Traitement à l'angiotensine (1-7) pour améliorer le fonctionnement cognitif chez les patients insuffisants cardiaques

Dans cette étude pilote non randomisée, 16 patients atteints d'insuffisance cardiaque seront inscrits. Seront recrutés des adultes (âgés de 55 à 75 ans) atteints d'IC ​​chronique qui ne présentent pas de troubles neurologiques ou psychiatriques susceptibles d'interférer avec la fonction de mémoire. Les patients doivent avoir reçu un diagnostic d'IC ​​≥ 90 jours avant l'inscription, être cliniquement stables et prendre des médicaments stables. Les participants ont des antécédents médicaux et un examen, avec une documentation des preuves d'IC ​​et un dépistage pour exclure la démence (score au mini-examen de l'état mental inférieur à 25) et la dépression (score sur l'échelle de dépression gériatrique supérieur à 10). Les participants seront traités pendant 12 semaines avec une dose quotidienne d'Ang-(1-7) sous-cutanée (100 mcg/kg/jour). La moitié du groupe recevra un entraînement de la mémoire en séances de 2 heures deux fois par semaine pendant deux semaines à partir de 6 semaines de traitement médicamenteux. Avant le traitement médicamenteux, les mesures de base comprendront des tests de mémoire et neuropsychologiques et des marqueurs inflammatoires. Les tests de mémoire et neuropsychologiques seront répétés à 3 semaines, 6 semaines et 12 semaines. Les biomarqueurs inflammatoires seront réévalués à 6 semaines et 12 semaines. Des prélèvements sanguins pour les mesures pharmacocinétiques (PK) seront obtenus au départ et au jour 7. Des examens IRM seront obtenus de tous les participants qui n'ont pas de DCI, de stimulateur cardiaque ou d'autre contre-indication à l'IRM au départ avec des examens répétés à 12 semaines. Enfin, des tests d'efficacité des soins personnels seront obtenus à 12 semaines de tous les participants.

Résultat principal de l'objectif 1 : les changements de performance au test d'intentions de mémoire (MIST, un test de PM) entre le début et 12 semaines27 seront le principal critère d'évaluation pour tester l'efficacité de la PMT en présence ou en l'absence d'un traitement Ang-(1-7) Il a été démontré que les scores .MIST prédisent l'observance thérapeutique.

Objectif 1 Résultats secondaires :

1. L'innocuité du traitement sera évaluée par une collecte minutieuse des événements indésirables graves standard et la comparaison des événements entre les bras de traitement. De plus, les patients seront interrogés sur les difficultés associées à la thérapie et les flacons de médicaments seront collectés pour évaluer l'observance de la thérapie.
2. L'efficacité des soins personnels à 12 semaines sera mesurée à l'aide du SCHFI, un outil validé.
3. D'autres mesures neuropsychologiques de la mémoire, des fonctions exécutives et de la vitesse psychomotrice seront évaluées au départ, 3 semaines, 6 semaines et au suivi de 12 semaines.
4. La qualité de vie de l'IC sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) au départ et à 12 semaines.
5. Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque jugées, les hospitalisations toutes causes confondues et les décès seront évalués par groupe de traitement.

Objectif 2 : Test d'inflammation systémique : Au départ, et après 6 et 12 semaines de traitement par Ang-(1-7), du sang sera prélevé pour évaluer l'inflammation systémique. Le sang sera placé dans des tubes EDTA à bouchon lavande, centrifugé pour obtenir du plasma et rapidement congelé dans de l'azote liquide.

Les cytokines, les chimiokines et d'autres analytes inflammatoires circulants seront détectés et quantifiés par dosage immunologique multiplex à l'aide d'un MAGPIX®. Chaque échantillon sera mesuré en double. Les données seront analysées par ANOVA dans tous les groupes.

Objectif 2 Résultat principal : Les cytokines immunosuppressives TGFα et IL-1 seront mesurées car elles jouent un rôle important dans les actions anti-inflammatoires de l'Ang-(1-7) et sont largement utilisées comme indicateurs fonctionnels de l'inflammation systémique. Le marqueur inflammatoire clinique le plus courant de l'inflammation systémique, la protéine C-réactive, sera également mesuré.