Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio FIL su ABVD DD-DI come terapia iniziale in HL.

5 agosto 2025 aggiornato da: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase III, a 2 bracci che confronta l'efficacia e la tollerabilità della variante intensificata "ABVD dose-densa/dose-intensità" (ABVD DD-DI) con un programma ABVD adattato alla risposta PET ad interim come Terapia iniziale nel linfoma di Hodgkin classico in stadio avanzato (HL).

Il FIL-Rouge è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase III, a 2 bracci. L'obiettivo primario è confrontare l'efficacia e la tollerabilità della variante intensificata "ABVD dose-densa/dose-intensa" (ABVD DD-DI) con un programma ABVD adattato alla risposta PET ad interim come terapia iniziale nel linfoma di Hodgkin classico in stadio avanzato (HL ).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è dedicato a pazienti affetti da linfoma di Hodgkin in stadio avanzato (IIB-IV).

Lo studio mira a confrontare l'efficacia di due strategie alternative basate su ABVD, la prima (braccio di confronto) basata su un adattamento PET-2, la seconda (braccio sperimentale) che si basa su un programma diretto a dose e tempo intensificato, privo di di qualsiasi adattamento PET.

Nel braccio di confronto, i pazienti riceveranno due cicli di ABVD standard (ABVD-28). Quelli con una scansione PET-2 negativa (punteggio Deauville 1-3) procederanno con ulteriori 4 corsi ABVD mentre quelli con una scansione PET-2 positiva (punteggio Deauville 4-5) saranno dirottati verso un'intensificazione differita con BEACOPP intensificato o HDT più ASCR, secondo la preferenza del Centro.

Nel braccio sperimentale, i pazienti vengono trattati con tre cicli di un ABVD dose-dense/dose-intenso (ABVD DD-DI) [ad es. un ABVD modificato che include la singola escalation della doxorubicina a 35 mg/m2 (70 mg/m2 per ciclo) e un tempo di riciclo ogni tre settimane per tutti i farmaci (ad es. somministrazione di tutti e 4 i farmaci nei giorni 1 e 11 di ciascun ciclo)]. Quelli con una malattia progressiva o pazienti non responsivi secondo l'imaging PET/TC alla valutazione intermedia (dopo il ciclo 3) come classificati con la classificazione di Lugano 2014 saranno deviati verso strategie di salvataggio. Gli altri pazienti riceveranno un ciclo aggiuntivo di ABVD DD-DI seguito da due cicli di ABVD trisettimanale dose-dense (ABVD DD) (ad es. somministrazione di tutti e quattro i farmaci nei giorni 1 e 11 di ciascun ciclo alle dosi convenzionali, compresa la doxorubicina a 25 mg/m2).

In entrambi i bracci di trattamento è prevista la radioterapia del sito interessato da 30 Gy (ISRT) per quei pazienti PET-negativi (DS=3) con residui tumorali residui ≥ 2,5 cm e per i pazienti PET-positivi in ​​PR (DS= 4 o 5) indipendentemente dal dimensione dei resti. La singola dose di riferimento è di 2,0 Gy al giorno e il frazionamento è di cinque volte a settimana.

Solo nel braccio di confronto i pazienti in CR (punteggio finale 1-3 secondo 5PS per decisione del panel di revisione centrale) riceveranno ISRT adiuvante presso il(i) sito(i) voluminoso(i) iniziale(i) per una dose di riferimento totale di 30 Gy in singole frazioni giornaliere di 2,0 Gy, cinque volte alla settimana.

La revisione centrale indipendente in cieco per l'imaging PET supervisionerà la categorizzazione della risposta alla valutazione PET/TC intermedia e finale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

500

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italia
        • Università Politecnica delle Marche, Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Ospedale C.e G. Mazzoni -U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italia
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati -S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Italia
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bari, Italia
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bari, Italia
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Barletta, Italia
        • Ospedale "Monsignor Raffaele Dimiccoli" - Ematologia
      • Brescia, Italia
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Brindisi, Italia
        • Ospedale Antonio Perrino - Ematologia
      • Candiolo, Italia
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
      • Caserta, Italia
        • AORN S.Anna e S. Sebastiano - Oncoematologia
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Cremona, Italia
        • ASST Cremona - Ematologia e CRTO
      • Ivrea, Italia
        • Ospedali Riuniti del Canavese
      • Lecce, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
      • Matera, Italia
        • Ospedale Madonna delle Grazie - Ematologia
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milano, Italia
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Mirano, Italia
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
      • Modena, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Ematologia
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Ematologia Oncologica
      • Padova, Italia, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Pagani, Italia
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
      • Palermo, Italia
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello - Divisione di Ematologia
      • Parma, Italia
        • AOU di Parma - UO Ematologia e CTMO
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Perugia, Italia
        • AO di Perugia - Ematologia
      • Pescara, Italia
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Potenza, Italia
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano)
      • Rimini, Italia
        • Ospedale degli Infermi di Rimini
      • Rionero in Vulture, Italia
        • IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico - UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - "Area Ematologia Trapianto Cellule Staminali Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare"
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Rozzano (MI), Italia
        • Istituto Clinico Humanitas - U.O. Ematologia
      • Salerno, Italia
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona - U.O. Ematologia
      • Sassuolo, Italia
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Terni, Italia
        • Univ. Perugia Sede Terni - Oncoematologia
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Tricase, Italia
        • A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 56 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HL classico confermato istologicamente
  • Malattia precedentemente non trattata
  • Età 18-60 anni
  • Ann Arbor stadio IIB con coinvolgimento extranodale e/o massa mediastinica, III e IV (Appendice A)
  • Almeno una lesione valutabile bidimensionalmente PET-avid bersaglio
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Appendice B)
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito: conta assoluta dei neutrofili >1,0 x109/L, piastrine >75 x109/L
  • Bilirubina totale
  • Aspartato transaminasi e alanina transaminasi (AST/ALT)
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >50 ml/min/1,72 m2 (Appendice C)
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sotto controllo medico anche se avevano usato una contraccezione efficace
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Firmare (o i loro rappresentanti legalmente riconosciuti devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
  • Accesso alle strutture di scansione PET-TC qualificate da FIL

Criteri di esclusione:

  • Linfocita nodulare predominante HL
  • Ann Arbor stadio IIB senza coinvolgimento extranodale e/o ingombrante mediastino
  • Precedente chemioterapia o radioterapia
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Ipertensione nota (come definita dalle linee guida aggiornate [76]), aritmia cardiaca, anomalie della conduzione, cardiopatia ischemica, ipertrofia ventricolare sinistra o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50% all'ecocardiografia.
  • Intervallo QTc anomalo prolungato (>450 msec nei maschi; >470 msec nelle donne)
  • Capacità polmonare di diffusione per CO (DLCO) e/o volume espiratorio forzato nei test del 1° secondo (FEV1)
  • Malattia cerebrale o meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia)
  • Storia precedente di tumori maligni a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per cinque anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella e carcinoma della prostata con stadio TNM di T1a o T1b
  • Malattia infettiva incontrollata
  • Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva attiva A, B o C. Possono essere arruolati pazienti HBsAg-negativi con anticorpi anti-HBc, a condizione che il virus dell'epatite B (HBV)-DNA sia negativo e che sia fornito un trattamento antivirale con analoghi nucleos(t)idici
  • Diabete non compensato
  • Rifiuto di una contraccezione adeguata
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio comparatore
I pazienti riceveranno 2 cicli di ABVD standard (ABVD-28, d1, d15, cicli di 28 giorni) e quindi procederanno alla valutazione PET/TC ad interim. Quelli con una scansione PET-2-negativa (punteggio 1-3 su 5PS) continueranno con ulteriori 4 corsi ABVD, mentre quelli con una scansione PET-2-positiva (punteggio 4-5) saranno dirottati verso una fase di intensificazione con una intensificazione BEACOPP o HDT più ASCR, secondo la preferenza del centro. Al termine del trattamento, i pazienti saranno classificati per la risposta (Lugano2014) confrontando l'imaging PET/CT effettivo con il basale, se 6 cicli ABVD o ABVDx2 + fase di intensificazione con BEACOPP o HDT/ASCR. Sarà pianificato un programma di salvataggio di salvataggio per i pazienti con Stabile (
Droga: Doxorubicina
Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 25 mg/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: Cicli da 1 a 4: 35 mg/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 25 mg/m2 i.v. giorni 1,11.
Droga: Bleomicina
Bleomicina Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 10.000 unità/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: cicli da 1 a 4: 10.000 unità/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 10.000 unità/m2 i.v. giorni 1,11.
Droga: Vinblastina
Vinblastina Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 6 mg/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: cicli da 1 a 4: 6 mg/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 6 mg/m2 i.v. giorni 1,11.
Droga: Dacarbazina
Dacarbazina Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 375 mg/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: cicli da 1 a 4: 375 mg/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 375 mg/m2 i.v. giorni 1,11.
Sperimentale: Braccio sperimentale
Il regime ABVD dose-dense e dose-intensive (ABVD DD-DI: intercycle 21 days, d1, d11; doxorubicin 35 mg/m2 DD 1 and 11) viene somministrato nei cicli da 1 a 4 e il regime ABVD dose-dense (ABVD DD: intercycle 21 giorni, G1 e G11; la dose convenzionale di doxorubicina, ad esempio 25 mg/m2 DD 1 e 11) viene somministrata come cicli 5 e 6). Il trattamento non è adattato alla PET e solo i pazienti senza risposta o con malattia progressiva alla FDG-PET ad interim come definito dalla classificazione di Lugano (ad es. o nuovi focolai avidi di FDG coerenti con il linfoma) saranno dirottati verso la terapia di salvataggio. ISRT 30 Gy verrà somministrato ai pazienti responder (DS=3), su resti focali PET-positivi con una dimensione residua ≥ 2,5 cm e su pazienti in PR con punteggio di captazione 4 o 5, qualunque sia la dimensione.
Droga: Doxorubicina
Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 25 mg/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: Cicli da 1 a 4: 35 mg/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 25 mg/m2 i.v. giorni 1,11.
Droga: Bleomicina
Bleomicina Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 10.000 unità/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: cicli da 1 a 4: 10.000 unità/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 10.000 unità/m2 i.v. giorni 1,11.
Droga: Vinblastina
Vinblastina Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 6 mg/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: cicli da 1 a 4: 6 mg/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 6 mg/m2 i.v. giorni 1,11.
Droga: Dacarbazina
Dacarbazina Braccio di confronto: ciclo 1-2 (ed eventualmente 3-6): 375 mg/m2 i.v. giorni 1,15. Braccio sperimentale: cicli da 1 a 4: 375 mg/m2 i.v. giorni 1,11. Cicli 5 e 6: 375 mg/m2 i.v. giorni 1,11.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
La PFS è definita come l'intervallo che intercorre dalla randomizzazione fino alla progressione del linfoma o alla morte per qualsiasi causa.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (tasso di CR)
Lasso di tempo: 2 mesi e 6 mesi
Il tasso di CR è definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una CR dopo 2 mesi di chemioterapia (interim) e alla fine del trattamento
2 mesi e 6 mesi
Tasso di risposta PET/TC
Lasso di tempo: dopo 2 mesi di chemioterapia
Tasso di risposta PET/TC
dopo 2 mesi di chemioterapia
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3 anni
L'EFS sarà misurata dal momento dall'ingresso in uno studio a qualsiasi fallimento del trattamento inclusa la progressione della malattia o l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo (ad es. progressione della malattia, tossicità, preferenza del paziente, inizio di un nuovo trattamento senza progressione documentata o decesso)
3 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 anni
La DFS sarà misurata dal momento in cui si verifica lo stato libero da malattia o il raggiungimento di una CR fino alla recidiva della malattia o alla morte a seguito di linfoma o tossicità acuta del trattamento
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
L'OS è definito come il tempo dall'ingresso nella sperimentazione clinica fino alla morte per qualsiasi causa
3 anni
Tossicità
Lasso di tempo: 6 mesi per tossicità acuta e 5 anni per tossicità tardiva

Tossicità acuta grave, tossicità polmonare acuta e ritardata, tossicità cardiaca acuta e ritardata. Tossicità tardiva e seconde neoplasie.

La gravità delle tossicità sarà classificata secondo le definizioni dei Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versione 4.3. Sarà determinato dall'incidenza di eventi avversi gravi, potenzialmente letali (grado 3, 4 e 5 CTCAE) e/o gravi (reazioni correlate all'infusione).
6 mesi per tossicità acuta e 5 anni per tossicità tardiva
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: 36 mesi
La QoL sarà misurata al basale, alla fine della terapia e durante il follow-up attraverso il questionario EORTC QLQ-C30
36 mesi
Analisi costo-efficacia
Lasso di tempo: 36 mesi
Analisi costo-efficacia. L'ICER sarà calcolato dividendo la differenza nei costi totali medi per la differenza negli effetti medi. L'ICER sarà calcolato per le principali misure di effetto clinico dello studio. (cioè. PFS) e per QALY. I QALY saranno calcolati moltiplicando la quantità di tempo trascorso da un paziente in un particolare stato di salute per le utilità stimate utilizzando i questionari EQ-5D
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Pinto, MD, Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - Napoli

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

2 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

19 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIL-Rouge

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma di Hodgkin

Prove cliniche su Doxorubicina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Angola

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi