Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FIL-onderzoek naar ABVD DD-DI als upfront-therapie bij HL.

5 augustus 2025 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase III, 2-armige studie waarin de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de geïntensiveerde variant 'Dose-dense/Dose-intense ABVD' (ABVD DD-DI) wordt vergeleken met een tussentijds PET-respons aangepast ABVD-programma als Upfront-therapie bij Klassiek Hodgkin-lymfoom (HL) in een gevorderd stadium.

De FIL-Rouge is een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase III, 2-armige studie. Het primaire doel is om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de geïntensiveerde variant 'dose-dense/dose-intense ABVD' (ABVD DD-DI) te vergelijken met een interim PET-respons aangepast ABVD-programma als upfront-therapie bij klassiek Hodgkin-lymfoom (HL) in een gevorderd stadium. ).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De studie is gewijd aan patiënten met Hodgkin-lymfoom in een gevorderd stadium (IIB-IV).

De studie heeft tot doel de werkzaamheid van twee alternatieve ABVD-gebaseerde strategieën te vergelijken, de eerste (vergelijkingsarm) gebaseerd op een PET-2-aanpassing, de tweede (experimentele arm) die vertrouwt op een duidelijk dosis- en tijdsintensief schema, zonder van elke PET-aanpassing.

In de Comparator-arm krijgen de patiënten twee kuren standaard ABVD (ABVD-28). Degenen met een PET-2-negatieve scan (Deauville-score 1-3) gaan door met extra 4 ABVD-cursussen, terwijl degenen met een PET-2-positieve scan (Deauville-score 4-5) worden omgeleid naar een uitgestelde intensivering met geëscaleerde BEACOPP of HDT plus ASCR, volgens de voorkeur van het centrum.

In de experimentele arm worden patiënten behandeld met drie cycli van een dosis-dichte/dose-intens ABVD (ABVD DD-DI) [bijv. een gewijzigde ABVD inclusief de eenmalige verhoging van doxorubicine tot 35 mg/m2 (70 mg/m2 per cyclus) en een driewekelijkse recycletijd voor alle geneesmiddelen (bijv. toediening van alle 4 geneesmiddelen op dag 1 en 11 van elke cyclus)]. Degenen met een progressieve ziekte of patiënten die niet reageren op PET/CT-beeldvorming bij tussentijdse evaluatie (na cyclus 3) zoals gecategoriseerd met de Lugano 2014-classificatie, zullen worden omgeleid naar reddingsstrategieën. De andere patiënten krijgen één extra kuur ABVD DD-DI gevolgd door twee kuren dosisdichte driewekelijkse ABVD (ABVD DD) (bijv. toediening van alle vier de geneesmiddelen op dag 1 en 11 van elke cyclus in de gebruikelijke doses, inclusief doxorubicine in een dosis van 25 mg/m2).

In beide behandelingsarmen is 30 Gy Involved Site Radiotherapie (ISRT) gepland voor die patiënten PET-negatief (DS=3) met resterende tumorresten ≥ 2,5 cm en voor PET-positieve patiënten in PR (DS= 4 of 5) ongeacht de grootte van de rust. De enkelvoudige referentiedosis is 2,0 Gy per dag en de fractionering is vijf keer per week.

Alleen in de Comparator-arm zullen de patiënten in CR (eindscore 1-3 volgens 5PS volgens beslissing van het centrale beoordelingspanel) adjuvante ISRT krijgen op de initiële omvangrijke plaats(en) voor een totale referentiedosis van 30 Gy in enkele dagelijkse fracties van 2,0 Gy, vijf keer per week.

Geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling voor PET-beeldvorming zal toezicht houden op de categorisering van de respons bij tussentijdse en definitieve PET/CT-evaluatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Alessandria, Italië
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italië
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italië
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italië
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italië
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italië
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italië
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italië
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italië
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italië
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italië
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italië
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italië
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italië
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italië
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italië
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italië
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italië
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italië
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italië
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italië, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italië
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italië
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italië
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italië
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italië
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italië
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italië
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italië
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italië
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italië
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italië
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italië
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italië
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italië
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italië
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italië
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italië
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italië
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italië
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italië
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italië
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italië
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde klassieke HL
  • Eerder onbehandelde ziekte
  • Leeftijd 18-60 jaar
  • Ann Arbor stadium IIB met extranodale betrokkenheid en/of mediastinale bulk, III en IV (bijlage A)
  • Minstens één doelwit PET-gretige bidimensionaal beoordeelbare laesie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤2 (bijlage B)
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen >1,0 x109/l, bloedplaatjes >75 x109/l
  • Totaal bilirubine
  • Aspartaattransaminase en Alaninetransaminase (AST/ALT)
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >50 ml/min/1,72 m2 (Bijlage C)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten onder medisch toezicht een negatieve zwangerschapstest ondergaan, zelfs als ze effectieve anticonceptie hebben gebruikt
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Toegang tot door FIL gekwalificeerde faciliteiten voor PET-CT-scans

Uitsluitingscriteria:

  • Nodulaire lymfocyten Overheersende HL
  • Ann Arbor stadium IIB zonder extranodale betrokkenheid en/of mediastinaal volumineus
  • Eerdere chemotherapie of bestralingstherapie
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Bekende hypertensie (zoals gedefinieerd door de bijgewerkte richtlijnen [76]), hartritmestoornissen, geleidingsafwijkingen, ischemische cardiopathie, linkerventrikelhypertrofie of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50% bij echocardiografie.
  • Abnormaal verlengd QTc-interval (>450 msec bij mannen; >470 msec bij vrouwen)
  • Diffusie longcapaciteit voor CO (DLCO) en/of geforceerd expiratoir volume in de 1e seconde (FEV1) tests
  • Bekende cerebrale of meningeale ziekte (HL of een andere etiologie)
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten tenzij de patiënt vijf jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, carcinoom in situ van de borst en prostaatkanker met TNM-stadium van T1a of T1b
  • Ongecontroleerde infectieziekte
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit of actieve infectieuze hepatitis A, B of C. HBsAg-negatieve patiënten met anti-HBc-antilichamen kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat hepatitis B-virus (HBV)-DNA negatief is en dat antivirale behandeling met nucleos(t)ide-analogen wordt verstrekt
  • Ongecompenseerde diabetes
  • Weigering van adequate anticonceptie
  • Elke medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vergelijkingsarm
Patiënten krijgen 2 kuren standaard ABVD (ABVD-28, d1, d15, cycli van 28 dagen) en gaan dan over tot tussentijdse PET/CT-evaluatie. Degenen met een PET-2-negatieve scan (score 1-3 op 5PS) gaan door met 4 aanvullende ABVD-cursussen, terwijl degenen met een PET-2-positieve (score 4-5) scan worden omgeleid naar een intensiveringsfase met ofwel geëscaleerde BEACOPP of HDT plus ASCR, volgens de voorkeur van het centrum. Na voltooiing van de behandeling zullen patiënten worden gecategoriseerd voor respons (Lugano2014) door feitelijke PET/CT-beeldvorming te vergelijken met baseline, hetzij 6 ABVD-cycli of ABVDx2 + intensiveringsfase met BEACOPP of HDT/ASCR. Er zal een bergingsreddingsprogramma worden gepland voor patiënten met Stable (
Vergelijkingsarm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 25 mg/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele arm: Cycli 1 tot 4: 35 mg/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 25 mg/m2 i.v. dagen 1,11.
Bleomicina Comparator-arm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 10.000 eenheden/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele arm: cycli 1 tot 4: 10.000 eenheden/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 10.000 eenheden/m2 i.v.m. dagen 1,11.
Vinblastina-vergelijkingsarm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 6 mg/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele groep: cyclus 1 tot 4: 6 mg/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 6 mg/m2 i.v. dagen 1,11.
Dacarbazina-vergelijkingsarm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 375 mg/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele arm: cycli 1 tot 4: 375 mg/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 375 mg/m2 i.v. dagen 1,11.
Experimenteel: Experimentele tak
Dosis-dichte en dosis-intens ABVD-regime (ABVD DD-DI: intercycle 21 dagen, d1, d11; doxorubicine 35 mg/m2 DD 1 en 11) wordt gegeven in cycli 1 tot 4 en dosis-dichte ABVD (ABVD DD: intercycle 21 dagen, D1 en D11; conventionele dosis doxorubicine, bijv. 25 mg/m2 DD 1 en 11) wordt gegeven als cycli 5 en 6). De behandeling is niet aangepast aan PET en alleen patiënten zonder respons of progressieve ziekte bij tussentijdse FDG-PET zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie (bijv. score 4 of 5 op 5PS zonder significante verandering of met verhoogde opname die overeenkomt met of nieuwe FDG-enthousiaste foci consistent met lymfoom) zullen worden omgeleid naar salvagetherapie. ISRT 30 Gy wordt toegediend aan responderpatiënten (DS=3), op focale PET-positieve rusten met een restgrootte ≥ 2,5 cm en aan patiënten in PR met een opnamescore van 4 of 5, afhankelijk van wat de grootte is.
Vergelijkingsarm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 25 mg/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele arm: Cycli 1 tot 4: 35 mg/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 25 mg/m2 i.v. dagen 1,11.
Bleomicina Comparator-arm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 10.000 eenheden/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele arm: cycli 1 tot 4: 10.000 eenheden/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 10.000 eenheden/m2 i.v.m. dagen 1,11.
Vinblastina-vergelijkingsarm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 6 mg/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele groep: cyclus 1 tot 4: 6 mg/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 6 mg/m2 i.v. dagen 1,11.
Dacarbazina-vergelijkingsarm: cyclus 1-2 (en uiteindelijk 3-6): 375 mg/m2 i.v. dagen 1,15. Experimentele arm: cycli 1 tot 4: 375 mg/m2 i.v. dagen 1,11. Cyclus 5 en 6: 375 mg/m2 i.v. dagen 1,11.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
PFS wordt gedefinieerd als het interval dat verstrijkt vanaf randomisatie tot lymfoomprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie (CR-percentage)
Tijdsspanne: 2 maanden en 6 maanden
Het CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een CR bereikt na 2 maanden chemotherapie (tussentijds) en aan het einde van de behandeling
2 maanden en 6 maanden
PET/CT-responspercentage
Tijdsspanne: na 2 maanden chemotherapie
PET/CT-responspercentage
na 2 maanden chemotherapie
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
EFS zal worden gemeten vanaf het moment van deelname aan een studie tot het falen van de behandeling, inclusief ziekteprogressie, of stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (bijv. ziekteprogressie, toxiciteit, voorkeur van de patiënt, starten van een nieuwe behandeling zonder gedocumenteerde progressie, of overlijden).
3 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
DFS zal worden gemeten vanaf het moment van optreden van ziektevrije toestand of het bereiken van een CR tot terugkeer van de ziekte of overlijden als gevolg van lymfoom of acute toxiciteit van de behandeling
3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de klinische proef tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook
3 jaar
Toxiciteit
Tijdsspanne: 6 maanden voor acute toxiciteit en 5 jaar voor late toxiciteit

Acute ernstige toxiciteit, acute en vertraagde pulmonale toxiciteit, acute en vertraagde cardiale toxiciteit. Late toxiciteit en tweede maligniteiten.

De ernst van de toxiciteiten zal worden geclassificeerd volgens de definities van Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versie 4.3. Het wordt bepaald door de incidentie van ernstige, levensbedreigende (CTCAE-graad 3, 4 en 5) en/of ernstige bijwerkingen (infusiegerelateerde reacties).

6 maanden voor acute toxiciteit en 5 jaar voor late toxiciteit
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: 36 maanden
KvL zal worden gemeten bij de basislijn, het einde van de therapie en tijdens de follow-up via de EORTC QLQ-C30-vragenlijst
36 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyses
Tijdsspanne: 36 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyses. ICER wordt berekend door het verschil in gemiddelde totale kostenarmen te delen door het verschil in gemiddelde effecten. De ICER wordt berekend voor de belangrijkste klinische effectmetingen van de studie. (d.w.z. PFS) en voor QALY's. QALY's worden berekend door de hoeveelheid tijd die een patiënt in een bepaalde gezondheidstoestand doorbrengt te vermenigvuldigen met de geschatte voorzieningen met behulp van de EQ-5D-vragenlijsten
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hodgkin lymfoom

Klinische onderzoeken op Doxorubicine

Abonneren