血管紧张素 (1-7) 治疗改善心力衰竭患者的认知功能
心力衰竭 (HF) 是主要的心血管疾病，患病率持续增长，这主要是由于人口老龄化。 HF 被描述为心脏无法跟上对其的需求，具体而言，心脏无法以正常效率泵血。 认知障碍 (CI) 在 HF 患者中很常见，导致患者在记忆、学习新事物、集中注意力或做出影响日常生活的决定方面存在困难。 与一般人群相比，心衰患者一再表现出记忆和学习新事物的困难。 患有 CI 的患者患痴呆症（记忆力减退）的风险显着增加。 据信，HF 患者患 CI 风险较高的原因可能是由于到达大脑的血液较少以及包括大脑在内的身体发生的整体炎症过程。 迄今为止，还没有已知的疗法可以帮助治疗由 HF 引起的 CI。
已知一种物质，血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]，可以减少大脑中的炎症。 对人类的早期研究表明它是安全的。 这种物质在体内自然产生，并通过激活大脑中与记忆有关的区域起作用。 研究人员认为，Ang-(1-7) 可能有助于降低心力衰竭患者认知功能丧失的风险。
在这项研究中，我们将尝试确定 Ang-(1-7) 是否是一种安全有效的治疗 HF 患者认知障碍的方法。
研究概览
详细说明
在这项非随机试验研究中，将招募 16 名心力衰竭患者。 将招募没有预期会干扰记忆功能的神经或精神疾病的患有慢性 HF 的成年人（55-75 岁）。 患者必须在入组前 ≥ 90 天被诊断患有 HF，临床稳定，并且服用稳定的药物。 参与者有病史和检查，有 HF 证据的文件，并进行筛查以排除痴呆症（简易精神状态检查分数低于 25）和抑郁症（老年抑郁量表分数大于 10）。 参与者将接受为期 12 周的每日皮下注射 Ang-(1-7)（100 微克/千克/天）治疗。 从药物治疗的第 6 周开始，将有一半的人每周接受两次每次 2 小时的记忆训练，持续两周。 在药物治疗之前，基线测量将包括记忆和神经心理学测试以及炎症标志物。 记忆和神经心理学测试将在 3 周、6 周和 12 周时重复进行。 将在 6 周和 12 周时重新评估炎症生物标志物。 将在基线和第 7 天进行药代动力学 (PK) 测量的抽血。将对所有在基线时没有 ICD、起搏器或其他 MRI 禁忌症的参与者进行 MRI 扫描，并在第 12 周时重复扫描。 最后，将在 12 周时从所有参与者那里获得自我护理效能测试。
目标 1 主要结果：基线和 12 周 27 之间记忆意图测试（MIST，PM 测试）的表现变化将是测试是否存在 Ang-(1-7) 治疗的 PMT 有效性的主要终点.MIST 分数已被证明可以预测药物依从性。
目标 1 次要结果：
- 治疗的安全性将通过仔细收集标准的严重不良事件并比较治疗组的事件来评估。 此外，还将询问患者与治疗相关的困难，并收集药瓶以评估对治疗的依从性。
- 将使用经过验证的工具 SCHFI 测量 12 周时的自我护理效果。
- 记忆、执行功能和精神运动速度的其他神经心理学测量将在基线、3 周、6 周和 12 周随访时进行评估。
- 将在基线和 12 周时使用堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评估 HF 生活质量。
- 裁定的 HF 住院、全因住院和死亡将由治疗组进行评估。
目标 2：全身性炎症测定：在基线时以及 Ang-(1-7) 治疗 6 周和 12 周后，将采集血液用于全身性炎症的评估。 血液将被置于淡紫色顶部的 EDTA 管中，离心以获得血浆，并在液氮中快速冷冻。
细胞因子、趋化因子和其他循环炎症分析物将使用 MAGPIX® 通过多重免疫测定法进行检测和定量。 每个样品将一式两份测量。 数据将通过所有组的 ANOVA 进行分析。
目标 2 主要结果：将测量免疫抑制细胞因子 TGFα 和 IL-1，因为它们在 Ang-(1-7) 的抗炎作用中发挥重要作用，并广泛用作全身炎症的功能指标。 还将测量更常见的全身炎症 C 反应蛋白的临床炎症标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724-5046
- University of Arizona Sarver Heart Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在入组前 ≥ 90 天被诊断患有慢性心力衰竭
- 临床稳定并服用稳定的药物
- 稳定的 NYHA II-III 级 HF 或在轻度或中度运动期间出现症状但在休息时没有（即 呼吸急促）
- 流利的英语或正规英语教育至少从 5 岁开始
- 能够并愿意提供知情同意
排除标准：
- 失代偿性心力衰竭的证据
- 活动性冠状动脉缺血的症状或体征
- DSM-IV 诊断标准或严重精神疾病史，或诊断为学习障碍。 可能有心理问题，已持续服药控制超过 2 年。
- 预期会干扰认知功能或记忆的任何其他神经、精神或医学疾病或伤害，包括但不限于中风（经诊断有中风证据）、头部受伤、癫痫、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、脑癌、抑郁症（当前，但好的过去）。 偏头痛好。 可能有没有损伤迹象的 TIA，并且在事件发生后没有后遗症
- 活性物质滥用障碍，即酒精、尼古丁。 以前滥用可卡因、摇头丸、LSD、静脉注射药物
- 儿童时期或目前正在经历或正在服用癫痫发作药物的癫痫病史。 例外是小时候的热性惊厥。
- 任何可能妨碍受试者遵守研究方案的情况，由研究者确定，即报告的学习障碍、白内障损害视力、色盲。
- 运动障碍使受试者无法静止不动进行 MRI
- 任何金属植入物或异物（包括牙桥）的存在都会将患者排除在 MRI 之外。可拆卸的身体穿孔/植入物没问题。 有金属植入物或异物的患者仍将入组；然而，这些患者不会接受 MRI 检查。
- 专业金属工或焊工
- 反复发作的惊恐发作或幽闭恐惧症
- 异常高的重量或高度无法装入扫描仪（孔径 70 厘米）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非随机治疗组
12 周每天皮下注射血管紧张素-(1-7) 100 mcg/kg/天
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血管紧张素-(1-7) 100mcg/kg/天，持续 12 周
50% 的治疗组每周接受 2 次为期 2 周的记忆训练
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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记忆意图测试 (MIST) 的表现变化
大体时间：基线和 12 周
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MIST 将在基线和 12 周时进行，以测试前瞻性记忆
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基线和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自我报告的生活质量 (QoL) 评估
大体时间：基线和 12 周
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QoL 的评估将在基线和 12 周时使用堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 进行
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基线和 12 周
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全身炎症试验
大体时间：6周和12周
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全身炎症的评估将在 6 周和 12 周时使用血浆样本进行
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6周和12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nancy K Sweitzer, MD, PhD、University of Arizona
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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血管紧张素-(1-7)的临床试验
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US Biotest, Inc.National Institutes of Health (NIH); Integra LifeSciences Corporation完全的
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Wake Forest University Health Sciences完全的
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University of ArizonaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Suburban Hospital终止
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)完全的骨癌 | 软骨肉瘤 | 复发性骨肉瘤 | 肾脏透明细胞肉瘤 | 转移性骨肉瘤 | 卵巢肉瘤 | 复发性成人软组织肉瘤 | 复发性子宫肉瘤 | III 期成人软组织肉瘤 | III期子宫肉瘤 | IV 期成人软组织肉瘤 | IV 期子宫肉瘤美国
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的
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Tarix PharmaceuticalsConstant Therapeutics LLC终止