Angiotensin (1-7) behandling for å forbedre kognitiv funksjon hos hjertesviktpasienter

I denne ikke-randomiserte pilotstudien vil 16 hjertesviktpasienter bli registrert. Voksne (alder 55-75) med kronisk HF vil bli rekruttert som ikke har nevrologiske eller psykiatriske lidelser som forventes å forstyrre hukommelsesfunksjonen. Pasienter må ha blitt diagnostisert med HF ≥ 90 dager før innmelding, være klinisk stabile og på stabile medisiner. Deltakerne har en sykehistorie og undersøkelse, med dokumentasjon på bevis på HF, og screening for å utelukke demens (Mini-Mental State Exam-score mindre enn 25), og depresjon (geriatrisk depresjonsskala-score større enn 10). Deltakerne vil bli behandlet i 12 uker med en daglig dose av subkutan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag). Halvparten av gruppen vil få hukommelsestrening i 2-timers økter to ganger ukentlig i to uker med start ved 6 ukers medikamentell behandling. Før medikamentell behandling vil baselinemål inkludere hukommelse og nevropsykologiske tester og inflammatoriske markører. Minne og nevropsykologiske tester vil bli gjentatt etter 3 uker, 6 uker og 12 uker. Inflammatoriske biomarkører vil bli revurdert etter 6 uker og 12 uker. Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger vil bli tatt ved baseline og dag 7. MR-skanning vil bli innhentet fra alle deltakere som ikke har ICD, pacemaker eller annen kontraindikasjon mot MR ved baseline med gjentatte skanninger ved 12 uker. Til slutt vil Self-Care Effektivitetstesting bli oppnådd etter 12 uker fra alle deltakerne.

Mål 1 Primært resultat: Endringer i ytelse på Memory Intentions Test (MIST, en test av PM) mellom baseline og 12 uker27 vil være det primære endepunktet for å teste effektiviteten av PMT i nærvær eller fravær av Ang-(1-7) behandling .MIST-score har vist seg å forutsi medisinoverholdelse.

Mål 1 Sekundære utfall:

1. Behandlingens sikkerhet vil bli vurdert ved omhyggelig innsamling av standard alvorlige bivirkninger, og sammenligning av hendelser på tvers av behandlingsarmene. I tillegg vil pasienter bli spurt om vansker forbundet med terapien, og medikamentglass samlet inn for å vurdere etterlevelse av terapi.
2. Egenomsorgseffektivitet etter 12 uker vil bli målt ved hjelp av SCHFI, et validert verktøy.
3. Andre nevropsykologiske mål på hukommelse, eksekutive funksjoner og psykomotorisk hastighet vil bli vurdert ved baseline, 3 uker, 6 uker og ved 12 ukers oppfølging.
4. HF-livskvalitet vil bli vurdert ved å bruke Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) ved baseline og 12 uker.
5. Bedømte HF-innleggelser, sykehusinnleggelser av alle årsaker og død vil bli vurdert av behandlingsarm.

Mål 2: Systemisk betennelsesanalyse: Ved baseline, og etter 6 og 12 uker med Ang-(1-7) behandling, vil det bli tatt blod for vurdering av systemisk betennelse. Blod vil bli plassert i lavendel-top EDTA-rør, sentrifugert for å oppnå plasma, og raskt frosset i flytende nitrogen.

Cytokiner, kjemokiner og ytterligere sirkulerende inflammatoriske analytter vil bli oppdaget og kvantifisert ved multipleks immunoassay ved bruk av en MAGPIX®. Hver prøve vil bli målt i duplikat. Data vil bli analysert av ANOVA på tvers av alle grupper.

Mål 2 Primært resultat: Immunsuppressive cytokiner TGFα og IL-1 vil bli målt ettersom de spiller en viktig rolle i de antiinflammatoriske virkningene til Ang-(1-7) og er mye brukt som funksjonelle indikatorer på systemisk inflammasjon. Den mer vanlige kliniske inflammatoriske markøren for systemisk inflammasjon C-reaktivt protein, vil også bli målt.