心不全患者の認知機能を改善するためのアンギオテンシン (1-7) 治療
心不全 (HF) は、主に人口の高齢化により、有病率が増加し続けている主要な心血管疾患です。 心不全は、心臓が要求に追いつくことができないこと、具体的には、心臓が通常の効率で血液を送り出すことができないこととして説明されています。 認知障害 (CI) は HF 患者によく見られ、日常生活に影響を与える記憶、学習、集中、または意思決定に問題が生じます。 心不全患者は、一般集団と比較して、新しいことを覚えたり学習したりするのに苦労していることが繰り返し示されています. 証明された CI を持つ患者は、認知症 (記憶喪失) を発症するリスクが有意に高くなります。 HF 患者が CI のリスクが高い理由は、おそらく脳に到達する血液が少なく、脳を含む体内で発生する全体的な炎症プロセスによると考えられています。 今日まで、HF によって引き起こされる CI の治療に役立つ既知の治療法はありません。
アンジオテンシン-(1-7) [Ang-(1-7)]という物質は、脳の炎症を抑えることが知られています。 ヒトでの初期の研究では、安全であることが示されています。 この物質は体内で自然に生成され、記憶に関与する脳の領域を活性化することによって機能します. 研究者らは、Ang-(1-7) が心不全患者の認知機能喪失のリスクを低下させるのに役立つ可能性があると考えています.
この研究では、Ang-(1-7) が HF 患者の認知障害に対する安全で効果的な治療法であるかどうかを判断しようとします。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化されていないパイロット研究では、16 人の心不全患者が登録されます。 慢性心不全の成人（55～75 歳）は、記憶機能を妨げると予想される神経障害または精神障害を持たない人を募集します。 -患者は、登録の90日以上前にHFと診断され、臨床的に安定しており、安定した投薬を受けている必要があります。 参加者は病歴と検査を受け、HF の証拠が文書化され、認知症 (Mini-Mental State Exam スコアが 25 未満)、およびうつ病 (Geriatric Depression Scale スコアが 10 を超える) を除外するためのスクリーニングが行われます。 参加者は、皮下Ang-(1-7) (100 mcg/kg/日)の毎日の用量で12週間治療されます。 グループの半分は、薬物治療の6週間から始まる2週間、週に2回、2時間のセッションで記憶トレーニングを受けます。 薬物治療の前に、ベースライン測定には、記憶および神経心理学的テストと炎症マーカーが含まれます。 記憶および神経心理学的テストは、3 週間、6 週間、および 12 週間で繰り返されます。 炎症性バイオマーカーは、6 週目と 12 週目に再評価されます。 薬物動態（PK）測定のための採血は、ベースラインと7日目に取得されます。ベースラインでICD、ペースメーカー、またはMRIに対する他の禁忌を持たないすべての参加者からMRIスキャンが取得され、12週間でスキャンが繰り返されます。 最後に、セルフケア有効性テストは、すべての参加者から 12 週間で取得されます。
目標 1 主要な結果: ベースラインと 12 週間の間の記憶意図テスト (MIST、PM のテスト) のパフォーマンスの変化27 は、Ang-(1-7) 治療の有無における PMT の有効性をテストするための主要なエンドポイントになります。 .MIST スコアは、服薬順守を予測することが示されています。
目標 1 副次的成果:
- 治療の安全性は、標準的な重篤な有害事象を注意深く収集し、治療群全体で事象を比較することによって評価されます。 さらに、患者は治療に伴う困難について尋ねられ、治療の遵守を評価するために薬瓶が集められます。
- 12 週間でのセルフケアの有効性は、検証済みのツールである SCHFI を使用して測定されます。
- 記憶、実行機能、および精神運動速度の他の神経心理学的測定は、ベースライン、3週間、6週間、および12週間のフォローアップで評価されます。
- HFの生活の質は、カンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ）を使用してベースラインおよび12週間で評価されます。
- 裁定されたHF入院、全原因入院および死亡は、治療群によって評価されます。
目的 2: 全身性炎症アッセイ: ベースライン時、および Ang-(1-7) 治療の 6 週間および 12 週間後に、全身性炎症の評価のために血液を採取します。 血液をラベンダー色の上部の EDTA チューブに入れ、遠心分離して血漿を得、液体窒素で急速凍結します。
サイトカイン、ケモカイン、および追加の循環炎症分析物は、MAGPIX®を使用したマルチプレックスイムノアッセイによって検出および定量化されます。 各サンプルは重複して測定されます。 データは、すべてのグループにわたって ANOVA によって分析されます。
目的 2 主要な結果: 免疫抑制性サイトカインである TGFα および IL-1 は、Ang-(1-7) の抗炎症作用において重要な役割を果たし、全身性炎症の機能的指標として広く使用されているため、測定されます。 全身性炎症 C 反応性タンパク質のより一般的な臨床炎症マーカーも測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85724-5046
- University of Arizona Sarver Heart Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -登録の90日以上前に慢性HFと診断された
- 臨床的に安定していて、安定した投薬を受けている
- 安定した NYHA クラス II-III HF または軽度または中等度の運動中の症状があるが、安静時ではない (すなわち 呼吸困難）
- 少なくとも 5 歳から英語に堪能であるか、正式な英語教育を受けていること
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
除外基準:
- 非代償性心不全の証拠
- 活動性冠動脈虚血の症状または徴候
- DSM-IV の診断基準、重度の精神疾患の病歴、または学習障害の診断基準。 精神的な問題があり、2 年以上にわたって薬物療法で適切に管理されている可能性があります。
- -脳卒中（脳卒中の証拠で診断された）、頭部外傷、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳腫瘍、うつ病（現在、しかし昔はOK）。 片頭痛OK。 障害の兆候がなく、イベント後に後遺症がないTIAがある可能性があります
- アルコール、ニコチンなどの活動性薬物乱用障害。 コカイン、エクスタシー、LSD、IV 薬物の以前の薬物乱用
- -子供としての発作障害の病歴、または現在経験している、または発作の薬を服用している。 例外は、子供の頃の熱性けいれんです。
- -治験責任医師が決定したように、被験者が研究プロトコルを順守するのを妨げる可能性のある状態、つまり、報告された学習障害、視力を損なう白内障、色覚異常。
- 被験者がMRIのためにじっとしていることを妨げる運動障害
- 歯科用ブリッジを含む、金属製のインプラントまたは異物の存在は、患者を MRI から除外します。取り外し可能なボディピアス/インプラントOK. 金属インプラントまたは異物のある患者は引き続き登録されます。ただし、これらの患者は MRI 検査を受けません。
- プロの金属加工業者または溶接工
- 繰り返されるパニック発作または閉所恐怖症
- スキャナーに収まる重量または高さが異常に高い (ボア 70cm)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：無作為化されていない治療群
毎日 12 週間、アンジオテンシン (1-7) 100 mcg/kg/日の皮下注射を行います
|
アンジオテンシン-(1-7) 100mcg/kg/日を 12 週間
治療群の 50% は、2 週間の記憶トレーニングのために週 2 セッションを受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Memory Intentions Test (MIST) のパフォーマンスの変化
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
MISTはベースラインと12週間で実行され、将来の記憶をテストします
|
ベースラインと 12 週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
自己申告による生活の質 (QoL) の評価
時間枠：ベースラインと 12 週間
|
QoLの評価は、カンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ）を利用して、ベースラインと12週間で実行されます
|
ベースラインと 12 週間
|
|
全身性炎症アッセイ
時間枠：6週間と12週間
|
全身性炎症の評価は、6週および12週の血漿サンプルを使用して実行されます
|
6週間と12週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nancy K Sweitzer, MD, PhD、University of Arizona
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アンギオテンシン-(1-7)の臨床試験
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了急性骨髄性白血病 | 骨髄異形成症候群 | 骨髄増殖性腫瘍 | 慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陽性 | 臍帯血移植レシピエントアメリカ
-
US Biotest, Inc.National Institutes of Health (NIH); Integra LifeSciences Corporation完了
-
University of ArizonaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Suburban Hospital終了しました
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)完了骨がん | 軟骨肉腫 | 再発性骨肉腫 | 腎明細胞肉腫 | 転移性骨肉腫 | 卵巣肉腫 | 再発成人軟部肉腫 | 再発子宮肉腫 | III期成人軟部肉腫 | III期の子宮肉腫 | IV期成人軟部肉腫 | IV期の子宮肉腫アメリカ
-
Wake Forest University Health Sciences完了
-
Azienda Ospedaliera Città della Salute e della...わからない
-
Erasme University HospitalFonds Erasme pour la Recherche Médicaleまだ募集していません呼吸不全 | SARS-CoV-2 | コロナウイルス | 他の場所に分類される疾患の原因として関連するコロナウイルス SARS