Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FIL-undersøgelse om ABVD DD-DI som Upfront Therapy i HL.

5. august 2025 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

En randomiseret, åben-label, multicenter, fase III, 2-arm undersøgelse, der sammenligner effektivitet og tolerabilitet af den intensiverede variant 'Dosis-tæt/Dosis-intens ABVD' (ABVD DD-DI) med et midlertidigt PET-respons-tilpasset ABVD-program som Forhåndsterapi ved klassisk Hodgkin-lymfom i avanceret stadium (HL).

FIL-Rouge er et randomiseret, åbent, multicenter, fase III, 2-arm studie. Det primære formål er at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af ​​den intensiverede variant 'dosis-tæt/dosis-intens ABVD' (ABVD DD-DI) med et midlertidigt PET-respons-tilpasset ABVD-program som forhåndsbehandling i fremskredent stadium klassisk Hodgkin-lymfom (HL ).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er helliget patienter ramt af fremskreden stadium (IIB-IV) Hodgkin lymfom.

Undersøgelsen har til formål at sammenligne effektiviteten af ​​to alternative ABVD-baserede strategier, den første (komparatorarm) baseret på en PET-2-tilpasning, den anden (eksperimentel arm) baseret på en lige dosis- og tidsintensiveret plan, uden af enhver PET-tilpasning.

I Comparator-armen vil patienterne modtage to forløb med standard ABVD (ABVD-28). Dem med en PET-2 negativ scanning (Deauville Score 1-3) vil fortsætte med yderligere 4 ABVD kurser, mens dem med en PET-2 positiv scanning (Deauville score 4-5) vil blive omdirigeret til en udskudt intensivering med enten eskaleret BEACOPP eller HDT plus ASCR , alt efter centrets præference.

I den eksperimentelle arm behandles patienter med tre cyklusser af en dosistæt/dosisintens ABVD (ABVD DD-DI) [f.eks. en modificeret ABVD, der inkluderer en enkelt eskalering af doxorubicin til 35 mg/m2 (70 mg/m2 pr. cyklus) og en tre-ugers genbrugstid for alle lægemidler (f.eks. administration af alle 4 lægemidler på dag 1 og 11 i hver cyklus)]. Dem med en progressiv sygdom eller ikke-responderende patienter i henhold til PET/CT-billeddannelse ved interimsevaluering (efter cyklus 3) som kategoriseret med Lugano 2014-klassificeringen vil blive omdirigeret til redningsstrategier. De andre patienter vil modtage et ekstra forløb med ABVD DD-DI efterfulgt af to forløb med dosistætte tre-ugers ABVD (ABVD DD) (f. administration af alle fire lægemidler på dag 1 og 11 i hver cyklus ved de konventionelle doser, inklusive doxorubicin på 25 mg/m2).

I begge behandlingsarme er 30 Gy Involved Site Radiotherapy (ISRT) planlagt til de patienter PET-negative (DS=3) med resterende tumorhvil ≥ 2,5 cm og for PET-positive patienter i PR (DS= 4 eller 5) uanset resternes størrelse. Den enkelte referencedosis er 2,0 Gy dagligt og fraktionering er fem gange om ugen.

Kun i komparatorarmen vil patienterne i CR (endelig score 1-3 ifølge 5PS ved central vurderingspanel-beslutning) modtage adjuverende ISRT på det eller de indledende omfangsrige steder for en samlet referencedosis på 30 Gy i enkelte daglige fraktioner på 2,0 Gy, fem gange om ugen.

Blindet uafhængig central gennemgang for PET-billeddannelse vil overvåge svarkategorisering ved midlertidig og endelig PET/CT-evaluering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italien
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italien
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italien
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italien
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italien
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italien
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italien
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italien
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italien
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italien
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italien
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italien
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italien
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italien
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italien
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italien, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italien
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italien
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italien
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italien
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italien
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italien
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italien
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italien
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italien
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italien
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italien
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italien
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italien
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet klassisk HL
  • Tidligere ubehandlet sygdom
  • Alder 18-60 år
  • Ann Arbor stadium IIB med ekstranodal involvering og/eller mediastinal bulk, III og IV (bilag A)
  • Mindst én mål-PET-ivrig bidimensionelt vurderelig læsion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤2 (bilag B)
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: absolut neutrofiltal >1,0 x109/L, blodplader >75 x109/L
  • Total bilirubin
  • Aspartattransaminase og alanintransaminase (AST/ALT)
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >50 ml/min/1,72 m2 (bilag C)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under lægeligt tilsyn, selvom de har brugt effektiv prævention
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
  • Adgang til PET-CT-scanningsfaciliteter kvalificeret af FIL

Ekskluderingskriterier:

  • Nodulær lymfocyt Fremherskende HL
  • Ann Arbor stadium IIB uden ekstranodal involvering og/eller mediastinal omfangsrig
  • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Kendt hypertension (som defineret af de opdaterede retningslinjer [76]), hjertearytmi, ledningsabnormiteter, iskæmisk kardiopati, venstre ventrikel hypertrofi eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % ved ekkokardiografi.
  • Unormalt QTc-interval forlænget (>450 msek hos mænd; >470 msek hos kvinder)
  • Diffusionslungekapacitet for CO (DLCO) og/eller forceret ekspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) test
  • Kendt cerebral eller meningeal sygdom (HL eller enhver anden ætiologi)
  • Tidligere maligniteter i anamnesen, medmindre patienten har været fri for sygdommen i fem år. Undtagelser omfatter følgende: basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet og prostatacancer med TNM-stadiet af T1a eller T1b
  • Ukontrolleret infektionssygdom
  • Human immundefektvirus (HIV) positivitet eller aktiv infektiøs A-, B- eller C-hepatitis. HBsAg-negative patienter med anti-HBc-antistof og kan tilmeldes, forudsat at hepatitis B-virus (HBV)-DNA er negative, og at der gives antiviral behandling med nukleos(t)ide-analoger
  • Ukompenseret diabetes
  • Afvisning af tilstrækkelig prævention
  • Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Komparatorarm
Patienterne vil modtage 2 forløb med standard ABVD (ABVD-28, d1, d15, cyklusser på 28 dage) og derefter fortsætte til midlertidig PET/CT-evaluering. Dem med en PET-2-negativ scanning (score 1-3 på 5PS) vil fortsætte med yderligere 4 ABVD-kurser, mens dem med en PET-2-positiv (score 4-5) scanning vil blive omdirigeret mod en intensiveringsfase med enten eskaleret BEACOPP eller HDT plus ASCR, alt efter centrets præference. Efter afslutning af behandlingen vil patienter blive kategoriseret for respons (Lugano2014) ved at sammenligne faktisk PET/CT-billeddannelse med baseline, hvad enten det er 6 ABVD-cyklusser eller ABVDx2 + intensiveringsfase med BEACOPP eller HDT/ASCR. Der vil blive planlagt et redningsprogram for patienter med stabil (
Medicin: Doxorubicin
Komparatorarm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 25 mg/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: Cyklus 1 til 4: 35 mg/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 25 mg/m2 i.v. dag 1,11.
Medicin: Bleomycin
Bleomicina Komparatorarm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 10.000 enheder/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: cyklus 1 til 4: 10.000 enheder/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 10.000 enheder/m2 i.v. dag 1,11.
Medicin: Vinblastin
Vinblastina Comparator arm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 6 mg/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: cyklus 1 til 4: 6 mg/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 6 mg/m2 i.v. dag 1,11.
Medicin: Dacarbazin
Dacarbazina Komparatorarm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 375 mg/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: cyklus 1 til 4: 375 mg/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 375 mg/m2 i.v. dag 1,11.
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Dosistæt og dosisintensiv ABVD-kur (ABVD DD-DI: intercyklus 21 dage, d1, d11; doxorubicin 35 mg/m2 DD 1 og 11) gives i cyklus 1 til 4 og dosistæt ABVD (ABVD DD: intercycle 21 dage, D1 og D11; konventionel doxorubicindosis, fx 25 mg/m2 DD 1 og 11) gives som cyklus 5 og 6). Behandlingen er ikke PET-tilpasset, og kun patienter uden respons eller progressiv sygdom ved interim FDG-PET som defineret af Lugano-klassifikationen (f.eks. score 4 eller 5 på 5PS uden signifikant ændring eller med øget optagelse matchet med baseline og/ eller nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom) vil blive omdirigeret til salvage-terapi. ISRT 30 Gy vil blive leveret til responderpatienter (DS=3), på fokale PET-positive hviler med en reststørrelse ≥ 2,5 cm og til patienter i PR med optagelsesscore på 4 eller 5, alt efter størrelsen.
Medicin: Doxorubicin
Komparatorarm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 25 mg/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: Cyklus 1 til 4: 35 mg/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 25 mg/m2 i.v. dag 1,11.
Medicin: Bleomycin
Bleomicina Komparatorarm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 10.000 enheder/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: cyklus 1 til 4: 10.000 enheder/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 10.000 enheder/m2 i.v. dag 1,11.
Medicin: Vinblastin
Vinblastina Comparator arm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 6 mg/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: cyklus 1 til 4: 6 mg/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 6 mg/m2 i.v. dag 1,11.
Medicin: Dacarbazin
Dacarbazina Komparatorarm: cyklus 1-2 (og til sidst 3-6): 375 mg/m2 i.v. dag 1,15. Eksperimentel arm: cyklus 1 til 4: 375 mg/m2 i.v. dag 1,11. Cyklus 5 og 6: 375 mg/m2 i.v. dag 1,11.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS er defineret som det interval, der går fra randomisering til lymfomprogression eller død som følge af en hvilken som helst årsag.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate (CR rate)
Tidsramme: 2 måneder og 6 måneder
CR-rate er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår en CR efter 2 måneders kemoterapi (interim) og ved afslutningen af ​​behandlingen
2 måneder og 6 måneder
PET/CT responsrate
Tidsramme: efter 2 måneders kemoterapi
PET/CT responsrate
efter 2 måneders kemoterapi
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 3 år
EFS vil blive målt fra tidspunktet fra påbegyndelse af en undersøgelse til enhver behandlingsfejl, herunder sygdomsprogression, eller seponering af behandling af en hvilken som helst årsag (f.eks. sygdomsprogression, toksicitet, patientpræference, påbegyndelse af ny behandling, der mangler dokumenteret progression, eller død)
3 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
DFS vil blive målt fra tidspunktet for forekomsten af ​​sygdomsfri tilstand eller opnåelse af en CR til sygdomsgentagelse eller død som følge af lymfom eller akut toksicitet af behandlingen
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
OS er defineret som tiden fra indtræden i det kliniske forsøg til død som følge af en hvilken som helst årsag
3 år
Toksicitet
Tidsramme: 6 måneder for akut toksicitet og 5 år for sen toksicitet

Akut alvorlig toksicitet, akut og forsinket pulmonal toksicitet, akut og forsinket hjertetoksicitet. Sen toksicitet og anden malignitet.

Sværhedsgraden af ​​toksiciteten vil blive klassificeret i henhold til definitionerne af Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 4.3. Det vil blive bestemt af forekomsten af ​​alvorlige, livstruende (CTCAE grad 3, 4 og 5) og/eller alvorlige bivirkninger (infusionsrelaterede reaktioner).
6 måneder for akut toksicitet og 5 år for sen toksicitet
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 36 måneder
QoL vil blive målt ved baseline, slutningen af ​​behandlingen og under opfølgning gennem EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet
36 måneder
Omkostningseffektivitetsanalyser
Tidsramme: 36 måneder
Omkostningseffektivitetsanalyser. ICER vil blive beregnet ved at dividere forskellen i gennemsnitlige samlede omkostninger arme med forskellen i de gennemsnitlige effekter. ICER vil blive beregnet for forsøgets vigtigste kliniske effektmål. (dvs. PFS) og for QALY'er. QALY'er vil blive beregnet ved at gange mængden af ​​tid, en patient tilbragte i en bestemt helbredstilstand med de hjælpeprogrammer, der er estimeret ved hjælp af EQ-5D-spørgeskemaerne
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIL-Rouge

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Doxorubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner