Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FIL-studie om ABVD DD-DI som Upfront Therapy i HL.

5 augusti 2025 uppdaterad av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

En randomiserad, öppen etikett, multicenter, fas III, 2-armsstudie som jämför effektivitet och tolerabilitet för den intensifierade varianten 'Dos-dense/Dose-intense ABVD' (ABVD DD-DI) med ett interimistiskt PET Response-anpassat ABVD-program som Förhandsterapi vid klassiskt Hodgkin-lymfom i avancerad stadium (HL).

FIL-Rouge är en randomiserad, öppen, multicenter, fas III, 2-armsstudie. Det primära målet är att jämföra effektiviteten och tolerabiliteten av den intensifierade varianten 'dostät/dosintensiv ABVD' (ABVD DD-DI) med ett interimistiskt PET-svarsanpassat ABVD-program som förhandsbehandling vid klassiskt Hodgkin-lymfom i avancerad stadium (HL). ).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien ägnas åt patienter som drabbats av Hodgkins lymfom i framskridet stadium (IIB-IV).

Studien syftar till att jämföra effektiviteten av två alternativa ABVD-baserade strategier, den första (Komparatorarm) baserad på en PET-2-anpassning, den andra (Experimentell arm) förlitar sig på ett rakt dos- och tidsintensivt schema, utan av någon PET-anpassning.

I Comparator-armen kommer patienterna att få två kurer av standard ABVD (ABVD-28). De med en PET-2-negativ skanning (Deauville-poäng 1-3) kommer att fortsätta med ytterligare 4 ABVD-kurser medan de med en PET-2-positiv skanning (Deauville-poäng 4-5) kommer att ledas mot en uppskjuten intensifiering med antingen eskalerad BEACOPP eller HDT plus ASCR , enligt centrets preferenser.

I den experimentella armen behandlas patienter med tre cykler av en dos-tät/dosintensiv ABVD (ABVD DD-DI) [t.ex. en modifierad ABVD inklusive en enda upptrappning av doxorubicin till 35 mg/m2 (70 mg/m2 per cykel) och en återvinningstid på tre veckor för alla läkemedel (t.ex. administrering av alla fyra läkemedlen dag 1 och 11 i varje cykel)]. De med en progressiv sjukdom eller icke-svarande patienter enligt PET/CT-avbildning vid interimsutvärdering (efter cykel 3) som kategoriserats med Lugano 2014-klassificering kommer att omdirigeras till räddningsstrategier. De andra patienterna kommer att få ytterligare en kur med ABVD DD-DI följt av två kurer med dos-täta treveckors ABVD (ABVD DD) (t. administrering av alla fyra läkemedlen dag 1 och 11 i varje cykel vid konventionella doser, inklusive doxorubicin vid 25 mg/m2).

I båda behandlingsarmarna är 30 Gy Involved Site Radiotherapy (ISRT) schemalagd för de patienter som är PET-negativa (DS=3) med kvarvarande tumörvila ≥ 2,5 cm och för PET-positiva patienter i PR (DS= 4 eller 5) oavsett storleken på vilorna. Den enstaka referensdosen är 2,0 Gy dagligen och fraktionering är fem gånger per vecka.

Endast i Comparator-armen kommer patienterna i CR (slutpoäng 1-3 enligt 5PS enligt beslut från centrala granskningspanelen) att få adjuvant ISRT vid de initiala skrymmande ställena för en total referensdos på 30 Gy i enstaka dagliga fraktioner av 2,0 Gy, fem gånger i veckan.

Blindad oberoende central granskning för PET-avbildning kommer att övervaka svarskategoriseringen vid interims- och slutlig PET/CT-utvärdering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

500

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italien
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italien
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italien
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italien
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italien
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italien
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italien
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italien
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italien
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italien
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italien
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italien
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italien
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italien
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italien
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italien
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italien, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italien
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italien
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italien
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italien
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italien
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italien
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italien
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italien
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italien
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italien
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italien
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italien
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italien
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad klassisk HL
  • Tidigare obehandlad sjukdom
  • Ålder 18-60 år
  • Ann Arbor stadium IIB med extranodal involvering och/eller mediastinal bulk, III och IV (Bilaga A)
  • Minst en mål-PET-ivrig tvådimensionellt bedömbar lesion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤2 (Bilaga B)
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: absolut antal neutrofiler >1,0 x109/L, trombocyter >75 x109/L
  • Totalt bilirubin
  • Aspartattransaminas och alanintransaminas (AST/ALT)
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >50 ml/min/1,72 m2 (bilaga C)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid medicinsk övervakning även om de hade använt effektivt preventivmedel
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  • Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
  • Tillgång till PET-CT-skanningsanläggningar kvalificerade av FIL

Exklusions kriterier:

  • Nodulär lymfocyt Övervägande HL
  • Ann Arbor stadium IIB utan extranodal inblandning och/eller mediastinum skrymmande
  • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Känd hypertoni (enligt definitionen av de uppdaterade riktlinjerna [76]), hjärtarytmi, överledningsstörningar, ischemisk kardiopati, vänsterkammarhypertrofi eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % vid ekokardiografi.
  • Onormalt QTc-intervall förlängt (>450 msek hos män; >470 msek hos kvinnor)
  • Diffusionslungkapacitet för CO (DLCO) och/eller forcerad utandningsvolym i 1:a sekunden (FEV1) tester
  • Känd cerebral eller meningeal sjukdom (HL eller någon annan etiologi)
  • Tidigare maligniteter i anamnesen om inte patienten har varit fri från sjukdomen i fem år. Undantag inkluderar följande: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, cancer in situ i bröstet och prostatacancer med TNM-stadiet av T1a eller T1b
  • Okontrollerad infektionssjukdom
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivitet eller aktiv infektiös A-, B- eller C-hepatit. HBsAg-negativa patienter med anti-HBc-antikropp och kan registreras förutsatt att hepatit B-virus (HBV)-DNA är negativa och att antiviral behandling med nukleos(t)ide-analoger tillhandahålls
  • Okompenserad diabetes
  • Avslag på adekvat preventivmedel
  • Varje medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Komparatorarm
Patienterna kommer att få 2 kurer av standard ABVD (ABVD-28, d1, d15, cykler på 28 dagar) och sedan fortsätta till interims-PET/CT-utvärdering. De med en PET-2-negativ skanning (poäng 1-3 på 5PS) kommer att fortsätta med ytterligare 4 ABVD-kurser medan de med en PET-2-positiv (poäng 4-5) ska avledas mot en intensifieringsfas med antingen eskalerad BEACOPP eller HDT plus ASCR, enligt centrets preferenser. Efter avslutad behandling kommer patienterna att kategoriseras för svar (Lugano2014) genom att jämföra faktisk PET/CT-avbildning med baslinjen, oavsett om 6 ABVD-cykler eller ABVDx2 + intensifieringsfas med BEACOPP eller HDT/ASCR. Ett räddningsprogram kommer att planeras för patienter med stabil (
Läkemedel: Doxorubicin
Komparatorarm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 25 mg/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: Cykler 1 till 4: 35 mg/m2 i.v. dagar 1,11. Cykler 5 och 6: 25 mg/m2 i.v. dagar 1,11.
Läkemedel: Bleomycin
Bleomicina Komparatorarm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 10 000 enheter/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: cykler 1 till 4: 10 000 enheter/m2 i.v. dagar 1,11. Cykel 5 och 6: 10 000 enheter/m2 i.v. dagar 1,11.
Läkemedel: Vinblastin
Vinblastina Comparator arm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 6 mg/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: cykler 1 till 4: 6 mg/m2 i.v. dagar 1,11. Cyklerna 5 och 6: 6 mg/m2 i.v. dagar 1,11.
Läkemedel: Dakarbazin
Dacarbazina Comparator arm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 375 mg/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: cykler 1 till 4: 375 mg/m2 i.v. dagar 1,11. Cykel 5 och 6: 375 mg/m2 i.v. dagar 1,11.
Experimentell: Experimentell arm
Dos-tät och dosintensiv ABVD-regim (ABVD DD-DI: intercykel 21 dagar, d1, d11; doxorubicin 35 mg/m2 DD 1 och 11) ges i cyklerna 1 till 4 och dos-täta ABVD (ABVD DD: intercycle 21 dagar, D1 och D11; konventionell doxorubicindos, t ex 25 mg/m2 DD 1 och 11) ges som cykler 5 och 6). Behandlingen är inte PET-anpassad, och endast patienter utan respons eller progressiv sjukdom vid interim FDG-PET enligt definitionen av Lugano-klassificeringen (t.ex. poäng 4 eller 5 på 5PS utan någon signifikant förändring eller med ökat upptag matchat med baslinjen och/ eller nya FDG-avid foci som överensstämmer med lymfom) kommer att omdirigeras till räddningsterapi. ISRT 30 Gy kommer att levereras till patienter som svarar (DS=3), på fokala PET-positiva vilor med en reststorlek ≥ 2,5 cm och till patienter i PR med upptagningsscore 4 eller 5, beroende på vilken storlek som är.
Läkemedel: Doxorubicin
Komparatorarm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 25 mg/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: Cykler 1 till 4: 35 mg/m2 i.v. dagar 1,11. Cykler 5 och 6: 25 mg/m2 i.v. dagar 1,11.
Läkemedel: Bleomycin
Bleomicina Komparatorarm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 10 000 enheter/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: cykler 1 till 4: 10 000 enheter/m2 i.v. dagar 1,11. Cykel 5 och 6: 10 000 enheter/m2 i.v. dagar 1,11.
Läkemedel: Vinblastin
Vinblastina Comparator arm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 6 mg/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: cykler 1 till 4: 6 mg/m2 i.v. dagar 1,11. Cyklerna 5 och 6: 6 mg/m2 i.v. dagar 1,11.
Läkemedel: Dakarbazin
Dacarbazina Comparator arm: cykel 1-2 (och så småningom 3-6): 375 mg/m2 i.v. dagar 1,15. Experimentell arm: cykler 1 till 4: 375 mg/m2 i.v. dagar 1,11. Cykel 5 och 6: 375 mg/m2 i.v. dagar 1,11.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
PFS definieras som intervallet från randomisering till lymfomprogression eller död till följd av någon orsak.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remissionshastighet (CR rate)
Tidsram: 2 månader och 6 månader
CR-frekvens definieras som andelen patienter som uppnår CR efter 2 månaders kemoterapi (interims) och i slutet av behandlingen
2 månader och 6 månader
PET/CT svarsfrekvens
Tidsram: efter 2 månaders kemoterapi
PET/CT svarsfrekvens
efter 2 månaders kemoterapi
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: 3 år
EFS kommer att mätas från tidpunkten från inträde i en studie till eventuell behandlingsmisslyckande inklusive sjukdomsprogression, eller avbrytande av behandling av någon anledning (t.ex. sjukdomsprogression, toxicitet, patientpreferens, initiering av ny behandling som saknar dokumenterad progression eller dödsfall)
3 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3 år
DFS kommer att mätas från tidpunkten för uppkomsten av ett sjukdomsfritt tillstånd eller uppnående av en CR till att sjukdomen återkommer eller döds som ett resultat av lymfom eller akut toxicitet av behandlingen
3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
OS definieras som tiden från inträde i den kliniska prövningen tills dödsfall till följd av någon orsak
3 år
Giftighet
Tidsram: 6 månader för akut toxicitet och 5 år för sen toxicitet

Akut allvarlig toxicitet, akut och fördröjd lungtoxicitet, akut och fördröjd hjärttoxicitet. Sen toxicitet och andra maligniteter.

Allvarligheten av toxiciteterna kommer att klassificeras enligt definitionerna av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 4.3. Det kommer att bestämmas av förekomsten av allvarliga, livshotande (CTCAE grad 3, 4 och 5) och/eller allvarliga biverkningar (infusionsrelaterade reaktioner).
6 månader för akut toxicitet och 5 år för sen toxicitet
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: 36 månader
QoL kommer att mätas vid baslinjen, slutet av behandlingen och under uppföljningen genom EORTC QLQ-C30 frågeformuläret
36 månader
Kostnadseffektivitetsanalyser
Tidsram: 36 månader
Kostnadseffektivitetsanalyser. ICER kommer att beräknas genom att dividera skillnaden i genomsnittliga totalkostnadsarm med skillnaden i medeleffekterna. ICER kommer att beräknas för prövningens huvudsakliga kliniska effektmått. (dvs. PFS) och för QALYs. QALYs kommer att beräknas genom att multiplicera den tid en patient tillbringade i ett visst hälsotillstånd med hjälpmedel som uppskattas med hjälp av EQ-5D-enkäterna
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2017

Första postat (Faktisk)

19 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIL-Rouge

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hodgkins lymfom

Kliniska prövningar på Doxorubicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera