецидива заболевания или смерти в результате лимфомы или острой токсичности лечения.
3 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
ОВ определяется как время от начала клинического исследования до смерти по любой причине.
3 года
Токсичность
Временное ограничение: 6 месяцев при острой токсичности и 5 лет при поздней токсичности.

Острая тяжелая токсичность, острая и замедленная легочная токсичность, острая и замедленная кардиотоксичность. Поздняя токсичность и вторичное злокачественное новообразование.

Тяжесть токсичности будет классифицироваться в соответствии с определениями Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.3. Это будет определяться частотой тяжелых, угрожающих жизни (CTCAE степени 3, 4 и 5) и/или серьезных нежелательных явлений (реакции, связанные с инфузией).
6 месяцев при острой токсичности и 5 лет при поздней токсичности.
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 36 месяцев
Качество жизни будет измеряться на исходном уровне, в конце терапии и во время последующего наблюдения с помощью опросника EORTC QLQ-C30.
36 месяцев
Анализ экономической эффективности
Временное ограничение: 36 месяцев
Анализ экономической эффективности. ICER будет рассчитываться путем деления разницы в средних общих затратах на разницу в средних эффектах. ICER будет рассчитываться для основных показателей клинического эффекта испытания. (т.е. PFS) и для QALY. QALY будут рассчитываться путем умножения количества времени, которое пациент провел в определенном состоянии здоровья, на полезность, оцененную с помощью опросников EQ-5D.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Следователи

  • Главный следователь: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIL-Rouge

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Доксорубицин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться